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丙型病毒性肝炎(viralhepatitisC)是由丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,即HCV)引起的一种以损害肝脏为主的传染性疾病。曾是输血后肝炎的主要病原体,由于其起病隐匿,转为慢性的几率高,易导致肝硬化和诱生肝细胞肝癌,故预后较差,在病毒性肝炎的构成比中低于15%。儿童中发病不高,可因母婴和密切接触而传播。
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丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)属于黄病毒科,基因组为单正链RNA,有包膜和核衣壳,主要有5个基因型,其分布有地域性,我国以Ⅱ型和Ⅲ型为主,HCV在细胞培养中增殖困难,黑猩猩是目前惟一理想的模型动物,加热100℃ 10min,紫外线,20%次氯酸和氯仿处理可灭活病毒。 丙型肝炎(viral hepatitis C)的致病机制未完全明确,现认为HCV有直接致细胞病变作用,又能诱导免疫性损伤,特异性CTL是机体清除HCV的主要机制,同时又是直接或间接破坏感染肝细胞的重要原因,Fas抗原介导的感染肝细胞凋亡亦参与肝细胞坏死的机制。 肝脏病理改变特点为脂肪变性多见,汇管区淋巴细胞聚集,胆管受损或胆管消失,肝细胞坏死较轻。
药物治疗、支持治疗
严格献血员筛查和血制品管理以及医疗器材的消毒管理,可以减少经输血制品和医源性途径传播的HCV感染,目前尚无主动和被动免疫措施。 1.HCV的传播途径:主要为经血液传播,献血员中HCV感染者是主要传染源之一,因此加强对献血员队伍的管理,加强对单采浆机构运送血细胞等血液成分过程的管理及质量控制,消除交叉感染的传染源,严格把好献血员筛选关,认真开展抗HCV及转氨酶筛查,建立对HCV诊断试剂的质量控制,开展更敏感的HCV基因诊断方法,提高筛查阳性率,大力提倡义务献血,淘汰职业有偿献血制度。 2.加强血液制品的管理:各生产单位严格筛选血液,供应安全血制品,作好产品鉴定,加强对生产单位血液筛选和制品质量监督,严格掌握应用血液及血液制品的指征,医疗单位严格遵守,反对滥用以减少HCV的感染。 3.推广使用一次性注射器及输液器具,并加强对一次性注射,输液用具生产,销售环节的质量控制,加强对手术器械,内镜及透析器械的消毒管理,对HCV感染者应分室,分器械手术,检查及透析,以减少交叉感染的机会。 4.加强母婴传播的预防工作,将抗HCV及HCV RNA列为孕妇体检的常规检查项目,对抗HCV及HCV RNA阳性孕妇产房所有器械应严格消毒,尽量减少新生儿损伤及母血污染。 5.加强对丙型肝炎疫苗的研究:目前尚无主动免疫和被动免疫措施可预防HCV感染,丙型肝炎疫苗在积极研制中。 (1)重组HCV蛋白疫苗:编码HCV基因组呈大分子多聚蛋白前体,经蛋白酶裂解病毒蛋白(包括C蛋白,E1,E2蛋白和非结构蛋白),经重组技术表达上述蛋白成分,用于免疫接种,并可诱导细胞免疫产生特异性杀伤性T淋巴细胞(CTL)参与HCV清除。 (2)重组HCV基因疫苗:把编码HCV的DNA构建真核表达载体,分别编码HCV核心,E1,E2及C与E1,E2及C与E1,E2的嵌合体,经大肠埃希杆菌扩增,纯化后转染293细胞,现已证实293细胞可表达HCV抗原,然后提取质粒DNA,制备成疫苗接种,这种DNA免疫,对既具预防性并兼有治疗性的HCV疫苗研制将有重要作用。
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