苦楝皮的化学成分与药理作用

苦楝皮的化学成分主要包括三萜类、生物碱类、黄酮类、甾醇类、有机酸类、鞣质、香豆素衍生物及微量元素等多种成分。楝树含有多种苦味的三萜类成分，在根皮、干皮中主含苦楝素，即川楝素。还含其他苦味成分，如苦内酯、苦洛内酯、苦林酮、苦内酸甲酯、印楝波灵A、印楝波灵B、皮酮、葛杜宁及苦楝子三醇等。在干皮中还有正三十烷、β-谷甾醇、糖类及微量元素。近期分离出异川楝素。川楝树皮含川楝素、异川楝素、楝树碱、山柰酚、树脂、鞣质、香豆素的衍生物。根皮中川楝素的含量较树皮中的略高。川楝素是苦楝皮的主要活性成分和质量控制指标成分，具有显著的驱虫作用，能够麻痹或杀灭蛔虫、蛲虫、钩虫等肠道寄生虫，是苦楝皮杀虫功效的重要物质基础。异川楝素也具有驱虫作用，与川楝素协同发挥驱虫功效。楝树碱具有抗菌、抗炎等生物活性。山柰酚具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、降血脂、保护心血管等生物活性。鞣质具有收敛止血、抗菌、抗病毒、抗氧化等生物活性。香豆素衍生物具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗凝血等生物活性。这些化学成分共同构成了苦楝皮杀虫、疗癣功效的物质基础。

在驱蛔作用方面，苦楝皮具有显著的驱蛔作用。用云南苦楝皮乙醇提取物，对人工感染猪蛔虫的猪进行不同药物浓度组与空白组的药效对比试验，并在用药前后对猪进行免疫指标的检测。结果表明，苦楝皮乙醇提取物的高、中浓度对治疗猪蛔虫病效果较好，驱虫率分别达到87.2%和79.5%，虫卵减少率分别为87.3%和80.2%，与对照组相比差异显著。对各项指标的检测表明，苦楝皮提取物能提高猪的非特异性免疫功能，在治疗剂量内使用安全。苦楝皮的驱蛔作用为其治疗蛔虫病、虫积腹痛等提供了科学依据。川楝素是其驱蛔作用的主要物质基础，能够麻痹蛔虫的肌肉，使蛔虫失去活动能力，随粪便排出体外。川楝素的驱虫作用机制可能与抑制蛔虫的神经肌肉接头传递功能、抑制蛔虫的能量代谢等有关。

在镇痛抗炎作用方面，苦楝皮有弱镇痛作用和较强的抗炎作用。苦楝皮75%乙醇提取物5、15g生药/kg灌胃给予，对醋酸致小鼠扭体反应次数的减少率分别为33.3%和37.8%；仅在灌胃给药后2小时才明显延长小鼠热痛刺激甩尾反应潜伏期。然而苦楝皮有较强的抗炎作用，上述剂量能明显降低乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升高，显著抑制二甲苯致小鼠耳壳肿胀和角叉菜胶致小鼠足跖肿胀，且抑制作用都持续4小时以上。苦楝皮水提物在0.75mg/ml浓度时，可抑制兔肾微粒体酶将花生四烯酸转化成前列腺素E2，抑制率为57.7%，因此抑制前列腺素生物合成可能是其镇痛和抗炎的作用机制。苦楝皮的镇痛抗炎作用为其治疗虫积腹痛、疥癣瘙痒等提供了科学依据。

在抗血栓形成作用方面，苦楝皮具有一定的抗血栓形成作用。给大鼠以灌胃形式给予苦楝皮75%乙醇提取物10g生药/kg，可显著延长电刺激麻醉大鼠颈总动脉血小板性血栓形成时间和凝血时间，不延长凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间。体外实验证实，此种苦楝皮提取物有抗血小板聚集作用，对二磷酸腺苷和胶原诱导的兔血小板聚集的半数抑制浓度分别为3.09mg生药/ml和2.78mg生药/ml。苦楝皮的抗血栓形成作用为其治疗瘀血阻滞所致的各种疾病提供了科学依据。在抗溃疡、抗腹泻作用方面，苦楝皮具有一定的抗溃疡、抗腹泻作用。用小鼠溃疡模型、药物性腹泻模型以及大鼠胆管插管技术研究发现，口服75%苦楝皮醇提物5g/kg和15g/kg，能显著抑制小鼠水浸应激性溃疡和盐酸性溃疡的形成，但对吲哚美辛-乙醇性溃疡的形成无抑制作用；能减少蓖麻油及番泻叶引起的小鼠腹泻次数；能增加麻醉大鼠的胆汁分泌量，说明苦楝皮有一定的利胆、抗溃疡和抗腹泻作用。在抗肿瘤作用方面，苦楝皮具有显著的抗肿瘤作用。体外细胞培养实验发现，川楝素在0.4至40mg/L浓度培养24小时，显著抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，但不抑制黑色素瘤A37s细胞增殖。最近发现，川楝素在培养72至120小时时能显著抑制各种人癌细胞增殖，其对前列腺癌PC3细胞、神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞、肝癌BEL7404细胞、成胶质细胞瘤U251细胞、早幼粒白血病HL-60细胞、组织细胞淋巴瘤U937细胞等均有显著的抑制作用。细胞周期测试发现，川楝素呈浓度和时间依赖性地使癌细胞停留在S期，造成进入G0/G1期细胞百分率下降，癌细胞生长被抑制，随后出现典型的细胞凋亡表现。在抑菌作用方面，苦楝皮不同提取物的抑菌活性不同。研究发现，苦楝皮乙醇提取液抑菌活性最强，对绿色木霉和黑曲霉有很好的抑菌活性，最低抑菌浓度均为0.5%；甲醇提取物对这两种霉的最低抑菌浓度为2%，说明苦楝皮提取物具有较强的抑菌作用，是一种天然的抑菌剂。在安全性评价方面，苦楝皮有毒，川楝素对小鼠腹腔、静脉、皮下注射的LD50分别为13.8、14.6、14.3mg/kg；对大鼠皮下注射LD50为9.8mg/kg；家兔静脉注射LD50为4.2mg/kg。苦楝皮的蓄积毒性LD50为18.7mg/kg，蓄积系数为1.13，属蓄积性药物，不宜连续使用。苦楝皮中毒的主要表现为头晕、头痛、思睡、恶心、呕吐、腹痛等，严重中毒时可出现呼吸中枢麻痹、中毒性肝炎、内脏出血、精神失常、视力障碍等，最后可导致死亡。临床使用时应严格控制剂量，不宜过量及连续久服，孕妇及肝肾功能不全者慎用。