昆明山海棠的药理作用与临床应用研究

昆明山海棠始载于《植物名实图考》，别名紫金皮、大方藤、火把花、掉毛草、胖关藤、紫金藤、红毛山藤、粉背雷公藤、金刚藤、黄藤根、洋道藤、九团花、过山彪、山砒霜、杀虫药、断肠草，为卫矛科植物昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum（Levl.）Hutch.的全株或根皮，产于云南、四川、贵州、广西、湖南、浙江、江西等地为野生品种，全年可采净制晒干用。性味苦涩温有剧毒，归脾、肾经。功能主治续筋接骨祛风除湿祛瘀通络，主跌打损伤、瘀肿骨折、风湿痹痛。用法用量内服根9g或全草30g泡酒500g每服5ml每日2次外用捣敷因其对胃有刺激性故以饭后服为宜。注意孕妇及体弱者忌服。昆明山海棠的化学成分：昆明山海棠主要含生物碱和萜类成分，根中含雷公藤素甲、雷公藤素丙、雷公藤酮、雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤吉碱、山海棠素等，近年从根中还分离到雷公藤内酯甲、乙、雷酚萜醇、山海棠萜酸及雷公藤三萜酸等成分，进一步分离得到3个乌索烷型五环三萜化合物、7个齐墩果烷型三萜化合物及3个松香烷型二萜化合物，从其茎中分离得到雷酚二萜酸、雷公藤内酯甲、富马酸、雷酚萜醇（L-表儿茶素）。昆明山海棠的药理作用：1.免疫抑制抗炎作用昆明山海棠可抑制单核巨噬细胞分泌IL-8、TNF-α因子干预血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1（ICAM-1）等多个环节来拮抗白细胞游走及浸润减轻炎症病理反应，又能抑制血管内皮细胞表达ICAM-1干预白细胞与内皮细胞黏附从而实现其抗炎作用，TH胶囊能显著降低佐剂型关节炎大鼠血清中IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8水平使腹腔巨噬细胞分泌细胞因子（IL-1、TNF-α、IL-6、IL-8）的能力和脾淋巴细胞分泌IL-6、IL-8的能力显著受到抑制关节液内炎症细胞因子水平明显下降，昆明山海棠甲素能促进外周血CD4+T细胞凋亡也能诱导CD8+T细胞凋亡，采用免疫组织生化法对大鼠外周血及关节滑膜T细胞亚群CD4+和CD8+进行检测发现经TH胶囊治疗后可明显减少CD4+细胞数降低CD4+/CD8+比值；2.对细胞增殖及凋亡的作用根部提取的单体成分THW-4能有效抑制体外培养的VSMC增殖并具有浓度和时间依赖性透镜及原位凋亡标记发现其具有诱导VSMC凋亡的作用并使细胞周期阻滞在G2/M期，TH总生物碱可快速有效抑制Jurkat T淋巴瘤细胞的生长降低细胞活力并可显著诱导各期相细胞发生凋亡。昆明山海棠的临床应用：1.跌打损伤瘀肿骨折昆明山海棠苦温苦以消炎解毒消肿止痛温可活血通络祛瘀入肾经可补骨续断生筋故用治跌打损伤瘀血肿痛骨折筋伤等病症可单用或配入复方使用如《证治准绳·疡医》之紫金皮散与天南星、半夏、川芎等同用紫金膏方以芙蓉花叶及紫金皮生用加入生地同捣贴敷或研末以鸡子清入蜜少许和匀外敷治诸伤损之赤肿焮热者；2.风湿痹痛昆明山海棠苦温燥湿祛风通络活血止痛可疗风湿日久之关节肿痛麻痹单味即效，另《世医得效方》以本品配干姜、香附、青木香等治水气肿满之证；3.类风湿关节炎治疗组昆明山海棠3片口服每日3次甲氨蝶呤7.5mg口服每周1次对照组口服甲氨蝶呤15mg每周1次疗程均24周结果治疗组40例在6周、12周、24周时有效率分别为32.5%、62.5%和82.5%而对照组32例分别为34.38%、65.63%和78.13%两组疗效比较P>0.05但治疗组在日常生活能力、关节肿胀指数、关节肿胀数、关节压痛数和双手平均握力等指标的改善优于对照组（P<0.05）不良反应发生率较对照组少（P<0.05）；4.狼疮型肾炎在肾上腺皮质激素及环磷酰胺冲击治疗并用清热解毒滋阴凉血的中药内服在激素减量至每天30mg左右时加用昆明山海棠片每天3次每次3-5片根据患者情况适当增减2个月为1个疗程一般需用3-4个疗程内服中药改为六味地黄丸每日2次每次9g16例患者中完全缓解14例2例明显好转；5.溃疡性结肠炎A组、B组均予美沙拉嗪4g·d-1分4次口服B组加服昆明山海棠0.9g·d-1分3次口服疗程均为8周治疗20例显著效9例有效8例无效3例总有效率为85%A组20例中显效8例有效5例无效7例总有效率为65%两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。昆明山海棠的不良反应：雷公藤的LD50为21.61g/kg而昆明山海棠口服LD50为70g（生药量）/kg安全量为10g（生药量）/kg说明昆明山海棠虽有一定毒性但安全范围较大，其毒副作用以消化道反应最常见主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲不振其次为皮肤黏膜出现皮疹以及色素沉着此外对生殖系统也有影响女性患者闭经、月经不调、不孕男性患者精子少、精子活动率降低对精原细胞分裂有抑制作用从而导致各级生殖细胞减少或消失停药半年以上可恢复目前报道对后代不影响其他副作用如白细胞下降心、肝、肾、中枢神经系统损害用药期间需注意性别、年龄、血常规和肝、肾功能。昆明山海棠的中毒救治：早期催吐洗胃输液排毒使用地塞米松等肾上腺皮质激素同时肌注654-2用甘露醇扩容利尿纠正酸中毒以毒毛旋花苷纠正心衰有出血倾向则用氨甲苯酸、维生素K3胃肠道出血服云南白药或静滴西咪替丁等并可用甘草绿豆汤（甘草15g、绿豆30g、茶叶30g、红糖15g）清凉解毒饮（冰片3g、硼砂6g、甘草15g、绿豆30g）疏风解毒饮（荆芥6g、防风9g、桔梗6g、连翘6g、羌活6g、棠木6g、甘草3g、薄荷6g）杞木解毒饮（杞木树皮9g、红糖9g、茶叶6g）煎服以解毒。昆明山海棠的各家论述：《云南中草药选》载续筋接骨祛瘀通络治骨折风湿疼痛跌打损伤；《云南中草药》载治骨折掉毛草根皮三钱泡酒500g日服2次每次5ml掉毛草有剧毒不可多服中毒可用茶叶煎水服解救。昆明山海棠的使用注意：昆明山海棠有剧毒不宜过量或长期服用，孕妇及体弱者忌服，昆明山海棠对胃有刺激性故以饭后服为宜，昆明山海棠使用时应定期检查血常规和肝肾功能，如出现不良反应应立即停药并采取相应的救治措施。昆明山海棠作为祛风湿类中药在临床上有着广泛的应用其续筋接骨祛风除湿祛瘀通络的功效得到了历代医家的认可，昆明山海棠的生物碱和萜类成分是其主要活性成分具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性，昆明山海棠是治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等自身免疫病的重要药物。