Frühes Mammakarzinom

Das frühe Mammakarzinom (early mammary cancer, EBC) ist seit Jahren ein zentrales Thema der Brust-Onkologen; seine Bedeutung liegt in der langfristigen Heilungs-Rate von über 90%; eine bessere frühe Diagnose-Rate steigert die Überlebens-Rate und -Dauer deutlich und senkt die Mortalität.

Häufige Symptome

Brust-Drüsen-Gewebs-Hypertrophie; Nippel-Sekretion; Lymphknoten-Schwellung; Brust-Knoten

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: In 30 Jahren hat die Forschung zum Mammakarzinom viele Fortschritte gemacht, doch die Ursache ist weiterhin unklar; die Rolle verschiedener Risiko-Faktoren wird weiter untersucht; das Ziel ist, die Ursachen zu finden, Hoch-Risiko-Personen zu identifizieren, die Hoch-Risiko-Gruppe zu überwachen – um „3 Frühe" (frühe Entdeckung, frühe Diagnose, frühe Therapie) zu erreichen und neue Wege in Prophylaxe und Therapie zu eröffnen. Trotz unvollständiger Ursachen-Kenntnis gibt es heute mehr Wissen über Risiko-Faktoren; das Mammakarzinom ist multi-faktoriell – kein einzelner Faktor erklärt alles; die meisten Autoren diskutieren folgende Faktoren. 1. Menstruation und Ehe: frühe Menarche ist ein wichtiger Risiko-Faktor – Menarche vor dem 12. Lebensjahr bedeutet über 4-fach höheres Risiko im Vergleich zu nach dem 13.; eine Verzögerung der Menarche um 1 Jahr senkt das Risiko um ~20%; Menarche-Alter hängt eng mit Ernährung zusammen – bessere Ernährung führt zu früherer Menarche, was die steigende Inzidenz mit erklären könnte; die Zyklus-Länge spiegelt die Anzahl hormoneller Schwankungen im Leben wider – kürzere Zyklen = mehr Schwankungen = mehr Östrogen-Reize auf die Brust = höheres Risiko. Späte Menopause erhöht das Risiko; Statistiken zeigen, dass Frauen mit Menopause mit 45 ein 50% niedrigeres Risiko haben als Frauen mit Menopause mit 55; vor der Menopause ist das Risiko höher, nachher niedriger – nach der Menopause nur 1/6 des prämenopausalen Risikos; nach künstlicher Menopause sinkt die Inzidenz; lange Wechsel-Jahre und unregelmäßige Zyklen erhöhen das Risiko; Studien zeigen, dass frühe Menarche, späte Menopause und lange Menstruations-Jahreszahl jeweils unabhängige Risiko-Faktoren sind. Unverheiratetheit ist ein Risiko-Faktor – unverheiratete Frauen, Spät-Heirat und kurze Ehedauer haben eine höhere Inzidenz. 2. Geburt und Stillen: Die Paritäts-Zahl als direkter Faktor ist noch nicht einheitlich belegt; höhere Parität senkt das Risiko; Lilinfed meint, dass die Inzidenz bei über 4 Geburten sehr gering ist – vermutlich schützt die Plazenta mit reichlich Östriol (E3). Manche Autoren sehen mehr Still-Monate als protektiv, doch heute geht man von einem unabhängigen protektiven Still-Faktor aus, besonders bei prämenopausalen Frauen; doch mehr Geburt braucht mehr Still-Gelegenheit – Nicht-Stillen allein gilt nicht als protektiv. 3. Gutartige Brust-Erkrankungen: ob die zystische Mastopathie eine praekanzeröse Läsion ist, ist umstritten; manche Autoren sehen, dass sie nach Heirat oder Schwangerschaft spontan verschwindet, auch nach Rückkehr postmenopausal selbst-heilt; in den 1980ern galt die gutartige Brust-Erkrankung als 3–6-faches Risiko, besonders die zystische Mastopathie und das Fibroadenom; Patienten mit zystischer Mastopathie haben ein 3–4-fach höheres Risiko als Gesunde; pathologische Untersuchungen belegen, dass 20–30% der Mammakarzinom-Patientinnen auch eine zystische Mastopathie haben; Literatur-Angaben zur kanzerogenen Rate der zystischen Mastopathie: 2–4%, andere Studien zeigen ein 2–3-fach erhöhtes Risiko – das bis 30 Jahre nach Diagnose anhält. Die Risiko-Faktoren der zystischen Mastopathie selbst stimmen mit denen des Mammakarzinoms überein (kinderlos, späte Menopause, hohe soziale Schicht); der Unterschied: künstliche Menopause erhöht das Risiko der zystischen Mastopathie, Menarche-Alter und Erstgeburts-Alter hängen nicht mit Mastopathie, aber mit Mammakarzinom zusammen. Das Fibroadenom galt lange als risiko-neutral, doch neuere Studien deuten auf ein leicht erhöhtes Risiko hin. 4. Endogene Faktoren: (1) Das Mammakarzinom ist ein Östrogen-abhängiger Tumor; er entsteht und wächst in engem Zusammenhang mit endokriner Dysfunktion; Östrogen kommt hauptsächlich aus den Ovarien – Estron (E1), Estradiol (E2) und Östriol (E3) – und wirkt hauptsächlich auf die Brust-Gänge; zu viel Ovarial-Hormon über lange Zeit auf empfindliches Brust-Gewebe lässt Brust-Zellen proliferieren und kanzerisieren; Tier-Experimente: mit Hormonen gefütterte Mäuse entwickeln Brust-Tumore, E1/E2 unter bestimmten Bedingungen auch E3 erhöhen die Brust-Tumor-Rate bei Ratten; Mammakarzinom-Patientinnen haben einen um 15% höheren Gesamt-Hormon-Spiegel, postmenopausale Patientinnen ein um 30% höheres E2; Moore (1985) fand bei prämenopausalen Mammakarzinom-Patientinnen deutlich höhere freie E2-Werte als bei Gesunden; Tianjin Tumor Institute (Guo Aiying) fand, dass E1 und E2 bei Mammakarzinom-Patientinnen höher sind als bei Kontrollen. (2) Testosteron und DHEAS im Blut, Testosteron und Dihydrotestosteron im Urin sind bei Mammakarzinom-Patientinnen im Mittel höher als bei Kontrollen. (3) Hypothyreose oder Schilddrüsen-Erkrankungen bei Mammakarzinom-Patientinnen zeigen schlechte Prognose; Schilddrüsen-Operation bei stabiler Mammakarzinom-Krankheit kann eine plötzliche Metastasierung auslösen. 5. Exogene Faktoren: (1) Greenberg-Daten zeigen, dass Frauen unter 45 Jahren nach der ersten Geburt orale Kontrazeptiva nehmen – mit zunehmender Dauer steigt das Brust-Karzinom-Risiko; Pike et al. fanden, dass Frauen unter 25 mit Kontrazeptiva ein erhöhtes Risiko haben, doch andere Studien fanden keinen deutlichen Anstieg; die widersprüchlichen Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen Einstiegs-Alter und späterem Brust-Karzinom weiter zu prüfen ist. 1982–1988 WHO-Studien: Kontrazeptiva haben einen gewissen Zusammenhang mit Brust-Karzinom; Einnahme in der Fertilitäts-Phase vs. ohne Fertilität: höheres relatives Risiko; niedrige soziale Schicht vs. hohe: höheres Risiko; Pause von mehreren Jahren zwischen erster und erneuter Einnahme: kein erhöhtes Risiko; kontinuierliche oder jüngste Einnahme: erhöhtes Risiko; Einnahme vor dem 35. Lebensjahr: erhöhtes Risiko; WHO analysierte zudem den Zusammenhang zwischen Kontrazeptiva-Typ und Brust-Karzinom-Gewebe-Typ. (2) Frauen ohne Ovarien haben bei Östrogen-Einnahme ein erhöhtes Brust-Karzinom-Risiko; Frauen mit Ovarien haben bei kurz-fristiger Einnahme kein Risiko, bei über 5 Jahren Einnahme ein erhöhtes; die monatliche und kumulative Dosis bei Frauen mit Ovarien ist noch nicht einheitlich belegt. (3) Hunter (1991): Selen ist bei Rauchern niedriger als bei Nicht-Rauchern, bei Frauen mit Menarche vor 13 niedriger als nach 13; Yang Jinqiao (1996): Mangan und Chrom im Haar von Mammakarzinom-Patientinnen sind höher als bei Gesunden; Schwartz (1974): Kalium im Tumor-Gewebe ist um ein Mehrfaches höher als in normalem Gewebe; ob diese Elemente Ursache oder Folge sind, ist weiter zu erforschen. 6. Lebens-Gewohnheiten: fett-reiche Kost erhöht die Brust-Karzinom-Rate; Mechanismen: 1. langfristig fett-reiche Kost verändert die Darm-Bakterien-Flora, die Steroide aus der Galle in karzinogene Östrogene umwandeln; 2. fett-reiche Kost steigert die Prolaktin-Sekretion – mit höherer endokriner Östrogen-Ausschüttung; 3. Fett lässt das Körpergewicht steigen bis zur Fettleibigkeit – schwereres Körpergewicht = höheres Risiko; 4. Über-Ernährung führt zu früherer Menarche und späterer Menopause – nach der Menopause kommt das Östrogen aus Fett-Gewebe; insgesamt: fett-reiche Kost, frühe Menarche und Fettleibigkeit erhöhen das Brust-Karzinom-Risiko. Longnecker (1988): Alkohol erhöht das Risiko um das 1,5–2,0-fache; biologische Studien zeigen, dass Ethanol die Membran-Permeabilität beeinflusst, seine Stoffwechsel-Produkte reizen die Brust – doch das tatsächliche Risiko ist noch nicht sicher; kürzlich fand man, dass Frauen, die ehemals Östrogen nahmen, ein erhöhtes Brust-Karzinom-Risiko haben. 7. Virus-Infektion: Tier-Experimente zeigen, dass Brust-Karzinom bei Mäusen viral entstehen kann; die DNS normaler Mäuse-Brust-Zellen enthält meist mehrere Provirus-Kopien des Brust-Tumor-Virus, von denen einige zu Virionen werden und bei bestimmten Mäusen Brust-Karzinom auslösen; erkrankte Mutter-Mäuse geben das Virus über die Milch weiter; dieser milch-gebundene Faktor löst Brust-Karzinom aus; heute findet man Virus-Partikel in der Milch von Mammakarzinom-Patientinnen und Gesunden – mit ähnlicher Morphologie wie der Mäuse-Milch-Faktor; die Virus-Partikel-Rate liegt bei Mammakarzinom bei 39%, bei Gesunden bei 5% – daher vermutet man eine wichtige Rolle des Virus bei der menschlichen Brust-Karzinom-Entstehung. 8. Erbfaktoren: statistisch belegt: Personen mit Brust-Karzinom in der Familie haben ein 3–5-fach höheres Risiko; in der Klinik sieht man oft Mutter-Tochter oder Schwester-Paare mit gleichzeitigem oder aufeinander folgendem Brust-Karzinom, wobei die zweite Generation 10–20 Jahre früher erkrankt; eine Mutter mit Brust-Karzinom bedeutet für die Tochter ein 40–50-fach höheres Risiko – offensichtlich eine familiäre Erb-Tendenz; im Mäuse-Experiment ist der milch-bedingte Brust-Karzinom erblich; beim Menschen mehren sich die Erb-Belege; Gen-Kopplungs-Analysen zeigen, dass Chromosomen-Austausch-Stellen mit empfindlichen Genen zusammenhängen können; Gen-Trennungs-Analysen zeigen, dass der Erb-Gang des Brust-Karzinom-Genotyps dem autosomal-dominanten Erbgang entspricht; doch die meisten Mammakarzinom-Patientinnen haben keine familiäre Belastung, die meisten Zwillinge erkranken nicht gleichzeitig – Gene sind also nicht die einzige Ursache. 9. Körperbau: Deward et al. fanden, dass bei schlanken postmenopausalen Frauen die Brust-Karzinom-Rate nicht mit dem Alter steigt; doch in manchen Ländern ist das Fettleibigkeits-Alter mit dem Brust-Karzinom verknüpft – unter 50 Jahren hat Fettleibigkeit wenig Einfluss, über 60 Jahre bedeutet jedes 10 kg mehr Körpergewicht ein 80% höheres Risiko; langfristige Bewegung, Verhinderung von Gewichts-Zunahme und Fettleibigkeit kann Brust-Karzinom verhüten. 10. Strahlen-Einwirkung: Studien an Atombomben-Überlebenden in Hiroshima/Nagasaki und an medizinisch Röntgen-Exponierten zeigen, dass hoch-dosierte Strahlung das Brust-Karzinom-Risiko steigert; US-Uhren-Arbeiterinnen, die mit Radium-Zifferblättern umgingen, hatten ein erhöhtes Brust-Karzinom-Risiko; das Risiko hängt vom Alter bei Exposition und der Dosis ab – 10–30 Jahre sind mitotisch aktiv und am empfindlichsten, nach 30 Jahren weniger; Exposition während der ersten Schwangerschaft hat ein höheres Risiko als davor oder danach; kinderlose Frauen haben bei Brust-Strahlen-Exposition ein höheres Risiko als gebärende; insgesamt sind Frauen in Menstruation und Schwangerschaft strahlen-empfindlich. Die Latenz-Zeit zwischen Brust-Strahlen-Exposition und Brust-Karzinom beträgt mindestens 5 Jahre, meist 10–15 Jahre; bei Jüngeren länger als bei Älteren; niedrig-dosierte Strahlung für Brust-Screening bedeutet ein sehr geringes Risiko. 11. Bildungs-Jahre: je mehr Bildungs-Jahre, desto höher das Risiko; die Tianjin-Studie zeigt, dass hoch-gebildete Frauen ein 3,6-fach höheres Risiko haben als niedrig-gebildete; das höhere Risiko bei längerer Bildung ist ein komplexer Faktor – diese Frauen heiraten spät, gebären spät, haben wenige Kinder, nehmen orale Kontrazeptiva, haben hohes Einkommen und gute Ernährung – all das fördert Brust-Karzinom. 12. Psychische Faktoren: Angst, Spannung oder Unterdrückung wirken auf den Großhirn-Kortex, stören das autonome Nerven-System und hemmen die Immun-Funktion – die Anti-Tumor-Immunität wird geschwächt; wenn der Kortex andauernd starken Reizen ausgesetzt ist, bleibt der Körper in Dauer-Spannung – die innere Balance geht verloren, die Anti-Tumor-Mechanik ist geschwächt; Studien zeigen, dass erhöhtes Brust-Karzinom-Risiko mit Gemüts-Störungen verknüpft ist. (2) Pathomechanismus: Histologische Merkmale des frühen Brust-Karzinoms: 1. Duktales Carcinoma in situ (DCIS): makroskopisch Größe variiert, rundlich oder unregelmäßig, ohne Kapsel; im Schnitt ist der Tumor ausgedehnt, mit verstreuten knotigen, strang-förmigen und körnigen Anteilen, unscharfe Grenzen, gelbe Oberfläche; mikroskopisch sitzen die Krebs-Zellen in erweiterten Gängen, die Basal-Membran ist intakt; nach histologischem Aufbau: solide, komedo-, papillär, zystiform und tubulär. 2. Lobuläres Carcinoma in situ (LCIS): makroskopisch liegen die Herde einzeln in der Brust, meist ohne Knoten-Bildung, oft gleichzeitig mit lobulärer Hyperplasie oder zystischer Mastopathie; mikroskopisch ist der Herd auf einen oder mehrere Läppchen begrenzt, Läppchen intakt und vergrößert, Drüsen-Gänge verdickt und büschelförmig angeordnet; die Drüsen-Gänge verlieren die Doppel-Schicht und die zylindrische Epithel-Struktur, aber die Basal-Membran ist intakt; das Myoepithel ist oft geschwunden; die Zellen können größer sein als normal, mit großem fein-verteiltem Chromatin, unregelmäßiger Kern-Membran, heller Färbung, seltener Mitose; oder der Kern ist dunkel, deutlich atypisch, Mitosen häufiger. 3. Karzinöse Entartung gutartiger Tumore: auf Basis gutartiger Grund-Erkrankungen sind die Drüsen-Gänge und Azini mehrschichtig, die Zell-Morphologie deutlich atypisch; Mitosen häufig, die Polarität der Zellen ist völlig durcheinander – es entsteht herd-förmiges Carcinoma in situ. 4. Minimales Mammakarzinom (MMC): makroskopisch oft ohne deutlichen Knoten oder nur lokal härteres Gewebe, ohne Kapsel; im Schnitt beträgt der knotige Durchmesser unter 1 cm; auf Basis des Carcinoma in situ brechen die Krebs-Zellen punkt- oder herd-förmig durch die Basal-Membran oder infiltrieren das Stroma.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

1. Psychische Reize vermeiden, stabile Stimmung, gute psychische Verfassung – stärkt die Anti-Tumor-Kraft des Körpers; angemessene Bewegung senkt das Brust-Karzinom-Risiko. 2. Ausreichend Sonnen-Licht für Vitamin-D; Vitamin-D schützt vor Brust-Karzinom; täglich 10–15 min Sonne beugen vor. 3. Zu hohe Strahlen-Dosen vermeiden – besonders in Menstruation und Schwangerschaft ist man strahlen-empfindlich. 4. Angemessener Schutz der Brust: Stillen befürworten, langsames Abstillen, passender BH für bessere Blut- und Lymph-Zirkulation. 5. Praekanzeröse Brust-Läsionen zeitgerecht behandeln – zystische Lobulärhyperplasie, papilläres Brust-Papillom, Brust-Drüsen-Erkrankungen mit epithaler Hochhyperplasie und atypischer Hyperplasie. 6. Tier-Fett reduzieren, wenig Alkohol; zu viel Fleisch, Spiegeleier, Butter und Tier-Fett erhöhen das Risiko; grünes Gemüse, Obst, frischer Fisch und Milch-Produkte senken es. 7. In den Wechsel-Jahren Östrogen möglichst meiden. 8. Regelmäßige Vorsorge: Experten empfehlen für Frauen über 35 alle 2–3 Jahre Brust-Ultraschall, Mammographie; für Hoch-Risiko-Personen über 40 jährliche Untersuchung. 9. Folgende Hoch-Risiko-Personen sind besonders vorsichtig: bei Knoten, Sekretion oder anderen Anomalien umgehend ärztlich vorstellen; familiäre Brust-Karzinom-Belastung – besonders Mutter oder Schwester – erhöht die eigene Wahrscheinlichkeit; frühe Menarche (vor 12) oder späte Menopause (nach 50) erhöhen das Risiko; erste Schwangerschaft nach 30, kinderlos oder unverheiratet erhöhen das Risiko; wiederholte Strahlen-Exposition erhöhen es; fett-reiche Ernährung und Fettleibigkeit begünstigen Brust-Karzinom.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Tumorchirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.