Neurofibromatose

Die Neurofibromatose (neurofibromatosis, NF) ist ein gutartiger Tumor aus den Neurolemmozyten und perineuralen Zellen der Achsenhaut an Nerven-Stämmen oder peripheren Nerven; sie ist eine autosomal-dominant vererbbare Erkrankung.

Häufige Symptome

schwarze Flecken; Knochen-Zerstörung; Lipom; verdünnte Knochen-Rinde; Linsentrübung; langsames Wachstum

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: NF beruht auf einem Gen-Defekt, der die Entwicklung der Neuralleisten-Zellen abnormal macht und Mehrsystem-Schäden verursacht; man rechnet sie zum neurokutanen Syndrom. Nach klinischem Bild und Gen-Lokalisation teilt man sie in NF Typ I (NF I) und Typ II (NF II). NF I ist durch kaffee-milch-farbene Haut-Flecken und multiple Neurofibrome der peripheren Nerven gekennzeichnet, mit hoher Penetranz; das Gen liegt auf Chromosom 17q11.2. NF II, auch zentrales Neurofibrom oder beidseitiges Akustikus-Neurinom genannt, hat das Gen auf Chromosom 22q. Da die Erkrankung autosomal-dominant vererbt wird, erkrankt etwa die Hälfte der Kinder. Die Entstehung von NF beruht wohl auf Gen-Mutationen, die die wachstums-regulierende Gen-Funktion aufheben – die Zellen wuchern unkontrolliert zum Tumor. NF I ist ein gutartiger, vor allem aus Faserzellen bestehender Tumor an Nerven-Stämmen; das NF I-Gen hat eine Spanne von 350 kb, eine cDNA von 11 kb, 59 Exons, kodiert 2818 Aminosäuren zum 327-kD-Protein Neurofibromin, das in Neuronen vorkommt. Abgesehen davon, dass NF Typ 5 vielleicht eine post-zygotische somatische Mutation ist, stellen etwa 50 % der Fälle eine Neumutation dar. Das NF-I-Gen ist ein Tumor-Suppressor-Gen; bei Translokation, Deletion, Umlagerung oder Punkt-Mutation verliert es seine Suppressor-Funktion. Das Neurofibromin des NF-I-Gens ist ein aus dem ras-Protein entstandenes Protein mit Wachstums-Regulation; das Gen des NF II liegt auf Chromosom 22q11-q13, sein Protein Schwannomin ist ein Glykoprotein, das das Aktin-Gerüst mit der Zell-Oberfläche verbindet und ebenfalls wachstums-regulierend wirkt; die Deletions-Mutation des NF-II-Gens verursacht Schwannome und Meningeome. (2) Pathogenese: noch unklar; wahrscheinlich eine Entwicklungs-Störung der Neuralleiste; neuerdings meint man, eine übermäßige Bildung oder Aktivität des Nerven-Wachsums-Faktors treibe die Nerven-Fasern zur abnormen Wucherung und damit zum Tumor-Wachstum. Das hauptsächliche pathologische Merkmal ist die Entwicklungs-Schwäche, Überwucherung und Tumor-Bildung des ektodermalen Nerven-Gewebes. Das NF-I-Neurofibrom sitzt meist im distalen peripheren Nerven, an den spinalen Nerven-Wurzeln – besonders dem Cauda-equina-Bündel; an den Hirnnerven am Hörnerv, Sehnerv und Trigeminus; spinale Tumore umfassen Ependymome und Astrozytome, intrakranielle Tumore sind am häufigsten Gliome. Makroskopisch hängen die Neurofibrome nicht immer mit großen Nerven-Stämmen zusammen, sondern können auch an kleinen marklosen Fasern entstehen; sie haben eine lockere, dünne Kapsel, ohne oder mit nur leichter Reaktions-Zone außen. Bei aggressivem Fibromatose infiltrieren sie das umgebende normale Gewebe. Sitzt der Tumor an einem Haupt-Nerven-Stamm, so dringt er oft ins Nerven-Gewebe ein. Große Tumore sind meist Stadium-III-Läsionen, mit zystischer Umwandlung und gelber Flüssigkeit. Das Neurofibrom hat keine echte Kapsel, doch ist es verhältnismäßig klar begrenzt, liegt in Dermis und Subkutis, besteht vor allem aus Neurolemmo- und Schwann-Zellen mit vielen gewucherten Nerven-Achsen und reichlich kleinen Gefäßen; das Bindegewebe ist fein, dicht gelagert, leicht gewellt, manchmal schleimig entartet. In den kaffee-milch-farbenen Flecken ist die Melanin-Menge in der Basal-Zell-Lage der Epidermis erhöht, mit großen Pigment-Körnchen. Mikroskopisch zeigen die Tumore eine Wucherung von Fibroblasten oder Schwann-Zellen – lockere spindelförmige Zellen bilden feinfaseriges eosinophiles Grundgerüst, wellig, mit Fresszellen, die Lipid und Hämosiderin enthalten; auch Verocay-Körperchen, Gefäß-Wucherung, reifes Fett und reife fibröse Knoten – man spricht vom gemischten Neurofibrom. NF II zeigt meist beidseitige Akustikus-Neurinome und multiple Meningeome, mit locker gelagerten Tumor-Zellen und häufig Ries-Kernen. Immunhistochemisch: S-100-Protein und Kollagen Typ 4 sind an den Schwann-Zellen positiv, das epitheliale Membran-Antigen an den Neurilemm-Zellen, Vimentin an Fibroblasten und Schwann-Zellen, Neurofilamente und das basische Myelin-Protein an Axonen und Myelin-Scheiden. Daneben kann die Erkrankung auch Meningen-Zelen, Syringomyelie und angeborene Fehlbildungen zeigen; manche Patienten haben auch außerhalb des Nervensystems Läsionen – metabolische Knochen-Erkrankungen mit Knochen-Wucherung, knöcherne Schädel-Loch-Verschluss, Knochen-Verdünnung durch Ersatz normalen Knochens durch Fibroblasten, Zysten, angeborene Wirbel-Säulen-Fehlbildungen, Knochen-Zysten, Pseudarthrose der Tibia, ferner die Hypertrophie einer Gliedmaße oder einer halben Zunge oder Gesichtshälfte sowie Skoliose; auch über histologische Abweichungen der Großhirn-Rinde, Ectopie von grauer Substanz und umschriebene Gliose wurde berichtet – dies mag die geistige Retardierung erklären. Der Tumor ist meist gutartig und wächst langsam; etwa 3–4 % können entarten – besonders große plexiforme Neurofibrome neigen zur Entartung; die Entartung betrifft meist periphere Tumore, zentrale äußerst selten. Das Dermato-Fibrom und das fibröse Weichgewebs-Neurinom entstehen durch Bindegewebs-Wucherung, meist in Dermis oder Subkutis, ohne Zell-Membran; der Haut-Pigment-Fleck beruht auf Melanin-Ablagerung in der Basal-Zell-Lage der Epidermis.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, symptomatische Therapie, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Nehmen Sie genetische Beratung in Anspruch. Zu den Vorbeuge-Maßnahmen gehören: Blutsverwandten-Ehen vermeiden, Gentest von Konduktoren, pränatale Diagnostik und selektiver Schwangerschafts-Abbruch – um die Geburt kranker Kinder zu verhindern. Sporadische Fälle, früh diagnostiziert und behandelt, können die Überlebens-Zeit verlängern.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Tumor-Chirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.