Diabetes mellitus im höheren Lebensalter

Bei älteren Diabetikern sind die „Drei-Vermehrungs“-Symptome (Polydipsie, Polyphagie, Polyurie) meist nicht so deutlich ausgeprägt wie bei jungen Diabetikern; junge Diabetiker haben meist eine Milz-Magen-Hitze, während mittel-altrige und ältere Patienten ein Yin-Yang-Ungleichgewicht haben, die Milz-Feuer-Funktion ist geschwächt – sodass sie keinen eigenen Insulin produzieren können; viele Menschen mit hohem Blutzucker spritzen Insulin zur Blutzucker-Senkung – dies ist eine falsche Auffassung und Beurteilung; dies entspricht dem nationalen Armutsbekämpfungs-Grundsatz: „Gib einem Menschen nicht einen Fisch, sondern lehre ihn das Fischen“ – das heißt, anstatt Insulin zu spritzen, solltest du mit chinesisch-medizinischen Methoden Yin-Yang regulieren, die Milz-Funktion stärken und dem Patienten helfen, wieder gesund zu werden – die eigene Insulin-Produktion ist die eigentliche Wurzel-Therapie.

Häufige Symptome

Schwäche; diabetische Ketoazidose; Erschöpfung; Polydipsie; Erschöpfung; verminderte Glukose-Toleranz; Blutzucker-Erhöhung; Polyurie; Abmagerung; Glukose-Urie

Ursachen der Erkrankung

Die chinesischen Forschungs-Ergebnisse zeigen, dass der Diabetes-Erbgang bei Chinesen hauptsächlich poly-genetisch ist; Xiang Kun et al. fanden auf der Grundlage der Poly-Gen-Poly-Faktor-Theorie mit großen Proben und multi-Populations-Vergleichs-Studien bei 485 Chinesen aus Shanghai und San Francisco heraus, dass das Insulin-Rezeptor-Gen, das Apolipoprotein-B-Gen (Apo-B) und das Apolipoprotein-A1-Gen (Apo-A1) einen gewissen Zusammenhang mit dem Typ-2-DM bei Chinesen haben; in- und ausländisch ist man sich einig, dass Veränderungen des Insulin-Rezeptor-Gens die Ursache für die Insulin-Resistenz und die relative Insulin-Unterversorgung beim Typ-2-Diabetes sind; der Typ-2-DM selbst kann bereits mit Lipid-Stoffwechsel-Störungen einhergehen; weitere Forschung könnte weitere verwandte Gene für den Alters-Diabetes und seine Komplikationen entdecken. Mit zunehmendem Altern des Körpers gibt es unterschiedliche Aussagen über die Veränderung der Insulin-Sekretion: manche sagen, sie nimmt ab, manche sagt, sie nimmt zu, manche sagt, sie nimmt nicht ab, sondern verzögert sich, andere sagen, sie ist normal; durch Literatur-Analyse und klinische Beobachtung kann man annehmen, dass diese unterschiedlichen Ergebnisse verschiedene Krankheits-Verläufe widerspiegeln; bei Erst-Diagnose und kurzer Krankheits-Dauer ist der Insulin-Spiegel oft nahe am Normalwert; bei langwierigen Patienten nimmt der Insulin-Spiegel durch die allmähliche Abnahme der β-Zell-Funktion ab – sodass einige Patienten Insulin supplementieren müssen. Mit zunehmendem Altern des Körpers hat das Gesamt-Insulin zwar ein gewisses Niveau, doch das Proinsulin ist relativ vermehrt; das menschliche Proinsulin hemmt die hepatische Glukose-Produktion mit nur 1/10 der Aktivität von Insulin; unter gleichen Basis-Bedingungen ist die Gesamt-Proinsulin-Sekretion junger Menschen gleich der der älteren; doch nach Glukose-Beladung liegt das messbare Proinsulin im Blut-Kreislauf bei älteren Menschen bei 22%, bei jungen Menschen nur bei 15%; mehr Proinsulin könnte eine der Ursachen für die Zunahme des Alters-Diabetes sein. Mit zunehmendem Altern des Körpers sinkt die Grund-Stoffwechsel-Rate allmählich, die an den menschlichen Aktivitäten beteiligten Gewebe – besonders der Muskel-Stoffwechsel – nehmen ab; die Fähigkeit des Körpers zur Glukose-Verwertung sinkt. Mit zunehmendem Altern des Körpers ändert sich auch ohne Übergewicht das Verhältnis Muskel zu Fett – durch die Abnahme der körperlichen Aktivität; der Muskel-Anteil sinkt von 47% auf 36% des menschlichen Körpers, der Fett-Anteil steigt von 20% auf 36%; die relative Fett-Zunahme senkt die Insulin-Sensitivität – dies ist ebenfalls eine der Ursachen für die Zunahme des Alters-Diabetes. Es gibt viele erworbene Faktoren, die bei genetisch prädisponierten älteren Menschen einen Diabetes auslösen; die wichtigsten seien kurz beschrieben: (1) Körperliche Aktivität: mit zunehmendem Alter nimmt die körperliche Aktivität ab, was zu einer verminderten Insulin-Sensitivität und zu muskulärer Inaktivitäts-Atrophie führt – zudem sinkt die Fähigkeit zur Glukose-Aufnahme. (2) Ernährung: Epidemiologische und experimentelle Studien haben bewiesen, dass eine Zunahme gesättigter Fettsäuren und ein Mangel an Ballaststoffen in der Nahrung (zu feine, zu raffinierte Nahrung) die Insulin-Sensitivität senken und die Glukose-Toleranz reduzieren. (3) Zentrale Adipositas, Insulin-Resistenz: die zentrische Fett-Verteilung (abdominelle Adipositas, Rumpf-Adipositas, Oberkörper-Adipositas oder viszerale Adipositas) bedeutet eine Reihe von Veränderungen wie Vergrößerung der Netz- und Mesenterial-Zellen, Erhöhung der freien Fettsäuren (FFA) im Pfortader-Blut; eine Zunahme der Pfortader-FFA führt zu erhöhter VLDL- und LDL-Produktion, erhöhtem hepatischen Glukose-Ausstoß und reduzierten Insulin-Rezeptoren auf der hepatozytären Membran; die Tyrosinkinase-Aktivität der Rezeptoren ist ebenfalls reduziert, möglicherweise gibt es auch post-Rezeptor-Defekte; zusammen mit den gleichen Veränderungen im Umgebungs-Gewebe entsteht eine Insulin-Resistenz; die biologische Insulin-Wirkung ist deutlich reduziert – daher kommt es zu kompensatorischer Hyperinsulinämie; mit der Zeit entsteht eine β-Zell-Funktions-Minderung. Auf der Grundlage von Insulin-Resistenz und kompensatorischer Hyperinsulinämie kann ein Insulin-Resistenz-Syndrom oder X-Syndrom entstehen; dieses Syndrom existiert bereits vor der Diabetes-Entstehung – später wird der Diabetes Teil dieses Syndroms; dieses Syndrom umfasst zentrische Adipositas, Hyperglykämie, Hypertriglyzeridämie mit hohem LDL, Hypertonie, Mikro-Albuminurie, koronare Herzkrankheit und Hyperurikämie. (4) Insel-Amyloid-Ablagerung, β-Zell-Funktions-Minderung: Cecil R I beobachtete 1909 bei der pathologischen Untersuchung von 90 Diabetiker-Pankreata diese amyloid-artige Substanz-Ablagerung, hielt sie aber für eine alters-bedingte unspezifische Veränderung; ihre wichtige Beziehung zum Typ-2-DM wurde erst durch die Forschungen von Westermark P, Cooper GTS (1987), Clark A (1988) und späteren Gelehrten neu erkannt. 90% der Typ-2-DM-Patienten haben diese amyloid-artigen Ablagerungen in den Inseln – deutlich höher als in der gleich-altrigen Kontroll-Gruppe; eine der wichtigsten pathologischen Veränderungen des Typ-2-DM ist diese Insel-Amyloid-Ablagerung: die B-Zellen sind deutlich reduziert, die A-Zellen relativ vermehrt; bei schweren Typ-2-DM-Patienten können 90% des Insel-Raums von amyloid-artigen Ablagerungen eingenommen sein – sie schädigen und ersetzen die B-Zellen, bis nur noch wenige übrig sind, und müssen durch exogenes Insulin supplementiert werden; aus den Insel-Amyloid-Ablagerungen wurde bereits das 37-Aminosäuren-Polypeptid des Insel-Amyloid-Proteins (islet amyloid polypeptide, IAPP) isoliert und gereinigt – auch Amylin oder Diabetes-assoziiertes Peptid (DAP) genannt; es ist heute klar, dass IAPP ein Insel-β-Zell-Hormon ist, das zusammen mit Insulin unter der Wirkung von Glukose und anderen Sekretions-Stimulanzien freigesetzt wird; bei Adipösen ist der Blut-IAPP-Spiegel höher; Tier-Experimente haben bewiesen, dass bei einem bestimmten Amylin-Spiegel im Blut-Kreislauf die Insulin-Freisetzung aus den B-Zellen gehemmt wird – sodass die Glukose-Toleranz abnimmt; bei gut metabolisch-kontrollierten Typ-2-DM-Patienten ist der IAPP-Spiegel nicht erhöht; da dieses Polypeptid zudem die glykogen-synthese-Rate und die Glukose-Verarbeitungs-Rate in Skelett-Muskel-Zellen herunterregulieren kann, spielt es auch bei der Insulin-Resistenz von Typ-2-DM-Patienten eine besondere Rolle. Zusammenfassend lässt sich der Pathomechanismus und der Ablauf des Alters-Typ-2-DM wie folgt zusammenfassen: mit der Insulin-Resistenz und/oder der β-Zell-Funktions-Unzulänglichkeit als genetischer Grundlage, plus der kumulativen Wirkung von erworbenen Umwelt-Faktoren wie Alters-Zunahme, relativem Über-Essen, Adipositas durch Bewegungsmangel (besonders zentrale Adipositas) oder relativer Fett-Zunahme im Körper – entsteht eine leichte Blut-Glukose-Erhöhung; die toxische Wirkung der chronisch-persistenten Hyperglykämie führt weiter zur Verstärkung der Insulin-Resistenz und/oder der β-Zell-Funktions-Unzulänglichkeit – sodass es zum Typ-2-DM und seinen Komplikationen kommt; im Allgemeinen entsteht bei abdomineller Adipositas hauptsächlich eine Insulin-Resistenz (erhöhte Insulin- und C-Peptid-Sekretion in Nüchtern- und Glukose-belastetem Zustand), mit der Zeit kann es zu β-Zell-Funktions-Unzulänglichkeit kommen; bei Nicht-Adipösen entsteht hauptsächlich eine β-Zell-Funktions-Unzulänglichkeit, es kann aber auch eine Insulin-Resistenz vorliegen. Pathomechanismus: Der Pathomechanismus des Typ-2-Diabetes ist sehr komplex und bisher noch nicht vollständig geklärt; nach dem Wissens-Stand der letzten Jahrzehnte konzentriert er sich hauptsächlich auf Insel-Funktions-Defekte – besonders die Insulin-Sekretions-Defekte der β-Zellen und die Wirkungs-Defekte des Insulins, also die Insulin-Resistenz; in den letzten Jahren haben in- und ausländische Forscher begonnen zu bemerken, dass außer der Bauchspeicheldrüse und den Insulin-Ziel-Organen auch das Zentralnervensystem eine gewisse Rolle bei der Entstehung des Typ-2-Diabetes spielen könnte. 1. Insel-Funktions-Defekt: (1) β-Zell-Funktions-Defekt: Insulin-Sekretions-Defekt: Seit Einführung des Radio-Immun-Assays Ende der 1950er-Jahre haben Forscher weltweit viele Studien zur Insulin-Sekretion der β-Zellen unter physiologischen und pathologischen Bedingungen durchgeführt; die Erkenntnisse über Insulin-Sekretions-Defekte lassen sich wie folgt zusammenfassen: ① Absolute Insulin-Sekretions-Unterversorgung: Vor Mitte der 1980er-Jahre nahm man allgemein an, dass der Typ-2-Diabetes besonders in der frühen Phase keine Insulin-Mangel, sondern Insulin-Überschuss habe – also eine Hyperinsulinämie; bis 1989 fand Temple mit der Nettinsulin-Mess-Methode (nicht IRI), dass Typ-2-Diabetes-Patienten – egal ob IRI normal oder erhöht war – einen erniedrigten plasma-freien Insulin-Spiegel hatten; in den letzten Jahren haben viele Einheiten mit Präinsulin- und Freinsulin-Messung Temples Schlussfolgerung bestätigt: das sogenannte „Insulinämie“ war eigentlich eine Hyper-Präinsulinämie, besonders das nüchterne Des-31,32-Präinsulin zeigte eine überproportionale Erhöhung – also ein erhöhtes Präinsulin/Insulin-Verhältnis (PI/I); im gepaarten Vergleich mit NGT war der echte Insulin-Spiegel trotzdem erniedrigt; eine Studie meint, dass das PI/I-Verhältnis ein Marker für die Präinsulin-Verarbeitung und die Insulin-Sekretions-Defekte ist – seine Erhöhung ist prädiktiv für die Typ-2-Diabetes-Entstehung. ② Anormale Insulin-Sekretions-Art: das Insulin verliert das normale Muster der physiologischen Sekretion – dies umfasst: selektiver Verlust der Wahrnehmung für Glukose-Stimulation oder Reaktions-Trägheit, aber Erhalt der Reaktion auf Aminosäure-Stimulation; die Phasen-1-Sekretion auf Glukose-Stimulation ist verschwunden, die Phasen-2-Sekretion verzögert; die Puls-Zahl, Frequenz und Amplitude der Insulin-Sekretion verändern sich, der Rhythmus ist gestört – so führt dies zu einer Synchronisations-Störung zwischen Insulin-Spiegel und Blut-Zucker-Spiegel. ③ Insulin-Gen-Mutation, die zu anormal strukturierte, biologisch inaktives Insulin synthetisiert – wie Chicago-Insulin-Variante, Tokyo-Insulin-Variante usw. – doch dies ist beim Typ-2-Diabetes selten. Die Ursachen des β-Zell-Insulin-Sekretions-Defekts umfassen zwei Aspekte: erstens erblich – wie Polnsky et al. es als „β-Zell-Gen-Programmierung“ bezeichnet; der stärkste Beweis ist, dass bei Diabetes-Vorstufen bei normalem Blutzucker – sogar bei normal-blutzuckrigen Diabetes-Verwandten 1. Grades – die Insulin-Sekretions-Defekte bereits vorliegen; diese Insulin-Sekretions-Defekte nennt man den „primären Versagen“ der β-Zellen; der zweite Faktor ist erworben – verursacht durch Hyperglykämie oder Insulin-Resistenz, also die toxische Wirkung der Hyperglykämie auf die β-Zellen (Glukose-Toxizität); Blutzucker-Senkung kann die β-Zell-Funktion verbessern; in den letzten Jahren fand man, dass eine anormale Erhöhung der plasma-freien Fettsäuren (FFA) ebenfalls die Insulin-Sekretion hemmen kann (Lipid-Toxizität); dieser Insulin-Sekretions-Defekt ist die Dekompensation als Antwort auf die Insulin-Resistenz-Stress, auch β-Zell-Stress-Versagen genannt. Bei der Typ-2-Diabetes-Entstehung können erbliche und erworbene Faktoren interagieren und gemeinsam die β-Zell-Insulin-Sekretions-Störung verursachen. Anormale Amylin-Sekretion: schon früh wusste man, dass der Typ-2-Diabetes eine große Menge amyloid-artige Substanz in den Inseln ablagert – doch Herkunft und Pathomechanismus waren unklar; erst in den 1980er-Jahren fand man, dass dieses 37-Aminosäure-Polypeptid von den β-Zellen synthetisiert und sezerniert wird – genannt Insel-Amyloid-Polypeptid (IAPP) oder Amylin; es wird zusammen mit Insulin sezerniert, in den β-Zellen ist das molare Verhältnis (IAPP/Insulin) 0,1–0,05; wenn durch erbliche oder erworbene Faktoren das IAPP/Insulin-Verhältnis in den β-Zellen erhöht ist, können Amylin-Fasern im β-Zell-Endoplasmatischen Retikulum oder im Golgi-Apparat ablagern und so die β-Zell-Apoptose verursachen – sodass Diabetes entsteht. Doch im menschlichen Experiment ist diese Hypothese noch nicht vollständig bewiesen; Tasaka et al. berichteten kürzlich über 44 Autopsie-Fälle von Typ-2-Diabetes – sie maßen 3 Jahre bis 1 Monat vor dem Tod den Serum-IRI, C-Peptid, Blutzucker und Serum-Amylin-Spiegel; das Pankreas-Schwanz-Ende wurde mit Congo-Rot und Masson-Färbung bearbeitet; die Patienten wurden in IAPP-positiv und IAPP-negativ unterteilt und jeweils mit IRI, C-Peptid und Blutzucker verglichen; außer in 1 Fall mit schwerer Insel-IAPP-Ablagerung und hohem Blut-IAPP-Spiegel und niedrigem Insulin-Spiegel fand man in den übrigen Fällen keine eindeutige Beziehung – daher ist die Theorie, dass IAPP die β-Zell-Insulin-Sekretion beeinflusst, noch umstritten. Zudem hemmt IAPP die durch Arginin stimulierte Glukagon-Sekretion, hemmt aber nicht die durch Hypoglykämie ausgelöste Glukagon-Erhöhung; zudem hat IAPP eine hemmende Wirkung auf die Magen-Entleerung. Zusammenfassend ist die Rolle von IAPP bei der Typ-2-Diabetes-Entstehung noch unklar und bedarf weiterer Forschung. (2) A-Zellen: Bei Typ-2-Diabetes zeigen die A-Zellen eine erhöhte Glukagon-Sekretion; das erhöhte Glukagon fördert die Umwandlung von Aminosäuren und freien Fettsäuren (FFA) in Glukose (Glukoneogenese), antagonisiert Insulin, erhöht den A-Zell-Spiegel, hemmt die Insulin-Sekretion und die Insulin-Wirkung sowie die Ketogenese – sodass es eine Insulin-Resistenz verursachen oder verschlimmern kann. Zudem fand man in neueren Studien, dass bei Diabetes die Pankreas-Neuropeptid-Y-(NPY)-Sekretion erhöht ist; das Pankreas-NPY wird hauptsächlich von A-Zellen sezerniert, es hat ebenfalls eine hemmende Wirkung auf die Insulin-Sekretion; die Rolle von NPY bei der Diabetes-Entstehung ist noch unklar – man vermutet, dass es eine gewisse Rolle spielen könnte. (3) Insel-Funktions-Störung: Neben den oben genannten Hormon-Störungen von A- und B-Zellen sezernieren die Inseln auch Somatostatin (SS, D-Zellen), Pankreas-Polypeptid (PP, PP-Zellen) sowie Pancreatic-Polypeptid usw.; der Dialog (crosstalking) zwischen diesen Hormonen in den Inseln bildet ein endokrines Regulations-Ungleichgewicht – dieses Ungleichgewicht könnte eine gewisse Wirkung auf die Diabetes-Entstehung haben. 2. Insulin-Resistenz: Die verminderte Insulin-Wirkung – also die verminderte Sensitivität (SI) der Insulin-Ziel-Zellen gegenüber Insulin – wird auch als Insulin-Resistenz bezeichnet; genauer gesagt: physiologische Insulin-Menge hat eine niedrigere Wirkung als normal auf die Ziel-Zellen; oder: um eine normale physiologische Wirkung zu erzielen, braucht es eine über-physiologische Insulin-Menge; die Insulin-Resistenz tritt hauptsächlich in Leber, Skelett-Muskel und Fett-Zellen auf, im Einzelnen: (1) Hepathische Insulin-Resistenz: Nach der Sekretion aus den B-Zellen gelangt der Großteil des Insulins in den Pfortader-Kreislauf, über 50% werden von der Leber aufgenommen; bei Typ-2-Diabetikern ist die hepather Insulin-Aufnahme reduziert – sodass sie die hepatische Glukose-Produktion und den Ausstoß nicht hemmen können – daher steigt der Nüchtern-Blutzucker. (2) Muskel-Resistenz: Haupt-Manifestation ist die verminderte insulin-vermittelte Glukose-Aufnahme und -Verwendung nach dem Essen; da die Insulin-Menge, die zur Stimulierung der Muskel-Zell-Glukose-Aufnahme und -Verwendung benötigt wird, viel größer ist als die zur Hemmung der hepatischen Glukose-Produktion und des Ausstoßes – daher zeigt sich die muskuläre Insulin-Resistenz am frühesten bei der Diabetes-Entstehung; dies erklärt, warum bei frühem Diabetes oder Vorstufe der Nüchtern-Blutzucker noch im Normal-Bereich liegt, aber der postprandiale Blutzucker bereits erhöht ist; obwohl einige Fälle noch nicht das Diabetes-Niveau erreichen, ist die Glukose-Toleranz bereits reduziert; dies zeigt auch, dass beim frühen Diabetes-Screening der 2-h-postprandiale Blutzucker sensibler ist als der Nüchtern-Blutzucker; daher empfehlen die WHO und viele Diabetes-Experten weltweit beim Diabetes-Screening beide Indizes (Nüchtern- und 2-h-postprandial) gemeinsam – sie lehnen die ADA-Empfehlung ab, nur den Nüchtern-Blutzucker zu verwenden, da dies viele Fehl-Diagnosen verursacht; doch manchmal sieht man auch das Gegenteil – erhöhter Nüchtern-Blutzucker ohne postprandiale Erhöhung – dies könnte auf die gewebliche Heterogenität der Insulin-Resistenz zurückgehen. (3) Fett-Resistenz: Die verminderte Insulin-Wirkung in Fett-Zellen führt zu beschleunigter Lipolyse, der Blut-FFA-Spiegel steigt; der erhöhte Blut-FFA-Spiegel hat folgende ungünstige Wirkungen auf den Körper: ① hemmt die durch Glukose stimulierte β-Zell-Insulin-Sekretion; ② hemmt die Bindung der Hepatozyten an Insulin und schwächt die insulin-bedingte Hemmung der hepatischen Glukoneogenese und des Ausstoßes; ③ hemmt die Aktivität der Muskel-Zell-Glukose-Transporter (Glut4) – sodass die insulin-vermittelte Muskel-Glukose-Aufnahme und -Verwendung (Glukose-Oxidation und Muskel-Glykogen-Synthese) reduziert sind; ④ liefert der Leber glukose-bildende Substrate und fördert die hepatische Glukoneogenese; daher wird die Rolle des erhöhten FFA-Spiegels bei der Insulin-Resistenz und der Typ-2-Diabetes-Entstehung zunehmend beachtet. Zudem zeigen die von Fett-Zellen sezernierten Zytokine (TNF-α) und Leptin bei Diabetikern und Tieren eine Erhöhung und erzeugen eine Insulin-Resistenz – dies könnte ebenfalls eine gewisse Rolle bei der Typ-2-Diabetes-Entstehung spielen. Die Entstehung der Insulin-Resistenz kann heute sowohl vor der Insulin-Rezeptor-Bindung als auch auf Rezeptor- oder post-Rezeptor-Ebene stattfinden; in diesem komplexen Prozess sind viele Schritte involviert, viele sind noch unklar; was heute klar ist: Insulin-Antikörper-Bildung, anormale Insulin-Molekül-Struktur und zu schneller Insulin-Abbau (prä-Rezeptor oder Rezeptor-Ebene); Insulin-Rezeptor-Gen-Mutation, die die Rezeptor-Tyrosinkinase-Auto-Phosphorylierung stört, Rezeptor-Synthese, -Umwandlung, -Bindung und -Abbau-Störung (Rezeptor-Ebene); sowie Insulin-Rezeptor-Substrat-(IRS)-Familien-Gen-Mutation, die die IRS-Tyrosin-Phosphorylierung reduziert und die Serin-Phosphorylierung erhöht, die IRS-1-assoziierte PI-3-Kinase-Aktivität reduziert, den PKC-Weg aktiviert, den Hexosamin-Weg aktiviert, die Glut-Synthese und -Translokation stört sowie die intrazelluläre Glykogen-Synthase-Aktivität reduziert (post-Rezeptor) usw. 3. Beziehung zwischen Insulin-Sekretions-Defekt und Insulin-Resistenz beim Typ-2-Diabetes: (1) Die Rolle von Insulin-Sekretions-Defekt und Insulin-Resistenz bei der Typ-2-Diabetes-Entstehung: lange Zeit gab es Streit darüber, welcher der beiden Haupt- oder Neben-Rolle spielt – aber aus den heutigen Knockout-Maus-Experimenten lässt sich diese Streit-Frage beantworten; zum Beispiel: homozygote Knockout-Mäuse des IRS-1-Gens entwickeln im Alter Hyperinsulinämie und Insulin-Resistenz, aber die Glukose-Toleranz ist normal; heterozygote Knockout-Mäuse des β-Zell-Glukokinase-(GK)-Gens haben im Alter eine reduzierte Insulin-Sekretion und eine reduzierte Glukose-Toleranz; Mäuse mit gleichzeitigem Knockout von IRS-1 und GK entwickeln im Alter einen manifesten Diabetes; daher nimmt man heute an, dass bei der Diabetes-Entstehung beide notwendig sind; zudem meinen neuere Studien, dass β-Zell-Defekt und Insulin-Resistenz voneinander abhängig und untrennbar sind; wenn die Insulin-Sensitivität abnimmt, kompensiert die β-Zell-Sekretion (Hyperinsulinämie), um die Nüchtern-Hyperglykämie zu überwinden (früh); wenn die Insulin-Resistenz sich weiter verschlimmert, erhöht die β-Zelle die Kompensations-Kraft, um die postprandiale Hyperglykämie zu überwinden (postprandiale Hyperinsulinämie); wenn der 2-h-postprandiale Blutzucker über 7,8 mmol/L steigt, bedeutet dies, dass die β-Zelle ihre Kompensations-Kraft verloren hat; diese Beziehung beschreibt Bergman mit dem mathematischen „Dispositions-Index“ – er ist das Produkt aus Insulin-Sensitivität × Insulin-Sekretions-Menge; die Beurteilung einer leichten Insulin-Resistenz ist schwierig, da sie durch die erhöhte β-Zell-Glukose-Reaktion (Kompensation) überdeckt wird; wenn die Insulin-Sensitivität abnimmt, überdeckt die kompensatorische β-Zell-Sekretion ebenfalls die latente Neigung zum Insulin-Mangel – daher muss dies bei der klinischen Beurteilung von Insulin-Resistenz und β-Zell-Funktion beachtet werden. (2) Kausalität zwischen β-Zell-Funktions-Defekt und Insulin-Resistenz und Typ-2-Diabetes: heute gehen Lehrbücher und viele Publikationen davon aus, dass beides die Ursache des Diabetes ist; doch bei genauer Betrachtung vieler Tier-Experimente und klinischer Studien lässt sich diese Frage nicht beantworten – da all diese Ergebnisse an Diabetes-Tier-Modellen gewonnen wurden oder von Diabetes-Patienten stammen; die einzige Lösung ist die Erforschung der Natur-Geschichte des Diabetes – also die langfristige Beobachtung von Personen mit normalem Blutzucker oder normaler Glukose-Toleranz in Hoch-Risiko-Populationen für Typ-2-Diabetes oder Schwangerschafts-Diabetes, am besten von NGT-Verwandten 1. Grades von Diabetes-Patienten – um die langfristige dynamische Veränderung ihrer Insulin-Sensitivität und β-Zell-Funktionen bis zur Diabetes-Entwicklung zu beobachten. Aus heutiger Sicht liegt bei diesen Hoch-Risiko-Individuen bereits in der NGT-Phase eine reduzierte Insulin-Sekretion oder eine reduzierte Insulin-Sensitivität vor; der Haupt-Faktor für die Umwandlung von NGT zu IGT ist die reduzierte β-Zell-Funktion plus Insulin-Resistenz; der Haupt-Faktor für die Umwandlung von IGT zu Typ-2-Diabetes ist die weitere Verschlechterung der β-Zell-Funktion.

Therapieverfahren

Ernährungs-Therapie, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Die Diabetes-Prävention wird in 3 Stufen unterteilt: Primäre Prävention: durch Medikamente oder Aufklärungs-Arbeit sowie Ernährungs- und Bewegungs-Intervention die Diabetes-Wahrscheinlichkeit in der anfälligen Population reduzieren; Sekundäre Prävention: durch verschiedene Maßnahmen die Diabetes-Entstehung in Hoch-Risiko-Populationen (besonders bei Glukose-Toleranz-Störung, IGT-Population) reduzieren; Tertiäre Prävention: wirksame, standardisierte und wissenschaftliche Therapie des bereits entstandenen Diabetes, um die Entstehung verschiedener Diabetes-Komplikationen zu verhüten oder zu verzögern; die 3 Stufen der Diabetes-Prävention sind nicht so einfach und klar wie die anderer Erkrankungen; ihre Besonderheit liegt in der Komplexität der Diabetes-Ätiologie; beim Typ-2-DM gehört die überwältigende Mehrheit der Fälle zum Insulin-Resistenz-Syndrom; die als Diabetes-Komplikationen bezeichnete Hypertonie, Hyperlipoproteinämie, koronare Herzkrankheit und Schlaganfall können tatsächlich vor der manifesten Diabetes-Entstehung auftreten (theoretisch sollte eine Komplikation nach der Erkrankung auftreten); daher sollte die Diabetes-Komplikations-Prävention bereits vor der Diabetes-Diagnose beginnen, um wirksam zu sein; daher lassen sich die sekundäre und tertiäre Prävention in der Praxis kaum klar voneinander trennen – die sekundäre Prävention übernimmt bereits die Rolle der tertiären Prävention, und ist sogar wichtiger und wirksamer. Der Alters-Diabetes gehört im Wesentlichen zum Typ-2-Diabetes; die Typ-2-DM-Entstehung wird von Genen, Alterung und ungünstigen Umwelt-Faktoren beeinflusst; außer einem kleinen Anteil mit β-Zell-Insulin-Sekretions-Mangel ist die überwältigende Mehrheit Insulin-Resistenz mit Insulin-Sekretions-Mangel; die Gen-Intervention ist noch weit von der Reife entfernt, die Alterung ist nicht umkehrbar – daher ist die Verbesserung der Umwelt-Faktoren, die die Insulin-Resistenz begünstigen, der Haupt-Schlüssel zur Senkung der Diabetes-Wahrscheinlichkeit; bei folgenden Populationen: ① mit Familien-Anamnese für Typ-2-DM, ② mit niedrigem Geburts-Gewicht, ③ mit Adipositas (BMI ≥25, besonders zentrale Adipositas; Taillen-Hüft-Verhältnis: Männer ≥0,9, Frauen ≥0,85), ④ bei Lebensstil-Umstellung von körperlich aktiv zu inaktiv (wie Berufs-Stellungs-Wechsel, Pensionierung usw.), ⑤ mit bestehender Hypertonie oder Hyperlipoproteinämie, ⑥ mit Schwangerschafts-Diabetes-Anamnese und noch normaler Glukose-Toleranz – setze folgende Präventions-Maßnahmen ein: ① vernünftige Ernährung (Qualität und Quantität); ② fördere angemessene körperliche Aktivität; ③ halte das Ideal-Gewicht, Adipöse sollen abnehmen, Personen mit niedrigem Geburts-Gewicht oder makrosomen Kindern sollen besonders auf Adipositas achten; ④ behalte die Hypertonie-Therapie bei und vermeide Medikamente, die die Insulin-Sensitivität senken.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Endokrinologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.