Riesenpapillenkonjunktivitis (GPC)

Die Riesenpapillenkonjunktivitis (giant papillary conjunctivitis, GPC) ist eine nicht infektiöse immunologische Entzündungsreaktion, die vor allem die obere Liderkonjunktiva betrifft. Sie ist benannt nach den „Riesen“-Papeln (Durchmesser ≥1,0 mm) auf der oberen Liderkonjunktiva.

Häufige Symptome

Vergrößerte Papeln; Juckreiz

Ursachen der Erkrankung

(1) Erkrankungsursache Meist im Zusammenhang mit dem Tragen weicher Kontaktlinsen, Glaukom-Filterkissen, freiliegenden Hornhautnähten, Augenprothesen, hervortretenden Sklerabuckles und bandförmiger Keratopathie. Nach Beenden des Linsentragens und medikamentöser Behandlung kann sie abheilen; sie betrifft überwiegend Jugendliche.

(2) Pathogenese 1. Mechanische und Ablagerungs-Theorie GPC gilt als Begleiterkrankung des Kontaktlinsentragens und von Augenprothesen; neuerdings lösen auch freiliegende Hornhautnähte und andere Vorsprünge (wie hervortretende Sklerabuckles) GPC aus. In solchen Fällen kann die Lidschlagfrequenz die Norm (etwa 20.000 täglich) übersteigen, sodass angenommen wird, dass der Fremdkörper beim Lidschlag mechanisch auf die obere Liderkonjunktiva einwirkt. Ablagerungen auf der Kontaktlinsenoberfläche können ebenfalls das Lidschlag Trauma verursachen. Fowler et al. fanden Ablagerungen auf über 90 % der Kontaktlinsen von GPC-Patienten, aber nur bei 5 % der asymptomatischen Träger. Besonders weiche Kontaktlinsen können auch für Fachkräfte nicht reinigbare Ablagerungen aus Schleim, Zelltrümmern und Bakterien sammeln. Nach Reinigung mit Proteinlösungen verschwinden die Symptome bis zu 2 Monate; Enzymlösungen (wie Papain) erhöhen die Verträglichkeit. Auch die Gasdurchlässigkeit des Linsenmaterials beeinflusst die GPC-Rate. Neuere Studien legen einen Zusammenhang zwischen Blepharitis/Meibom-Dysfunktion und GPC nahe; möglicherweise begünstigt die Meibom-Dysfunktion mit instabilem Tränenfilm und trockenem Auge das mechanische Trauma der Linse auf die Konjunktiva. Es gibt Hinweise darauf, dass die Laktotransferrin-Konzentration in den Tränen von GPC-Patienten sinkt, was die Ablagerung von Bakterien und deren Produkten auf der Linse und Infektionen – insbesondere durch Staphylokokken – begünstigt.

2. Typ-I-Überempfindlichkeit Die Typ-I-Überempfindlichkeit könnte bei der GPC-Entstehung eine Rolle spielen; es besteht ein enger Zusammenhang zwischen Atopie und GPC. Wie bei anderer allergischer Konjunktivitis wurden in der Epithelschicht von GPC-Patienten Mastzellen nachgewiesen; histologisch befinden sich die meisten Mastzellen im Entgranungszustand. Henriquez et al. fanden 30 % entgranute Mastzellen in der Konjunktiva von GPC-Patienten, bei VKC 80 %. Ein erhöhter freier IgE-Spiegel in der Träne deutet ebenfalls auf eine Typ-I-Reaktion hin, da die Mastzell-Degranulation durch IgE-Crosslinking ausgelöst wird. Passend dazu das Infiltrat aus Eosinophilen, Basophilen und Neutrophilen, die von entzündlichen Mediatoren der Mastzellen und späteren Zytokinen angezogen werden. Von Mastzellen freigesetzte vasoaktive und chemische Substanzen umfassen Histamin, 5-Hydroxytryptamin, Leukotriene, Prostaglandine, Trypsin, Chymase, Kathepsin G, PAF sowie eosinophile und neutrophile Chemotaxine.

3. Spättyp-Überempfindlichkeit Metz et al. fanden in der Konjunktiva von GPC- und VKC-Patienten ein deutliches CD4+-T-Lymphozyten-Infiltrat mit den Merkmalen von Gedächtnis-T-Zellen (CD45RO). HLA-DR-Positivität weist auf einen Aktivierungszustand hin; die Zunahme der Makrophagen deutet auf eine lokale Antigenpräsentation hin.

4. Rolle anderer Zellen In der Stroma-Schicht der Konjunktiva von GPC-Patienten nehmen die Eosinophilen zu; basisches Tränenprotein lagert sich auf der Kontaktlinse ab. In Konjunktiva-Biopsaten von GPC- und VKC-Patienten lässt sich die Ablagerung des major basic protein (MBP) durch Eosinophile beobachten, doch MBP wurde nur auf Kontaktlinsen bestimmter Patienten nachgewiesen. In Biopsaten von GPC-Patienten finden sich zahlreiche Neutrophile; die Konzentration des neutrophil chemotactic factor (NCF) im GPC-Tränenfilm ist 15-fach höher als normal. Diese NCF werden möglicherweise von geschädigten Konjunktiva-Epithelzellen sezerniert; ihr Auftreten weist auf den Zusammenhang zwischen Trauma und GPC hin. Bei Kontaktlinsenträgern ohne GPC liegt die NCF-Konzentration nur beim 3-fachen Normalwert. Dies deutet darauf hin, dass reines physikalisches Trauma in der Frühphase eine Rolle spielt; Becherzellen und nicht becherhaltige Epithelzellen können den für GPC typischen zähen, fädigen Ausfluss bilden.

5. Immunhistochemie der Konjunktiva Immunhistochemische Studien an der Lider- und Bulbarkonjunktiva unbehandelter, schwer erkrankter GPC-Patienten zeigten ein Infiltrat verschiedener Entzündungszellen, vor allem Mastzellen, Eosinophile, Neutrophile, Makrophagen und CD4+-T-Zellen; deren Zunahme deutet auf Typ-I- und Typ-IV-Überempfindlichkeit hin. Bei entsprechenden VKC-Patienten ist das Infiltrat ähnlich, doch ist die Neutrophilen-Infiltration stärker und die CD4+-T-Zell-Zahl geringer.

6. Adhäsionsmoleküle Wie bei anderer allergischer Konjunktivitis könnten vaskuläre Endotheladhäsionsmoleküle eine wichtige Rolle beim Zellinfiltrat spielen. Zahlreiche Zytokine (IL-1, IL-4, TNF-α, IFN-γ) können die Endothelzellen zur Expression von intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), E-Selectin und anderen anregen oder die Basisexpression von ICAM-1 erhöhen. Diese Molekülen zirkulierende Leukozyten mit passendem Liganden einfangen und deren Extravasation durch die Gefäßwand erleichtern. Bei GPC-Patienten sind ICAM-1 und E-Selectin erhöht, VCAM-1 nur in wenigen Gefäßen des Tarsusgewebes exprimiert.

7. Immunglobuline In einem GPC-Modell am Affenauge stiegen IgA, IgM und IgE in der Träne; im Konjunktiva-Stroma fanden sich Plasmazellen, Lymphozyten und Mastzellen. Studien an Gesunden zeigten höhere Immunglobulin-Spiegel in der Träne von Hartlinsen- als von Weichlinsenträgern, möglicherweise bedingt durch den stärkeren Verlust der Hornhautsensitivität bei Hartlinsen. Die Angaben zum Tränenfilm bei GPC-Patienten sind widersprüchlich.

8. Gleichgewichtstheorie Bei nicht atopischen Patienten können isolierte Hornhautablagerungen oder erhabene Fistelknötchen eine schwere fokale GPC verursachen. Dies legt nahe, dass kein spezifisches Antigen auf Linse, Augenprothese oder Naht vorliegt, sondern ein reines mechanisches Trauma. Ein deutliches Zeichen der Mastzell-Degranulation nach mechanischem Reiz ist die Quaddelreaktion. Mehrere Mechanismen können eine Degranulation auslösen, darunter reverse Nervenreize, humane Haut-Mastzellen, die auf Substanz P, VIP, Somatostatin, Morphium und die Komplementanaphylatoxine C3a und C5a sowie auf Membran-IgE-Crosslinking reagieren. Mastzellen können IL-4 produzieren und speichern; IL-4 induziert T-Helfer-Zellen, besonders vom Typ Th2, und führt so indirekt zur Bildung allergieauslösender Zytokine wie IL-4 und IL-5. Im Vergleich zur VKC ist die Eosinophilen-Infiltration bei GPC geringer, was mit dem T-Helfer-Typ und dem atopischen Phänotyp zusammenhängen könnte. Eosinophile benötigen den Einfluss IL-5-produzierender Th2-CD4+-T-Zellen. Bei nicht Atopischen hemmen sich Th1- und Th2-Zellen gegenseitig; bei Atopischen besteht eine positive Rückkopplung der Th2-Zellen, die das Zytokinmuster zur Aktivierung und Anziehung von Eosinophilen verstärkt. Bei nicht Atopischen ist die Mastzell-Degranulation möglicherweise der erste Schritt; die langfristige mechanische Reizung von Kontaktlinsen- oder Prothesenträgern führt zu chronischer Degranulation. Bleibt die Mastzell-Degranulation der erste Schritt, ähneln Infiltrat und klinisches Bild einer pollinosis-allergischen Konjunktivitis; sobald T-Lymphozyten und Eosinophile hinzutreten, ähnelt das Bild der VKC.

9. Andere Theorien Bei GPC können reverse Reize marklose Nervenfasern eine Mastzell-Degranulation auslösen und so größere Entzündungsareale schaffen; dies erklärt den Mechanismus nahtbedingter GPC. Natriumcromoglicat kann die durch Capsaicin ausgelöste radiale Reizung primärer afferenter Endigungen blockieren; Substanz P kann bei Mäusen Mastzell-Degranulation mit sekundärer Granulozyteninfiltration, Gewebsödem und erhöhter Gefäßpermeabilität auslösen.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Wählen Sie geeignete Kontaktlinsen und achten Sie auf die Tragezeit von Linsen und Augenprothesen; begrenzen Sie gleichzeitig den Einfluss allergischer Faktoren, reduzieren Sie den Kontakt mit Allergenen und entfernen Sie Nähte termingerecht.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Augenheilkunde empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.