Ataxia hereditaria en el niño

La ataxia hereditaria es un grupo de enfermedades degenerativas del sistema nervioso caracterizadas principalmente por ataxia, con tendencia familiar; la mayoría no tiene causa conocida; la lesión afecta sobre todo a la médula, el cerebelo y el tronco del encéfalo, por lo que también se llama degeneración médulo-cerebelosa-bulbar; pueden afectarse otras zonas, como los nervios raquídeos y craneales, los ganglios basales, el tálamo y la corteza cerebral, y suele acompañarse de anomalías de otros sistemas, como el esqueleto, el globo ocular, el corazón, las glándulas endocrinas y la piel; por el grado de la lesión focal, la edad de inicio y el modo de herencia, este grupo de enfermedades tiene numerosos tipos o síndromes clínicos, al menos 60, con síntomas que a menudo se superponen, y hasta hoy no hay un método de clasificación ideal.

Síntomas frecuentes

Alfafetoproteína sérica elevada; fasciculaciones; ataxia cerebelosa; ataxia; trastorno visual; signo de Romberg; arritmia; disartria; cardiomegalia

Etiología

(I) Causas. La ataxia de Friedreich (FRDA), descrita en 1863, es la ataxia autosómica recesiva de inicio precoz más frecuente; su manifestación clínica básica es el inicio en la adolescencia (entre la pubertad y los 25 años), la ataxia progresiva de la marcha y de los miembros, la areflexia y la respuesta extensora plantar; otros rasgos frecuentes son la disartria, la torpeza de la vía corticoespinal, la pérdida de la propiocepción en las piernas, la escoliosis y la cardiopatía; la ataxia de Friedreich de inicio antes de los 25 años con areflexia en las piernas debe distinguirse de la de inicio tardío y de otros síndromes «parecidos a la ataxia de Friedreich», como la ataxia cerebelosa de inicio precoz con areflexia; con la clonación del gen de la ataxia de Friedreich, se ha aclarado que algunos de estos síndromes «parecidos» son también el resultado de mutaciones del gen de Friedreich; las clasificaciones usadas clínicamente son: 1. Tipo medular: ① ataxia de Friedreich; ② paraplejía espástica hereditaria; ③ ataxia de cordones posteriores. 2. Tipo medulocerebeloso: ① ataxia espástica hereditaria; ② abetalipoproteinemia; ③ ataxia-telangiectasia (síndrome de Louis-Bar); ④ degeneración medulo-pontina. 3. Tipo cerebeloso: ① atrofia olivopontocerebelosa; ② atrofia cerebelosa-olivar; ③ trastorno de la coordinación mioclónica cerebelosa (síndrome de Ramsay-Hunt); ④ enfermedad de Machado-Joseph (enfermedar de Azores); ⑤ síndrome de ataxia hereditaria-catarata-enganismo-retraso mental; ⑥ enfermedad de Hartnup; como esta clasificación no incluye la causa ni el mecanismo, se superpone con otros métodos: por ejemplo, la abetalipoproteinemia y la enfermedad de Hartnup son anomalías metabólicas congénitas, mientras que la ataxia-telangiectasia pertenece al grupo de los síndromes neurocutáneos. (II) Mecanismo. 1. Ataxia de Friedreich (Friedreich's ataxia): comunicada primero por Friedreich en 1863, es el tipo de ataxia hereditaria más estudiado; la mayoría de los casos, sobre todo los típicos, son de herencia autosómica recesiva, y unos pocos parecen dominantes o esporádicos; la causa no se conoce y no se ha hallado una anomalía bioquímica específica; la lesión afecta sobre todo a los cordones posteriores y laterales de la médula, al haz espinocerebeloso posterior y al tracto piramidal, con afectación más ligera del haz espinocerebeloso anterior; los cambios patológicos son desmielinización de las fibras nerviosas y rotura del axón, desaparición de las células de Clark, proliferación glial y lesiones semejantes en la raíz posterior; la lesión cerebelosa es relativamente leve o normal, y la mayoría acompaña una degeneración difusa de las fibras miocárdicas y proliferación del tejido conectivo. 2. Genética: el gen de la ataxia de Friedreich (X25) está localizado en el cromosoma 9, región 9q, y codifica una proteína muy conservada, la frataxina; más del 95% de los pacientes con ataxia de Friedreich son homocigotos por la expansión repetida del trinucleótido GAA en el primer intrón del gen X25; unos pocos son heterocigotos por una expansión del GAA en el intrón y una mutación truncante o sin sentido; algunos, pero no todos, son heterocigotos compuestos por lesiones atípicas y leves; el cromosoma normal tiene en general menos de 42 repeticiones del trinucleótido, mientras que el cromosoma lesionado tiene de 66 a 1700; las repeticiones GAA presentan inestabilidad meiótica, con frecuente contracción tras la transmisión paterna y expansión o contracción tras la materna, y la inestabilidad meiótica de la expansión varía entre tejidos, incluidas distintas zonas del cerebro; la expresión del gen de la ataxia de Friedreich es tejido-específica y es mayor en las zonas afectadas, por ejemplo el corazón, el hígado, el músculo esquelético y el páncreas; en el sistema nervioso central, la expresión es mayor en la médula y menor en el cerebelo; la frataxina está en la membrana mitocondrial interna, y la falta de su homólogo en la levadura produce acumulación de hierro en la mitocondria y aumenta la sensibilidad al estrés oxidativo; en el corazón de los pacientes con ataxia de Friedreich pueden verse depósitos de hierro y defectos de las enzimas hierro-azufre; el mecanismo de la enfermedad podría ser la disfunción mitocondrial y la toxicidad de los radicales libres. 3. Ataxia-telangiectasia: también llamada síndrome de Louis-Bar, es una inmunodeficiencia primaria que afecta al sistema nervioso, vascular, cutáneo, endocrino y reticuloendotelial, y también un síndrome de inestabilidad cromosómica; el cambio patológico principal es la atrofia difusa de la corteza cerebelosa, la desmielinización del fascículo grácil y del haz espinocerebeloso, y la timo claramente reducido o ausente. 4. Atrofia olivopontocerebelosa: es de herencia autosómica dominante o esporádica, y la lesión afecta sobre todo al núcleo olivar, a los ganglios basales de la protuberancia y al hemisferio cerebeloso; también pueden afectarse los cordones posteriores y el haz espinocerebeloso, con clara disminución celular y desmielinización en la zona lesionada.

Tratamiento

Tratamiento farmacológico, tratamiento sintomático, cirugía, rehabilitación

Medidas preventivas

Prevención general: debe hacerse consejo genético al paciente y a su familia, y debe realizarse el estudio genético.

Departamento de atención

Se recomienda acudir al servicio de pediatría general; antes de la consulta puede reservar cita a través de esta plataforma para contactar con el especialista.

Aviso: la información anterior se ofrece únicamente con fines divulgativos sanitarios y no sustituye el diagnóstico médico profesional. Si presenta síntomas relacionados, acuda oportunamente a un hospital acreditado.