冬凌草的化学成分与现代药理研究

冬凌草为唇形科香茶菜属植物碎米桠的干燥地上部分，是我国特有的中草药，主产于河南济源太行山地区。冬凌草在冬季茎上会结出一层薄薄的冰霜，故又名冰凌草。冬凌草自古以来就被太行山居民当作茶叶饮用，1972年在河南济源县被发现具有抗肿瘤作用，1977年被收入《中华人民共和国药典》。冬凌草富含36种有效药物成分，具有清热解毒、消炎止痛及抗肿瘤之功效。化学成分研究：1、二萜类化合物：冬凌草含丰富的二萜类化合物，是其主要活性成分。主要有冬凌草甲素（oridonin）、冬凌草乙素（ponicidin）、冬凌草丙素、冬凌草丁素、冬凌草戊素、冬凌草己素、冬凌草庚素、冬凌草辛素、冬凌草壬素、冬凌草癸素等，以及迷迭香酸、咖啡酸等。其中冬凌草甲素和冬凌草乙素是研究最多的活性成分，具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒等多种药理活性。2、挥发油：冬凌草含挥发油，主要有萜类、芳香族化合物、脂肪族化合物等，具有抗菌、抗炎、抗病毒、祛痰止咳、镇静安神等作用。3、黄酮类化合物：冬凌草含槲皮素、山柰酚、木犀草素、芹菜素及其苷类等黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、保肝、降血脂、免疫调节等多种药理活性。4、三萜类化合物：含齐墩果酸、熊果酸、羽扇豆醇等三萜类成分，具有抗炎、抗肿瘤、保肝、降血脂等作用。5、甾体类化合物：含β-谷甾醇、豆甾醇等甾体类成分。6、酚酸类化合物：含迷迭香酸、咖啡酸、绿原酸、没食子酸等酚酸类成分，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒等作用。7、多糖类：含冬凌草多糖，具有免疫调节、抗氧化、降血糖、抗肿瘤、保肝等作用。8、氨基酸和微量元素：冬凌草含多种人体必需氨基酸和非必需氨基酸，以及钙、铁、锌、硒等微量元素。9、其他成分：含少量生物碱、木脂素类、香豆素类等成分。药理作用研究：1、抗肿瘤作用：冬凌草的抗肿瘤作用是其最重要的药理活性，也是其被发现和研究的主要原因。冬凌草甲素和冬凌草乙素对多种肿瘤细胞株（如食管癌、贲门癌、原发性肝癌、直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、白血病、黑色素瘤等）具有显著的抑制作用。其机制涉及：（1）诱导肿瘤细胞凋亡：冬凌草甲素能通过线粒体途径、死亡受体途径、内质网应激途径等诱导肿瘤细胞凋亡。（2）抑制肿瘤细胞增殖：冬凌草甲素能抑制肿瘤细胞的DNA合成，使细胞周期阻滞在G2/M期，抑制肿瘤细胞增殖。（3）抑制肿瘤细胞侵袭和转移：冬凌草甲素能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，其机制与抑制基质金属蛋白酶（MMP）的表达、抑制上皮-间质转化（EMT）有关。（4）抑制肿瘤血管生成：冬凌草甲素能抑制肿瘤血管生成，其机制与抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达有关。（5）增强机体免疫功能：冬凌草能增强机体的非特异性免疫和特异性免疫功能，增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。（6）逆转肿瘤细胞多药耐药：冬凌草甲素能逆转肿瘤细胞的多药耐药，增强化疗药物的疗效。（7）与化疗药合用增强疗效、减轻毒副作用：冬凌草与顺铂、5-氟尿嘧啶、阿霉素等化疗药合用，可增强抗肿瘤疗效，减轻化疗药的骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用。临床研究表明，冬凌草制剂对食管癌、贲门癌、原发性肝癌、直肠癌、乳腺癌等有一定疗效，对食管上皮增生有显著的抑制作用，可防止癌变。2、抗炎作用：冬凌草提取物能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，具有显著的抗炎活性。其抗炎机制可能与抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的释放、抑制NF-κB信号通路的激活、抑制环氧合酶-2（COX-2）的表达有关。冬凌草甲素、迷迭香酸和黄酮类成分是抗炎的主要活性物质。3、抗菌抗病毒作用：冬凌草对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、肺炎链球菌、白色念珠菌等多种致病菌和真菌有抑制作用。对流感病毒、疱疹病毒、乙肝病毒、新冠病毒等也有一定的抑制作用。研究表明，冬凌草甲素对新冠病毒有一定的抑制作用，是潜在的抗新冠病毒候选药物。4、抗氧化作用：冬凌草富含黄酮类、酚酸类和多糖类化合物，具有强大的抗氧化活性，能清除DPPH自由基、超氧阴离子自由基和羟自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤，保护肝细胞、神经细胞、心肌细胞免受氧化损伤。5、保肝作用：冬凌草对实验性肝损伤具有显著的保护作用，能降低血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，减轻肝细胞变性坏死，促进肝细胞再生。其保肝机制与抗氧化、抗炎、稳定肝细胞膜等有关。临床用于治疗病毒性肝炎有一定疗效。6、免疫调节作用：冬凌草多糖能增强巨噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞增殖，提高血清溶血素水平，增强机体的非特异性免疫和特异性免疫功能。7、解热镇痛作用：冬凌草具有一定的解热镇痛作用，能降低发热动物的体温，减少醋酸致小鼠扭体反应次数，提高热板法小鼠的痛阈值。8、祛痰止咳平喘作用：冬凌草具有祛痰止咳平喘作用，能增加小鼠气管酚红排泌量，延长氨水致小鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数，松弛支气管平滑肌，缓解气道痉挛。9、降血糖降血脂作用：冬凌草提取物能降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平，降低实验性高脂血症动物的血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平。10、抗疲劳作用：冬凌草能延长小鼠的游泳时间，降低运动后血乳酸和尿素氮水平，提高肝糖原储备，具有显著的抗疲劳作用。临床应用：1、治疗急慢性咽炎、喉炎、扁桃体炎：冬凌草片或冬凌草含片，每次2-3片，每日3次。或冬凌草30g，板蓝根15g，桔梗10g，玄参15g，甘草6g，水煎服。2、治疗气管炎、支气管炎：冬凌草30g，杏仁10g，桔梗10g，前胡10g，甘草6g，水煎服。3、治疗食管癌、贲门癌：冬凌草60g，水煎服，每日1剂。或冬凌草片，每次5片，每日3次。可与化疗药合用，增强疗效，减轻毒副作用。4、治疗原发性肝癌：冬凌草60g，半枝莲30g，白花蛇舌草30g，茵陈15g，栀子10g，水煎服。5、治疗病毒性肝炎：冬凌草30g，茵陈15g，栀子10g，大黄6g（后下），五味子10g，水煎服。6、治疗感冒发热、咽喉肿痛：冬凌草30g，金银花15g，连翘10g，薄荷6g（后下），甘草6g，水煎服。7、治疗蛇虫咬伤：鲜冬凌草适量，捣烂外敷伤口周围。同时用冬凌草30g，水煎服。8、治疗类风湿关节炎：冬凌草30g，独活10g，羌活10g，威灵仙15g，秦艽10g，水煎服。注意事项：1、冬凌草性微寒，脾胃虚寒者慎用。2、孕妇慎用。3、不宜过量长期服用。4、服用期间应避免食用辛辣刺激食物。5、冬凌草有一定的抗肿瘤作用，但不能替代正规的抗肿瘤治疗，肿瘤患者应在医生指导下使用。6、冬凌草制剂应按说明书服用，不可超剂量使用。