Sindrome de Cushing

El sindrome de Cushing, tambien llamado hipercortisolismo o sindrome de Cushing; fue informado por primera vez por Harvey Cushing en 1912; este sindrome es causado por multiples etiologias; caracterizado por hipercortisolemia; las manifestaciones clinicas principales son cara de luna llena; aspecto plethora; obesidad centripeta; acne; estrías purpuras; hipertension; diabetes secundaria y osteoporosis, entre otros; las manifestaciones clinicas del sindrome de Cushing tipico se deben principalmente a la secretion excesiva prolongada de cortisol; que causa trastornos graves del metabolismo de proteinas; grasas; azucares; electrolitos; e interfiere con la secretion de otras multiples hormonas; ademas; la secretion excesiva de ACTH y la secretion excesiva de otras hormonas corticosuprarrenales tambien causaran las manifestaciones clinicas correspondientes.

Sintomas frecuentes

Dolor de espalda; uso prolongado de glucocorticoides; osteoporosis; virilizacion; hipokalemia; aspecto plethora; amenorrea; atrofia muscular.

Causas de la enfermedad

El uso prolongado y en grandes cantidades de glucocorticoides para tratar ciertas enfermedades puede producir manifestaciones clinicas de hipercortisolismo; esto es muy comun en la clinica; esto es causado por las hormonas exogenas; despues de suspender el farmaco, se puede recuperar gradualmente; pero el uso prolongado de grandes cantidades de glucocorticoides puede inhibir por retroalimentacion la secretion de ACTH por la hipofisis; causando atrofia de la corteza suprarrenal; una vez que se suspende rapidamente el farmaco; puede causar una serie de manifestaciones de insuficiencia corticosuprarrenal; incluso ocurrir crisis; por eso se debe prestar atencion; el uso prolongado de ACTH tambien puede causar hipercortisolismo. La hiperplasia bilateral de la corteza suprarrenal es causada por la secretion excesiva de ACTH por la hipofisis; sus causas: ① Tumor hipofisario; mas frecuentemente el tumor basofilo; tambien se puede ver en el tumor cromofobo; ② No hay tumor obvio en la hipofisis; pero la secretion de ACTH aumenta; generalmente se cree que se debe a la secretion excesiva de factor liberador de corticotropina (CRF) por el hipotalamo; en la clinica, solo se puede detectar que el tumor hipofisario representa aproximadamente el 10%; este tipo de casos, debido a que la secretion de ACTH por la hipofisis ha alcanzado un nivel anormalmente alto; el aumento del cortisol en plasma no es suficiente para causar la inhibicion normal por retroalimentacion; pero la administracion oral de una gran dosis de dexametasona todavia puede tener efecto inhibidor. El cancer de pulmon de celulas pequenas (especialmente el carcinoma de celulas en avena); el cancer de tiroides; el cancer de timo; el cancer de nasofaringe y los tumores originados del tejido de la cresta neural, a veces pueden secretar una sustancia similar a la ACTH; que tiene un efecto biologico similar al de la ACTH; con lo cual causa hiperplasia bilateral de la corteza suprarrenal; por eso se llama sindrome de ACTH ectopica; este tipo de pacientes frecuentemente tienen atrofia muscular obvia e hipokalemia; el foco patologico secreta sustancias similares a la ACTH de manera autonoma; la administracion oral de una gran dosis de dexametasona no tiene efecto inhibidor; despues de la extirpacion o curacion del foco patologico; la enfermedad desaparece gradualmente. La mayoria son adenomas benignos de la corteza suprarrenal; pocos son adenocarcinomas malignos; el crecimiento del tumor y la secretion de hormonas corticosuprarrenales son autonomos; no estan controlados por la ACTH; debido a que el tumor secreta una gran cantidad de hormona cortical; inhibe por retroalimentacion la funcion de secretion de la hipofisis; haciendo que la concentracion de ACTH en plasma disminuya; con lo cual la corteza suprarrenal normal fuera del tumor se atrofia obviamente; este tipo de pacientes, ya sea que se administre estimulacion con ACTH o inhibicion con dexametasona en grandes dosis; la cantidad de secretion de cortisol no cambiara; cuando el tumor de la corteza suprarrenal, especialmente el tumor maligno; los 17-cetoesteroides en la orina frecuentemente tienen un aumento significativo. El tumor de la corteza suprarrenal es frecuentemente un adenoma benigno unico; el diametro generalmente es menor de 3-4 cm; color marron amarillento; con capsula completa; la forma y disposicion de las celulas tumorales son similares a las celulas de la corteza suprarrenal; el adenocarcinoma es frecuentemente grande; similar a pescado; tiene infiltration o extension a los organos circundantes; frecuentemente tiene ganglios linfaticos y metastasis a distancia; las celulas tienen caracteristicas de celulas malignas; el tumor de la corteza suprarrenal sin funcion endocrina no causa hipercortisolismo. En la clinica se descubrieron pocos casos con hipercresencia nodular de la suprarrenal; pertenece al tipo intermedio entre la hipercresencia y el adenoma; el ACTH plasmatico del paciente puede estar disminuido; la gran dosis de dexametasona no tiene efecto inhibidor. Segun las estadisticas, en la clinica, el 70% de los casos son de hipercresencia bilateral de la corteza suprarrenal causada por lesiones hipofisarias; el adenoma benigno representa del 20% al 30%; el adenocarcinoma suprarrenal maligno representa del 5% al 10%; la secretion ectopica excesiva de ACTH es muy rara. Mecanismo patogenico: 1. Lesion primaria de la corteza suprarrenal: tumor primario de la propia suprarrenal; de los cuales, el adenoma cortical representa aproximadamente el 20% del sindrome de Cushing en adultos; el adenocarcinoma cortical representa aproximadamente el 5%; pero en ninos, mas del 50% de los adenomas son malignos; el crecimiento y la funcion de secretion del tumor suprarrenal son autonomos; no estan controlados por la ACTH secretada por la hipofisis; por eso se llama tipo no dependiente de ACTH; debido a que el tumor secreta exceso de cortisol; inhibe por retroalimentacion la liberacion de ACTH por la hipofisis; la ACTH en la sangre del paciente es muy baja; con lo cual la corteza suprarrenal fuera del tumor en el lado contralateral e ipsilateral se atrofia; el adenocarcinoma es generalmente grande; de crecimiento rapido; ademas de secretar exceso de cortisol; tambien secreta otras hormonas corticales (aldosterona) y androgenos suprarrenales; el paciente con adenocarcinoma puede tener afectada la enzima 11-beta-hidroxilasa; los 17-cetoesteroides (17-KS) en la orina del paciente aumentan significativamente; los pacientes con adenocarcinoma suprarrenal tienen todos la mutacion del gen p53 en el brazo largo del cromosoma 17; el gen p53 es un gen supresor de tumores; puede desempenar la funcion de vigilancia inmunologica; haciendo que el cuerpo elimine oportunamente las cepas celulares mutadas; pero cuando el gen p53 sufre una mutacion o delecion; la vigilancia inmunologica se pierde; las cepas celulares mutadas pueden reproducirse indefinidamente; produciendo un tumor maligno de la corteza suprarrenal; pero en los tumores benignos de la suprarrenal, no se han descubierto problemas del gen p53; por eso el mecanismo del tumor benign todavia no esta claro; algunos expertos creen que la naturaleza del tumor esta relacionada con el defecto del brazo corto del cromosoma 11; la mayoria de los tumores malignos tienen un defecto del brazo corto del cromosoma 11; puede causar la sobreexpresion del IGF II; haciendo que las celulas atipicas crezcan excesivamente. 2. Tumor hipofisario o trastorno funcional hipotalamico-hipofisario: la hipercresencia bilateral de la corteza suprarrenal secundaria a tumor hipofisario o trastorno funcional hipotalamico-hipofisario; se llama enfermedad de Cushing; representa aproximadamente el 70% del sindrome de Cushing en adultos; debido al tumor hipofisario o al trastorno funcional del hipotalamo-hipofisis; la secretion excesiva de ACTH; estimula la hipercresencia bilateral de la corteza suprarrenal; puede causar secretion excesiva de cortisol; por eso pertenece al tipo dependiente de ACTH.

Tratamiento

Tratamiento farmacologico, tratamiento de soporte.

Medidas preventivas

Diagnostico temprano; tratamiento temprano; prevencion de complicaciones. [Orientacion sanitaria] 1. Orientar al paciente en la vida diaria; prestar atencion a prevenir la infection; mantener la piel limpia; prevenir el trauma; fracturas. 2. Orientar al paciente para que consuma correctamente una dieta con nutricion equilibrada; proporcionar alimentos con bajo contenido de sodio; alto contenido de potasio; alto contenido de proteinas. 3. Tomar los farmacos siguiendo las indicaciones del medico; no reducir ni suspender el farmaco por cuenta propia. 4. Seguimiento periodico en consultorio externo.

Departamento de atencion

Se recomienda acudir al departamento de endocrinologia; antes de la consulta puede solicitar cita previa a traves de esta plataforma para contactar con el especialista.

Aviso importante: La informacion anterior se ofrece unicamente con fines divulgativos de salud y no puede sustituir un diagnostico medico profesional. Si presenta sintomas relacionados, acuda oportunamente a un hospital autorizado.