Primäres malignes Ösophagus-Melanom

Das primäre maligne Ösophagus-Melanom (primary malignant melanoma of esophagus) ist ein aus Melanozyten der Ösophagus-Schleimhaut entstandener bösartiger Tumor; klinisch sehr selten, 0,1–0,3% der malignen Ösophagus-Tumore.

Häufige Symptome

Ösophagus-Stenose; Lymphknoten-Schwellung; Gewichts-Verlust; Schmerzen beim Schlucken; Meläna; Dysphagie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: heute geht man allgemein davon aus, dass das primäre Ösophagus-Melanom aus Melanozyten in der Basal-Schicht des Ösophagus-Epithels entsteht; histologisch ähnelt es dem kutanen malignen Melanom; die Prognose ist generell schlecht, nur einzelne Patienten überleben lang nach Operation oder Strahlen-Therapie – Hamdy et al. (1991) berichteten von einer 40-jährigen Frau, die 2 Jahre lang retrosternalen Schmerz mit fortschreitender Dysphagie und Gewichts-Verlust hatte; die Röntgen-Brei-Untersuchung zeigte einen großen unregelmäßigen Weichteil-Tumor im mittleren und unteren Ösophagus; die Endoskopie zeigte einen 9×6 cm großen schwarzen polypösen Tumor, die Biopsie bestätigte das Melanom; nach ausgedehnter Ösophagus-Resektion und ösophago-gastrischer Anastomose überlebte die Patientin >12 Jahre. Allen und Spitz stellten bereits 1953 auf, dass die Haupt-Kriterien für ein primäres Ösophagus-Melanom junktionale Veränderungen in der umgebenden Ösophagus-Mukosa, typische Melanom-Histologie und Melanin in den Tumor-Zellen sind. Pava et al. (1963) fanden bei Obduktionen von 100 normalen Ösophagus in 4 Fällen typische Melanozyten, Melanin-Körner und neuronale Dendriten in der Basal-Membran des Ösophagus-Epithels (2 im oberen, 2 im mittleren Ösophagus) – sie schlossen, dass die Melanozyten der Ösophagus-Mukosa aus der Neuralleiste (embryonaler dorsaler Zellstreifen) stammen und im Laufe der Entwicklung ins Ösophagus-Epithel einwandern; Tatteshi (1974) und Ohashi (1990) bestätigten bei japanischen Patienten, dass in 8% der normalen Ösophagi argentaffine Zellen und Melanozyten vorkommen und eine Melanosis oesophagi verursachen können. 1970 berichtete Piccon den ersten Fall eines primären Ösophagus-Melanoms mit diffuser Ösophagus-Melanose – doch die meisten Ösophagus-Melanom-Patienten haben keine Melanose; daher sind 3 weitere Ursprungs-Theorien im Gespräch: ① aus normalen Melanozyten der Ösophagus-Mukosa; ② aus Metaplasie normaler Ösophagus-Epithel-Zellen; ③ aus ektopischen Melanozyten, die sich während der Embryonal-Entwicklung im Ösophagus-Epithel festsetzen; heute gilt allgemein: Melanozyten der Ösophagus-Mukosa stammen direkt aus der menschlichen embryonalen Neuralleiste, und das primäre Ösophagus-Melanom entsteht aus Melanozyten in der Basal-Membran. (2) Pathomechanismus: 1. Makroskopie: meist polypöse Tumore mit rauer Oberfläche im Ösophagus-Lumen, mit sehr unterschiedlichen Größen (maximal 2–17 cm Durchmesser), breiter Basis oder breitem Stiel; manchmal knotig oder gelappt, mit Ulkus-Oberfläche; manchmal mit intakter Plattenepithel-Mukosa bedeckt; Oberfläche schwarz, braun, grau oder schwarz-braun; meist einzeln, in Einzelfällen multiple polypöse Läsionen – diese müssen von Satelliten-Knoten unterschieden werden; etwa 12% der Fälle haben Satelliten-Knoten, die dem Primär-Tumor anliegen oder fern von ihm liegen. Einzelne Fälle haben makroskopisch kein Melanin, doch histologisch ist Melanin in den Zellen nachweisbar; bei pigmentierten Ösophagus-Melanom-Patienten ist die umliegende Mukosa melanotisch oder melanotisch diffuser oder herdförmig – Di Constanzo und Umacher (1987) berichteten von bis 25% solcher Fälle; nach den strengen melanom-diagnostischen Kriterien ohne Melanin im Gewebe = amelanotisches Melanom, doch die meisten Studien halten sich nicht konsequent an diese Definition, die echte Inzidenz des amelanotischen Melanoms liegt unter 2%. 2. Histologie: Die histologischen Merkmale sind wie bei Melanomen anderer Lokalisation; die Ösophagus-Epithel-Oberfläche ist meist normal; die Tumor-Struktur ist vielfältig – die Zellen können in Nestern, Strängen oder drüsig angeordnet sein; Zellgröße und -form sind meist einheitlich, groß, polygonal oder spindelförmig; Zellkerne ebenfalls groß mit groben eosinophilen Nukleoli, Mitosen häufig; im Zytoplasma sind Melanin-Granula sichtbar; manche Autoren unterscheiden 5 Zell-Typen: große Epithel-Zellen, kleine Epithel-Zellen, Spindel-Zellen, Riesen-Zellen und Ballon-Zellen – große Epithel-Zellen am häufigsten. An der Tumor-Grenze zeigen sich oft junktionale Veränderungen mit Melanozyten-Proliferation; sehr schnell wachsende Tumore können die junktionalen Veränderungen zerstören oder überdecken. Histologisch wächst der Tumor in der Regel in Mukosa und Submukosa, mit radial ausstrahlenden pigmentierten Herden; manchmal tief in die Muscularis hinein, aber eine Überschreitung der gesamten Wand ist selten – dies ist günstig für die operative Entfernung. Ösophagus-Melanome wachsen meist vertikal entlang der Mukosa und befallen leicht lokale Lymphgefäße, Lymphknoten und Blut-Gefäße – mit lokaler lymphogener und systemischer hämatogener Metastasierung; Di Constanzo und Umacher (1987) sowie andere Autoren fanden elektron-mikroskopisch prä-Melanosomen und Melanin-Granula in den Tumor-Zellen. 3. Histologische Kern-Merkmale: (1) Melanin-Granula in den Tumor-Zellen, mit Spezial-Färbung nachweisbar; (2) Entartung aus junktionalen Nävi des Ösophagus-Plattenepithels, junktionale Nävi bilden Nester mit Entartungs-Neigung; (3) radial wachsende Zellen zwischen Mukosa und Submukosa, hauptsächlich 3 Zell-Typen: große Epithel-Zellen (polygonal, scharf begrenzt, feines gleichmäßiges Melanin), kleine Epithel-Zellen (klein, weniger Melanin) und Spindel-Zellen (unterschiedliche Melanin-Menge). 4. Bevorzugte Lokalisation: meist im mittleren und unteren Ösophagus; Chalkiadakis et al. fassen zusammen: 7% im oberen, 7% im oberen-mittleren, 24% im mittleren, 22% im mittleren-unteren, 40% im unteren Ösophagus – das heißt über 80% im mittleren-und-unteren Ösophagus, übereinstimmend mit chinesischen Studien. 5. Metastasierung: Das primäre Ösophagus-Melanom ist eine schnell letale Erkrankung, da die Tumor-Zellen leicht lymphogen und hämatogen metastasieren. (a) Lymphogen: lokale und ferne Lymphknoten, besonders thorakale, abdominale und supraklavikuläre. (b) Hämagen: Leber, Lunge, Pleura, Peritoneum, Gehirn und Knochen; manchmal in den linken Vorhof. Eng et al. (1989) fanden zum Diagnose-Zeitpunkt schon in 30–40% der Fälle Lymphknoten- oder Fern-Metastasen; unabhängig von der Therapie sterben 85% an Fern-Metastasen, die mittlere Überlebens-Zeit beträgt 13,4 Monate. 6. Pathologische Diagnose-Kriterien: Heute (seit Allen und Spitz 1953) sind junktionale Veränderungen an der Tumor-Grenze das Haupt-Kriterium auch für viszerale Melanome; ideale Kriterien für primäres Ösophagus-Melanom: (1) typische Melanom-Histologie mit Melanin in den Tumor-Zellen; (2) Ursprung der Tumor-Zellen in der Region der junktionalen Veränderungen des Ösophagus-Plattenepithels; (3) Melanin-haltige Zellen in der umliegenden Ösophagus-Mukosa (junktionale Veränderungen bestätigt); (4) Ausschluss primärer Melanome der Haut, Augen und anderer Schleimhäute. Schnell wachsende Ösophagus-Melanome können schnell Ulzera bilden und die umliegende Mukosa überdecken – daher ist die direkte Herkunfts-Bestimmung manchmal schwierig; zudem sind metastatische Melanome in der Speiseröhre extrem selten, was schwer verständlich ist, da Magen- und Dünndarm-Melanome meist sekundär sind; metastatische Ösophagus-Melanom-Patienten sterben alle innerhalb von 1 Jahr.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Für diese Erkrankung gibt es noch keine wirksame Prophylaxe; frühe Entdeckung und frühe Diagnose sind der Schlüssel.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Tumor-Innere Medizin empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.