昆明山海棠的化学成分与药理作用研究

昆明山海棠为卫矛科植物昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum（Devl.）Hutch.的根，根含雷公藤碱、雷公藤次碱、雷公藤晋碱、雷公藤春碱、卫矛碱、雷公藤甲素、雷公藤丙素、山海棠素、山海棠内酯、黑蔓酮酯甲、雷公藤三萜酸C、A、山海棠萜酸、齐墩果酸、3β-羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸、齐墩果酸乙酸酯、雷公藤内酯A、B、雷酚萜醇、雷酚萜甲醚、山海棠酸、山海棠二萜内酯A、雷公藤二萜酸、雷公藤二萜酸B、3-氧代-无羁萜烷-29-羧酸、3β,22α-二羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸、3β,22α-二羟基-12-熊果烯-30-羧酸、β-谷甾醇，还含十六酸、8,9-十八碳二烯酸、9-十八碳烯酸及9,12,15-十八碳三烯酸、L-表儿茶精等。昆明山海棠具有多种药理作用：1.抗炎作用昆明山海棠及其醇提取物总碱均有明显的抗炎作用，动物实验证明根的去皮木心的水煎剂灌胃对二甲苯组胺或鸡蛋清所致小鼠皮肤毛细血管通透性增高均有明显抑制作用并能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料（伊文思蓝或滂胺蓝）从血管内向腹腔渗出，对于大鼠的蛋清性及甲醛性脚肿也有显著的对抗作用，20-40g/kg煎剂的作用与50-100mg/kg醋酸可的松相当，在大鼠巴豆油性肉芽囊试验中昆明山海棠不但能明显减少巴豆油所致炎性渗出量还能减轻其所致血管壁损害的程度，昆明山海棠总提取物腹腔注射对松节油所致大鼠脚肿及注射组胺所致耳部毛细血管通透性增高以及昆明山海棠醇提取物对卵蛋白诱发后肢足跖水肿均有明显的抑制作用总碱对小鼠耳郭由巴豆油诱发的炎症及肉芽组织增生也有明显的抑制作用，由于本品对切除双侧肾上腺大鼠仍具有明显的抗炎活性但又不能延长切除肾上腺幼年大鼠的存活时间也不能抑制单侧肾上腺切除术后对侧肾上腺的代偿性肥大一般抗炎有效剂量下并不引起幼年小鼠胸腺萎缩虽大剂量也不能降低大鼠肾上腺中维生素C的含量因此本品所具有的抗炎活性似与垂体-肾上腺皮质系统功能关系不大。2.对免疫功能的影响昆明山海棠水提取物片剂具有较强的免疫抑制效果，本品分别灌服5g/kg/日、10g/kg/日连续5日能抑制小鼠网状内皮系统对炭粒的吞噬能力抑制小鼠对绵羊红细胞免疫所致溶血抗体的生成给药时间越久作用越明显，对于2,4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的迟发型超敏反应昆明山海棠具有较强的抑制作用此作用的强弱与剂量大小成正比当与可的松环磷酰胺及6-巯基嘌呤等合用时均未见有相加或协同作用，对于卡介苗所致豚鼠的皮肤迟发型超敏反应昆明山海棠也具有明显的抑制作用，昆明山海棠还能明显抑制大鼠的同种异体交叉植皮的排斥反应，对于大鼠的佐剂性关节炎昆明山海棠既可明显抑制其原发性损害又可抑制其继发性损害且以对后者的作用为强，但对蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速发型超敏反应昆明山海棠则均无明显抑制效果，上述结果表明昆明山海棠对单核巨噬细胞系统功能及体液和细胞免疫功能Ⅲ及Ⅳ型超敏反应均有抑制作用而以对细胞免疫的抑制作用为强，另一方面昆明山海棠在一般有效剂量下并不引起胸腺脾脏等免疫器官的萎缩在适当剂量下反而引起上述器官重量增加，研究认为昆明山海棠的免疫调节作用是双向的或多方面的能直接或通过增加自然杀伤细胞毒因子（NKCF）的释放促进健康人和系统性红斑狼疮（SLE）患者的自然杀伤细胞活性对自然杀伤细胞的激活作用呈剂量依赖性联合应用黄芪比两药单用作用大该两药对SLE患者的自然杀伤细胞活性的刺激指数显著高于正常人表明其免疫调节作用与机体的免疫状态有关。3.抗生育作用昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg给大鼠灌胃雌鼠5日或雄鼠14日均有非常显著的抗生育作用效果强弱与剂量大小相关且重现性好雄鼠效果可维持5星期逐渐恢复，对雄性动物的影响本品50%乙醇提取物给雄性大鼠灌胃2.0g/kg每星期6次共5星期后均丧失生育能力，从根皮中分离出的L-表儿茶精给雄性小鼠灌胃随用药剂量的增加时间的延长使交配后的雌鼠受孕率明显下降至完全不孕，睾丸及附睾切片HE染色光镜观察用药鼠曲细精管偶见脱落细胞主要为精子细胞生精上皮也见细胞脱落附睾管腔内精子明显减少甚至完全消失大部分精干呈断头卷尾等畸形，Feulgen法将DNA染成紫红色和甲基绿-派洛宁染色RNA分析显示用药组精原细胞精母细胞的DNA RNA显色反应无明显改变但曲细精管中精子细胞和残余体的RNA凝集成块附睾管内脱落的精子细胞DNA被椎向核膜说明本品对精子细胞和精子变态有明显影响同时发现用药鼠附睾精子乳酸脱氢酶（LDH）琥珀酸脱氢酶（SDH）活性明显下降可导致精子糖代谢障碍。4.抗癌作用昆明山海棠有抗癌作用其所含的雷公藤甲素等成分对多种肿瘤细胞有抑制作用。昆明山海棠的抗炎作用与其抑制毛细血管通透性增高减少炎性渗出减轻血管壁损害程度有关其免疫抑制作用与其抑制单核巨噬细胞系统功能及体液和细胞免疫功能有关其抗生育作用与其影响精子细胞和精子变态导致精子糖代谢障碍有关。昆明山海棠有免疫调节作用有明显的抗炎效果乙醇提取物有非常显著的抗生育作用停药后可恢复其生育能力有抗癌作用。