Nefritis crónica progresiva hereditaria en el niño

La nefritis hereditaria, también llamada síndrome de Alport (AS), nefritis crónica progresiva hereditaria, nefritis familiar, síndrome oído-ojo-riñón y síndrome de Alport, es una nefritis familiar crónica progresiva caracterizada clínicamente por hematuria, y en algunos casos por proteinuria o síndrome nefrótico, acompañada con frecuencia de trastorno neurosensorial de la audición y de disminución progresiva de la función renal; hoy se conoce bastante su modo de herencia, sus manifestaciones clínicas y sus características patológicas, y en los últimos 10 años, con el rápido avance de la biología molecular, el estudio del AS ha entrado en el nivel molecular y genético.

Síntomas frecuentes

Tendencia hemorrágica; luxación del cristalino; disnea; disfagia; síndrome nefrótico; trombocitopenia; hematuria intermitente; proteinuria; nistagmo

Etiología

(I) Causas. La causa fundamental es la mutación de las distintas cadenas α (α1 a α6) del colágeno IV, componente importante de la membrana basal; los genes que las codifican se llaman COL4A1 a COL4A6 y están situados en distintos cromosomas; alrededor del 85% de los pacientes con AS tienen herencia dominante ligada al X (XLAS), y el gen patógeno está en la parte media del brazo largo del X, Xq22, por mutación del gen que codifica la cadena α5 del colágeno IV (COL4A5); el resto son AS autosómico recesivo (ARAS) y AS autosómico dominante (ADAS); el gen patógeno del primero es COL4A3 o COL4A4, y el segundo presenta poligénesis; mediante técnicas inmunohistoquímicas que detectan la expresión de las distintas cadenas del colágeno IV en el tejido renal y cutáneo, puede ayudarse al diagnóstico clínico y a determinar el modo de herencia; por otro lado, no solo se ha identificado el gen del síndrome de Alport, sino que, por diversos métodos, se han detectado más de 300 mutaciones del XLAS y varias del ARAS, y se empieza a estudiar la relación entre genotipo y fenotipo. (II) Mecanismo. La nefritis crónica progresiva hereditaria es una enfermedad de la membrana basal glomerular (BM) caracterizada por hematuria y lesión renal progresiva, que puede acompañarse de manifestaciones oculares y oticas; al microscopio electrónico, la membrana basal tiene un grosor difusamente irregular y puede estratificarse, lo que es el cambio patológico característico; sin embargo, en el mecanismo, desde la mutación de uno o varios bases en el gen que codifica el colágeno IV hasta la lesión correspondiente en la BM, faltan estudios dinámicos y sistemáticos y no se conocen muchos detalles, por lo que se están estableciendo modelos animales; al principio el riñón tiene un tamaño normal o aumentado, y con la progresión va disminuyendo; al microscopio óptico, el glomérulo es normal o tiene leve proliferación epitelial y aumento de la matriz mesangial; en fase tardía hay proliferación mesangial, engrosamiento y estratificación de las membranas basales glomerular y tubular, engrosamiento de la cápsula glomerular y evolución hacia la esclerosis glomerular; las células tubulares se atrofian o se acompañan de cierta dilatación, puede haber cilindros proteicos e infiltración focal de células inflamatorias en el intersticio, y puede evolucionar a fibrosis; en el 40% de los casos hay infiltración de células espumosas en el intersticio de la unión corticomedular, cuyo citoplasma contiene grasa neutra, mucopolisacáridos, colesterol y fosfolípidos; el microscopio electrónico típico muestra adelgazamiento y engrosamiento irregular de las membranas basales glomerular y tubular; la membrana glomerular engrosada tiene la lámina densa escindida o cambios en forma de lámina superpuesta, con gránulos electrónicamente densos; en los últimos años se ha visto que la membrana glomerular (GBM) presenta adelgazamiento, engrosamiento y cambios alternantes; la GBM adelgazada puede llegar a 1/4 del grosor normal, y la engrosada a 2 a 5 veces, con coexistencia de segmentos adelgazados y engrosados; los pedicelos de las células epiteliales glomerulares pueden fusionarse o acompañarse de microvellosidades; la inmunofluorescencia suele ser negativa, aunque a veces puede verse un leve depósito de ciertas inmunoglobulinas, como IgM y del complemento C3, en el glomérulo; se considera que esto es una adhesión inespecífica al glomérulo lesionado y no tiene significado patógeno.

Tratamiento

Tratamiento sintomático, tratamiento de soporte, cirugía

Medidas preventivas

Prevención general: se trata de una nefritis familiar crónica progresiva; alrededor del 85% es de herencia dominante ligada al X, por mutación genética, y el resto es autosómica recesiva o dominante, con gen patógeno COL4A3 o COL4A4 en la recesiva y poligénesis en la dominante; por eso debe hacerse una encuesta familiar detallada, consejo genético y orientación reproductiva; la enfermedad hereditaria es una causa importante de salud del lactante y del niño y afecta a la calidad de la población nacida; para reducir y revertir su incidencia, la prevención debe abarcar desde antes del embarazo hasta el período perinatal: 1. El examen prematrimonial desempeña un papel activo en la prevención de las enfermedades hereditarias, cuya amplitud depende de los proyectos y contenidos, e incluye análisis serológicos (hepatitis B, sífilis, VIH), exploración genital (cribado de cervicitis), exploración ordinaria (presión arterial, electrocardiograma) y la indagación de antecedentes familiares y personales, con consejo genético. 2. La gestante debe evitar en lo posible los factores nocivos: humo, alcohol, fármacos, radiaciones, plaguicidas, ruido, gases nocivos volátiles y metales pesados; en la atención prenatal debe hacerse el cribado sistemático de defectos congénitos, con ecografías y análisis serológicos periódicos y, si es necesario, estudio cromosómico; una vez que aparece un resultado anómalo, debe decidirse si interrumpir el embarazo, la seguridad fetal intrauterina, las secuelas posnatales, su tratamiento y el pronóstico, adoptando medidas prácticas.

Departamento de atención

Se recomienda acudir al servicio de pediatría general; antes de la consulta puede reservar cita a través de esta plataforma para contactar con el especialista.

Aviso: la información anterior se ofrece únicamente con fines divulgativos sanitarios y no sustituye el diagnóstico médico profesional. Si presenta síntomas relacionados, acuda oportunamente a un hospital acreditado.