Schweres kombiniertes Immun-Defekt-Syndrom

Das schwere kombinierte Immun-Defekt-Syndrom ist eine Erkrankung mit gleichzeitig schwerem Defekt der humoralen und zellulären Immunität; meist ist der T-Zell-Defekt besonders ausgeprägt. Die Lymphozyten-Zahl im Blut ist deutlich reduziert, reife T-Zellen fehlen; es können wenige CD2-positive unreife T-Zellen vorkommen. Es gibt keine allo-genen Abstoßungs-Reaktionen und keine Spät-Typ-Allergie, auch keine Antikörper-Bildung. Der grundlegende Defekt ist noch unklar; wahrscheinlich liegt eine Störung in der Differenzierung von Stamm-Zellen zu T- und B-Zellen vor, oder eine anormale Entwicklung von Thymus und Bursa-äquivalenten Strukturen.

Häufige Symptome

Herpes; Immun-Defekt; wiederholte Infektionen

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: diese Erkrankung ist poly-genetisch; alle Patienten haben deutliche T- und B-Zell-System-Defekte; sie wird X-chromosomal-rezessiv oder autosomal-rezessiv vererbt (z. B. Schweizer Form der Agammaglobulinämie); die meisten Patienten (95%) sind Jungen; 50–60% zeigen X-chromosomal-rezessive Vererbung, es gibt auch autosomal-rezessive und sporadische Fälle; in manchen Fällen können die pluripotenten Stamm-Zellen sich nicht zu B- und T-Zellen entwickeln; das gesamte lymphoide Gewebe fehlt fast vollständig, die Immunglobulin-Synthese fehlt, die zelluläre Immunität ist fast vollständig aufgehoben. (2) Pathomechanismus: der Gen-Defekt des X-chromosomal-rezessiven schweren kombinierten Immun-Defekts ist eine Mutation in der γ-Kette des Interleukin-2-Rezeptors; mehrere andere Interleukin-Rezeptoren teilen sich diese γ-Kette – das erklärt die Schwere des Defekts; die frühe T-Zell-Entwicklung braucht mehrere Interleukin-Rezeptoren; wenn das mutierte Allel aktiviert wird, tritt bei den heterozygoten weiblichen Trägerinnen eine „nicht-zufällige Inaktivierung" des X-Chromosoms auf – sie können nicht überleben. Der häufigste autosomal-rezessive schwere kombinierte Immun-Defekt beruht auf Mutationen in Genen, die für purin-abbauende Enzyme kodieren: Adenosin-Deaminase und Purin-Nukleosid-Phosphorylase; die Toxizität für Lymphozyten beruht auf der Akkumulation von Purin-Metaboliten; der MHC-Expressions-Defekt kann MHC-Klasse-I oder -Klasse-II (HLA-DP, DQ, DR) betreffen; der Klasse-I-Defekt beruht auf Mutationen in Genen, die für TAP1 oder TAP2 kodieren – Proteine, die Polypeptide auf MHC-I-Moleküle transferieren; betroffene Kinder haben CD8+-Zell- und NK-Zell-Defekte; der Klasse-II-Defekt ist komplexer: er hängt mit Trans-Aktivatoren zusammen – Klasse-II-Trans-Aktivator auf Chromosom 15, RFX5 auf Chromosom 2; bei Klasse-II-Defekt sind CD4+-Zellen (nicht CD8+) reduziert, die T-Zellen reagieren nicht auf spezifische Antigene; obwohl die B-Zell-Zahl normal ist, haben die betroffenen Kinder Hypo-Gammaglobulinämie; die Patienten können auch Lymphozyten-Aktivierungs-Defekte haben – inklusive CD3-T-Zell-Rezeptor, Zytokin-Produktion wie IL-2 oder Signal-Transduktion wie ZAP-70-Defekt.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

1. Pflege und Ernährung verstärken, um die Widerstands-Kraft und Immunität des Patienten zu stärken. 2. Infektionen verhüten: Isolierung, den Kontakt mit Erregern so gering wie möglich halten; beim schweren kombinierten Immun-Defekt muss das Kind langfristig in einem keim-freien Raum gepflegt werden, bis die Immunität wiederhergestellt ist. 3. Impfungen meiden: bei verdächtigem neonatalen Immun-Defekt sind Impfungen mit Vaccinia, BCG und anderen Lebend-Impfstoffen verboten – sonst entsteht leicht ein generalisiertes Vaccinia-Exanthem; BCG kann zu generalisierter Dissemination mit Todes-Folge führen; auch Masern- und Poliomyelitis-Impfstoffe sind zu meiden.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Pädiatrie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.