马兜铃的化学成分与药理作用

马兜铃的化学成分研究表明，北马兜铃的果实含马兜铃酸A、C、D，马兜铃次酸，马兜铃内酰胺，马兜铃烯，木兰碱，马兜铃碱等。马兜铃酸是马兜铃的主要活性成分和毒性成分，具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌等药理活性，但同时具有强烈的肾毒性和致癌性。

在对呼吸系统的作用方面，马兜铃具有一定的平喘和祛痰活性。百分之一的马兜铃浸剂给离体豚鼠支气管肺灌流有使其舒张的作用，并能对抗毛果芸香碱、乙酰胆碱及组胺所致的支气管痉挛性收缩，但不能对抗氯化钡引起的痉挛。马兜铃的平喘作用机制可能与舒张支气管平滑肌、对抗过敏介质的作用有关。马兜铃的祛痰作用能增加呼吸道腺体的分泌，稀释痰液，促进痰液排出。马兜铃的平喘和祛痰作用是其治疗肺热喘咳的药理学基础。

在抗菌作用方面，马兜铃具有一定的抗菌活性。鲜北马兜铃果实及叶在试管内对金黄色葡萄球菌有一定的抑制作用，果实的作用比叶强，除去鞣质后仍然有效，加热后抗菌作用减低或丧失，对铜绿假单胞菌无作用。体外试验表明马兜铃水浸剂（1比4）对许兰黄癣菌、奥杜盎小孢子菌、羊毛状小孢子菌等常见皮肤真菌有一定抑制作用。马兜铃煎剂对铜绿假单胞菌无效，但对史氏痢疾杆菌有抑制作用。马兜铃酸在体外对多种细菌、真菌和酵母菌均有抑制作用。马兜铃的抗菌作用是其治疗肺热咳喘、痔疮肿痛等感染性疾病的药理学基础。

在镇痛作用方面，马兜铃具有一定的镇痛活性。用北马兜铃醇提物给小鼠腹腔注射，1次每日，连续3天能明显减少小鼠冰醋酸刺激所致的扭体反应次数，提高小鼠热板法和辐射热照射法痛阈值。末次给药1小时后腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，小鼠入睡率比对照组明显升高，提示北马兜铃与戊巴比妥钠有协同作用。此外，北马兜铃茎叶也有止痛作用。马兜铃的镇痛作用是其治疗痔疮肿痛、肺热咳喘疼痛等的药理学基础。

在抗肿瘤作用方面，马兜铃酸具有一定的抗肿瘤活性。马兜铃酸能抑制多种肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞分化，增强机体的免疫功能。马兜铃酸曾被用于治疗慢性活动性肝炎、肝癌等疾病，但由于其强烈的肾毒性和致癌性，目前已被限制使用。马兜铃酸的抗肿瘤作用机制可能与抑制肿瘤细胞的DNA合成、增强机体的免疫监视功能有关。

在免疫调节作用方面，马兜铃酸具有一定的免疫调节活性。马兜铃酸能增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴细胞转化，提高机体的非特异性免疫功能。马兜铃酸的免疫调节作用是其抗肿瘤、抗感染作用的基础。在对心血管系统的作用方面，马兜铃具有一定的降血压活性。马兜铃酸能扩张血管，降低血管外周阻力，从而起到降血压的作用。马兜铃的降血压作用是其治疗高血压病的药理学基础。

在毒理作用方面，马兜铃酸是马兜铃的主要毒性成分，具有强烈的肾毒性和致癌性。马兜铃酸对家兔、大鼠和小鼠除肾中毒反应外，还具有胃肠道和肝脏的毒性反应及较强的致突变性和致癌性。马兜铃酸A对家兔、山羊、大鼠、小鼠和人体均有毒性作用，特别是对啮齿类动物有强致癌作用。马兜铃酸-DNA加合物的形成是马兜铃酸致癌致突变的主要分子机制，该加合物能使原癌基因ras发生A-T颠换突变，使抑癌基因p53发生多点突变，最终引起贲门窦的癌变和泌尿道上皮肿瘤的发生。大量临床资料和动物实验已经证明马兜铃酸具有很强的肾毒性，马兜铃酸肾病以肾小管坏死、进行性间质纤维化为主要发病特征。人体试验中，个别患者食用马兜铃（果）后，有恶心、胃不适或轻度腹泻；高剂量（静脉注射2mg/kg）试验10例癌症患者，出现肾毒性。由于马兜铃酸的强烈肾毒性和致癌性，国家药品监督管理部门已严格限制含马兜铃酸中药的使用，临床应尽量避免使用马兜铃，如确需使用应在医生指导下短期小剂量使用，并密切监测肾功能。