Enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher (GD) es una de las enfermedades de almacenamiento lisosomal (LSD) mas frecuentes; es una enfermedad hereditaria autosomica recesiva; causa la acumulacion anormal de glucocerebrosidos en las celulas del sistema reticuloendotelial; el medico frances Phillipe Gaucher la describio por primera vez en 1882; 50 anos despues; Aghion reporto que la enfermedad de Gaucher es causada por la acumulacion de glucocerebrosido (GC) en las celulas mononucleares-macrofagos del higado; bazo; huesos y sistema nervioso central; Brady y otros descubrieron en 1964 que el almacenamiento de glucocerebrosido es causado por la deficiencia de la beta-glucosidasa-glucocerebrosidasa (GBA); proporcionando una base teorica para el diagnostico y tratamiento de la enfermedad de Gaucher.

Sintomas frecuentes

Rigidez de nuca; tendencia hemorragica; abdomen agudo; postracion en cama; dolor oseo; disfagia; mioclono; convulsion; opistotonos.

Causas de la enfermedad

(1) Causas de la enfermedad: la GD es una enfermedad hereditaria autosomica recesiva; es causada por la deficiencia de la beta-glucosidasa-glucocerebrosidasa; que causa la acumulacion de glucocerebrosido en las celulas mononucleares-macrofagos del higado; bazo; huesos y sistema nervioso central; el defecto fundamental de esta enfermedad es la falta de actividad de la enzima glucocerebrosidasa; esta enzima puede descomponer el glucocerebrosido en glucosa y ceramida; frecuentemente aparece en la ninez; pero tambien hay muchas que aparecen en la ninez temprana y en la edad adulta; la caracteristica patologica tipica es la hiperplasia reticular generalizada; las celulas estan llenas de glucocerebrosido y citoplasma fibroso; la celula esta deformada; tiene uno o varios nucleos que se desvian del centro de la celula; estas celulas se pueden encontrar en el higado; bazo; ganglios linfaticos y medula osea. (2) Mecanismo patogenico: el lisosoma es un organelo celular; es decir; la ultraestructura intracelular; es una vesiculula envuelta por una capa simple; fuera es una membrana lipoproteica; es el sistema de procesamiento y reciclaje de la celula; el liquido interno es acido; contiene mas de 60 enzimas hidroliticas acidas; puede degradar diversas macromoleculas biologicas; como acidos nucleicos; proteinas; lipidos; mucopolisacaridos y glicogeno, entre otros; diversas macromoleculas biologicas que componen la celula estan en equilibrio dinamico; se descomponen constantemente y se resintetizan constantemente; las macromoleculas biologicas ingeridas por endocitosis tambien necesitan descomponerse en diferentes componentes antes de ser utilizadas; la descomposicion de estas macromoleculas se realiza en el lisosoma; cada enzima en el lisosoma tiene su propio gen codificador; el defecto de cada enzima causa directamente que una macromolecula biologica especifica no pueda degradarse normalmente y se acumule en el lisosoma; su resultado comun es que el lisosoma se hincha; la celula tambien se vuelve anormalmente hinchada; la funcion celular se ve gravemente afectada; finalmente conduce a la enfermedad; llamada enfermedad de almacenamiento lisosomal (LSD); la glucocerebrosidasa es una sustancia glicolipidica soluble; es uno de los componentes de la celula; existe ampliamente en el cuerpo; las personas normales por gramo de tejido esplenico (peso humedo) contienen GC 60-280 ug; mientras que los pacientes con GD pueden alcanzar 3-40,5 mg; en condiciones fisiologicas; la glucocerebrosida proveniente de las celulas tisulares envejecidas y muertas, despues de ser fagocitada por los macrofagos mononucleares; en el lisosoma, bajo la accion de la GBA, se hidroliza para producir glucosa y ceramida; su formula de reaccion es la siguiente: GC + H2O -> ceramida + glucosa; el GC acumulado en el tejido cerebral proviene principalmente de los gangliosidos; ademas; tambien puede provenir de diversos tejidos del cuerpo; como higado; rinon y musculo, entre otros; debido a la mutacion del gen GBA, causa que no se produzca GBA en el cuerpo o la GBA producida no tiene actividad; haciendo que el GC en los macrofagos mononucleares no pueda ser hidrolizado efectivamente; una gran cantidad de GC se acumula en los macrofagos mononucleares del higado; bazo; huesos; medula osea; pulmon y tejido cerebral; formando la tipica celula de Gaucher; el gen patogeno de la enfermedad de Gaucher esta ubicado en el cromosoma 1; actualmente se ha descubierto; muchas mutaciones puntuales diferentes de GBA estan relacionadas con la enfermedad; el gen que codifica el GC esta ubicado en el cromosoma autosomico 1q21; el gen mide 7 kb de largo; contiene 8 exones; en este gen, 16 kb aguas abajo hay un pseudogen altamente homologo; en los pacientes con GD se pueden observar mutaciones missense; mutaciones de empalme; mutaciones de transferencia; delecion genica; fusion de gen y pseudogen, entre otros; la mutacion missense es la mas frecuente; causa que la funcion catalitica y la estabilidad del GC disminuyan; la variacion del genotipo en diferentes grupos etnicos es diferente; como en el grupo etnico judio Ashkenazi, la N370S es la mas frecuente; solo se observa en los pacientes tipo I; los homocigotos tienen enfermedad leve; pero en el grupo etnico asiatico no existe esta variante; L444P se observa en los pacientes tipo I; II y III; los homocigotos tienen enfermedad grave; frecuentemente tienen sintomas neurologicos; en los pacientes con GD se han identificado mas de 100 mutaciones geneticas; el genotipo de la GD en los chinos se ha reportado en 10 casos; entre ellos, 5 casos tipo I son G46E/L444P; F37V/L444P; N188S/L444P; Y205S/L444P y R48W/R120W; 2 casos tipo II son todos F213I/L444P; 3 casos tipo III son N409H/N409H; G202R/N409H y L444P/L444P; entre ellos, el genotipo L444P es el mas frecuente; ocupa el 40% de los alelos; y aparece en todos los tipos de GD; F37V y Y205C son mutaciones nuevas especificas de los chinos.

Tratamiento

Tratamiento farmacologico, tratamiento de soporte, tratamiento general.

Medidas preventivas

Orientacion profesional: el diagnostico prenatal de enfermedades metabolicas hereditarias es una de las medidas efectivas para prevenir la aparicion de enfermedades hereditarias; es la aplicacion practica de los conocimientos de genetica humana; es una medida importante para la eugenesia; despues de determinar el genotipo del nino enfermo; su madre, en el proximo embarazo, puede realizar el diagnostico genetico prenatal; tambien puede realizar la deteccion de heterocigotos; la amniocentesis se puede realizar a traves de la pared abdominal en el segundo trimestre del embarazo, 17-20 semanas; las celulas del liquido amniotico son celulas epiteliales descamadas del feto; despues del cultivo, se puede realizar la determinacion de la actividad enzimatica o el analisis genetico; la tasa de perdida fetal causada por este metodo es del 0,5%; todavia es un medio importante de diagnostico prenatal; las vellosidades coriales provienen del trofoblasto embrionario; se pueden extraer vellosidades coriales a traves de la pared abdominal en el embarazo de 10-12 semanas; se pueden utilizar para la determinacion de la actividad enzimatica o el analisis genetico; la ventaja es que es 2 meses antes que la amniocentesis; no es necesario el cultivo; se pueden obtener resultados de diagnostico prenatal mas temprano; una vez que el feto esta enfermo; la embarazada puede elegir oportunamente el aborto inducido; las operaciones posteriores son mas faciles de realizar; y se puede aliviar la carga psicologica de la embarazada lo antes posible; el requisito previo para el diagnostico prenatal es realizar un diagnostico preciso del probando; cuando la madre queda embarazada nuevamente, es posible que en el diagnostico prenatal se busque con proposito alguna enzima o alguna prueba genetica; especialmente el diagnostico genetico prenatal; excepto la delecion y el metodo PCR/ASO que puede detectar directamente el defecto genetico; otros metodos de analisis de ligamiento toman el diagnostico clinico como premisa; la razon es que algunas enfermedades hereditarias tienen heterogeneidad genetica; el mismo fenotipo de enfermedad puede ser causado por la mutacion de varios loci geneticos; por ejemplo; la distrofia muscular; la mas frecuente es DMD/BMD; pero tambien hay otras mutaciones geneticas que pueden causar distrofia muscular; si el diagnostico clinico no es preciso; utilizar los sitios polimorficos de la enfermedad A para realizar el diagnostico genetico de la enfermedad B; inevitablemente se desviara; causando error de diagnostico; en segundo lugar, tambien se debe evitar la contaminacion de la muestra; la contaminacion del ADN materno en el material fetal no se puede ignorar; el liquido amniotico hematico es frecuentemente una de las causas de error de diagnostico; el liquido amniotico hematico grave debe eliminarse mediante el cultivo de los leucocitos de la embarazada; despues de la recoleccion de las vellosidades coriales; debe inspeccionarse y seleccionarse bajo el microscopio invertido; eliminar el tejido endometrial uterino; determinar claramente antes del parto si el feto esta enfermo; algunos tambien pueden realizar el diagnostico prenatal en el embarazo temprano; en la eugenesia tiene el significado de 'prevencion'; porque en la clinica, de acuerdo con los resultados claros del diagnostico prenatal, se puede impedir el nacimiento del feto; no solo es la unica medida de eugenesia viable; sino que tambien puede aliviar la carga de la familia y la sociedad; mejorar la calidad de la poblacion.

Departamento de atencion

Se recomienda acudir al departamento de endocrinologia; antes de la consulta puede solicitar cita previa a traves de esta plataforma para contactar con el especialista.

Aviso importante: La informacion anterior se ofrece unicamente con fines divulgativos de salud y no puede sustituir un diagnostico medico profesional. Si presenta sintomas relacionados, acuda oportunamente a un hospital autorizado.