水杨酸类中毒

临床常用的水杨酸类(salicylates)药物有阿司匹林(醋柳酸，乙酰水杨酸)、复方阿司匹林、水杨酸钠，水杨酸钠合剂、水杨酸甲酯(冬绿油)以及其他含有水杨酸类的酊剂、软膏等，水杨酸类药物中毒多为一次用量过大或长期大量应用所致，在婴儿时期更易发生误服过量的意外事故。外用水杨酸油膏或粉类于皮肤大面积破损处，可经皮肤吸收中毒。在有脱水，肝，肾功能不全，低凝血酶原血症的病人更易发生严重毒性反应。水杨酸盐可以透过胎盘屏障，孕妇服用过量，常致胎儿或新生儿中毒。小儿摄入阿司匹林或水杨酸钠等治疗量的2～4倍可以出现中毒症状，阿司匹林的最小致死量约为0.3～0.4g/kg。水杨酸钠的最小致死量约为0.15g/kg，小儿内服冬绿油的致死量约为4ml。

常见症状

昏迷；呼吸衰竭；面色潮红；幻觉；发绀；恶心；蛋白尿；惊厥

发病病因

水杨酸类药物主要为乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)和水杨酸钠(sodium salicylate)。水杨酸本身因刺激性大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是阿司匹林。口服水杨酸类药物后，很快由胃及小肠上部吸收。被吸收后水杨酸被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。2小时后，血浆内水杨酸浓度达到高峰。水杨酸经肝药本酶代谢，大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。但肝对水杨酸的代谢能力有限，当人体摄入过多的水杨酸药物，水杨酸与甘氨酸、葡萄糖醛酸的结合反应达到饱和，导致血中游离水杨酸浓度急剧上升，引起中毒。 水杨酸盐主要由肾脏排泄，肾功能正常者内服后，几分钟即可见于尿中，24小时约可排出中毒量的一半;如尿为碱性(pH7.5以上)，则排泄加快3倍，6小时就可把血中水杨酸盐下降一半。 病理生理： ①高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢，发生呼气过度，结果大量CO2在呼气中排出，引致呼吸性碱中毒(血液pH上升)，多见于5岁以上病儿。阿司匹林为弱酸性物质，对胃粘膜有刺激作用，长期内服可诱发胃肠道溃疡病和慢性出血。 ②随着上述中枢性病理生理变化，由于呼吸性碱中毒的存在，发生肾脏代偿，结果使钠随尿大量排出;同时由于呕吐、失水、失钠，以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制，阻断三羧循环，使碳水化合物代谢紊乱，终致血酮等上升，形成代谢性酸中毒。特别在婴儿时期，第二阶段的病理生理过程发展甚快，使酸中毒成为主要表现。 ③中毒剂量的水杨酸盐可直接作用于血管平滑肌，使周围血管扩张，血压下降;并可使血管运动中枢麻痹，导致周围循环衰竭。 ④水杨酸盐中毒并可引起肾脏损害，重症可以发生肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。长期大剂量应用可引起肾乳头、肾小管坏死，肾变性及萎缩等改变。 ⑤一般剂量的阿司匹林就可抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量(5g/日以上)或长期服用，还能抑制凝血酶元形成，延长凝血酶元时间。还可由于骨髓造血功能受到抑制，引起严重贫血，甚至发生全血减少。 ⑥阿司匹林可引起肝炎、脑病及过敏反应等。过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。

治疗方式

药物治疗、介入治疗、支持性治疗

预防措施

专业指导 应用本类药物时，应严格掌握剂量，长期应用者，应注意观察心脏，血液，胃肠道等变化；哮喘，胃及十二指肠溃疡，鼻息肉者，以及饮酒前后禁用；孕妇，肝，肾疾病者，年老体弱者及对本类药有过敏史者应慎用。避免与双香豆素合用，以免引起凝血障碍，导致严重出血，不可与甲磺丁脲避免低血糖反应，与呋塞米合用可使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒，应避免合用。

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