Extrinsische allergische Alveolitis

Die extrinsische allergische Alveolitis (EAA), auch Überempfindlichkeits-Pneumonitis (hypersensitivity pneumonitis, HP) genannt, ist eine immun-vermittelte Lungen-Erkrankung durch wiederholtes Einatmen organischen Staubs oder chemisch wirksamer Stoffe. Klinisch mit Fieber, Husten, Atem-Not, Hypoxämie und allgemeinen Muskel- und Gelenk-Schmerzen; die grundlegende pathologische Gewebs-Veränderung ist die diffuse mononukleäre Infiltration von Lungen-Interstitium, Alveolen und terminalen Bronchiolen im Früh-Stadium, danach oft Granulome, im Spät-Stadium die Lungen-Interstitium-Fibrose; Campbell berichtete 1932 zuerst.

Häufige Symptome

Hypoxämie; Lungen-Interstitium-Fibrose; Atem-Versagen; chronischer Husten; Atem-Not; Alveol-Entzündung; Lungen-Fibrose; Mattigkeit; Zyanose; Rassel-Geräusch

Ursachen der Erkrankung

Bisher ist nicht gefunden, welcher genotypische Hintergrund eine EAA begünstigt; doch sicher hängt die EAA mit dem Wirt zusammen; in einer festen Arbeits-Umgebung erkrankt immer nur ein kleiner Teil der Arbeiter – die Rate hängt von der Staub-Exposition ab, liegt aber oft zwischen 5 % und 20 %; eine neue Befragung fand: 8 % der Brieftaubenzüchter, 7 % der Land-Arbeiter und 15 % der in klima-anlagen-bedingter verschmutzter Büro-Luft Tätigen bekommen eine EAA – dies deutet auf einen genetischen Hintergrund. EAA trifft meist Erwachsene, Kinder nur gelegentlich; die allergische Veranlagung ist nicht der entscheidende Faktor; einige Studien deuten auf gewisse HLA-II-Antigene wie HLA-DR3, DR7 und DQW3 in bestimmten Bevölkerungs-Gruppen hin – bisher unbestätigt. Nach dem Eindringen in den Körper erzeugen organische Stoffe viele biologische Wirkungen, auf direktem oder indirektem Weg giftig auf die Alveolar-Epithel-Zellen; direkt giftige Stoffe: Enzym-aktive Verbindungen, Endotoxine, unspezifische Präzipitine und Histamin; manche aktivieren direkt das Komplement, heben die Gefäß-Permeabilität, geben Chemotaxine frei und lassen Leukozyten in die Lunge strömen. Organische Stoffe aktivieren die Alveolar-Makrophagen, geben Zytokine (IL-1, TNF-α, PDGF), Lipoxygenase-Produkte, Peroxide und Proteasen frei – all dies ist an der EAA beteiligt; Denis et al. fanden in BALF von Versuchs-Tieren und Patienten hohe IL-1- und TNF-α-Spiegel; Actinomyces-Antigen-stimulierter Alveolar-Makrophagen produzieren in vitro IL-1 und TNF-α; Anti-TNF-Antikörper hemmen die EAA am Versuchs-Tier deutlich. Mastzellen spielen eine Rolle: in der BALF der Farmer-Lunge ist die Mastzellen-Zahl deutlich erhöht, die Krankheits-Aktivität hängt von der Mastzellen-Zahl im Schnitt-Bild ab; histologisch sind die Mastzellen degranu-liert; bei mastzellen-defizienten Mäusen ist die EAA-Läsion deutlich milder; bei symptomatischen Farmer-Lunge-Patienten ist die Mastzellen-Zahl höher als bei asymptomatisch exponierten; Grund und genaue Rolle sind noch unklar – vielleicht hängt sie mit IL-3 zusammen und reguliert die Entzündungs-Reaktion. Typ-I-Überempfindlichkeit: Obwohl die Mastzellen bei der Farmer-Lunge zunehmen, gibt es noch keinen direkten Beweis für eine IgE-vermittelte Typ-I-Reaktion – der IgE-Spiegel ist meist normal, die Eosinophilen nicht erhöht, bei Atopikern ist die EAA-Rate nicht gesteigert; bei einem Teil der Brieftauben-Lunge-Patienten kann der Haut-Test mit Tauben-Antigen eine Sofort-Reaktion zeigen, bei etwa 10 % nach Inhalation ein asthma-ähnliches Bild; Muers et al. meinen, diese Typ-I-Reaktion sei IgG4-vermittelt, nicht IgE. Typ-II-Überempfindlichkeit: Wenzel et al. fanden in der Lungen-Biopsie von Farmer-Lunge-Patienten IgG- und Komplement-Ablagerungen an mononukleären Zellen und Bronchial-Wänden, doch gibt es noch keinen genügenden Beweis für eine Typ-II-Beteiligung. Typ-III-Überempfindlichkeit: Man misst ihr eine wichtige Rolle zu; Immunkomplexe können sowohl pro-inflammatorische Zytokine (IL-1, TNF-α) freisetzen als auch Alveolar-Makrophagen aktivieren; doch drei Befunde passen nicht: ① Präzipitierende Antikörper hängen mit der Exposition, nicht mit der Krankheit zusammen – die meisten Präzipitin-Träger erkranken bei weiterem Antigen-Kontakt nicht. ② Nach dem Inhalations-Reiz sinkt der Serum-Komplement-Spiegel nicht. ③ Die Lungen-Histologie ist keine typische Immunkomplex-Vaskulitis. Typ-IV-Überempfindlichkeit: Histologische Befunde hängen vielleicht vom Zeitpunkt der Biopsie ab; doch es gibt Belege für die große Bedeutung der Typ-IV-Reaktion – daher können Medikamente, die die zell-vermittelte Überempfindlichkeit hemmen (Cortison-Essigsäure, Anti-Makrophagen-Serum, Antikörper gegen pro-inflammatorische Zytokine und Cyclosporin) die experimentellen Lungen-Granulome deutlich mindern oder hemmen. Außer der Makrophagen- und Lymphozyten-Infiltration in Alveolen und Interstitium zeigen die Patienten viele mit Zell-Immunität (T-Zellen) und humorale Immunität (B-Zellen) zusammenhängende Reaktionen: Antigen-induzierte Lymphozyten-Proliferation, Lymphokin-Freisetzung, spezifische Antikörper und Immunglobuline; Keller et al. fanden in der BALF asymptomatischer chronischer EAA-Patienten erhöhte T-Zell-Prozente, die nach Antigen-Kontakt weiter stiegen; bei Brieftauben-Lunge-Patienten war die T-Suppressor-Zell-Aktivität in der BALF erniedrigt; eine neue Studie fand bei sommerlicher Pneumonie, dass die BALF-T-Lymphozyten auf Reize weniger reagieren als die peripheren T-Zellen – nicht wegen Suppressor-Zellen, sondern wegen der verminderten IL-2-Bildung der BALF-T-Zellen; all dies deutet auf eine gestörte Immun-Regulation. 4. Pathologie: Die meisten EAA-Formen haben ähnliche Veränderungen – abhängig von der Antigen-Intensität und der Phase bei der Biopsie; im Früh-Stadium (meist innerhalb von 2 Wochen) betreffen die Läsionen hauptsächlich die respiratorischen Bronchiolen und die benachbarten Gefäße und Alveolen; Alveolen und Interstitium zeigen deutliche Lymphozyten-, Plasma-Zellen- und aktivierte Alveolar-Makrophagen-Infiltration; das Zytoplasma der Makrophagen hat typische Vakuolen, manchmal verschmelzen sie zu Riesen-Zellen; manche Bronchiolen sind blockiert und ihre Wand zerstört; bei 25 %–50 % der Fälle entsteht eine oblitierende Bronchiolitis (BO), bei 15 %–25 % eine oblitierende Bronchiolitis mit organisierender Pneumonie (BOOP); die Alveolar-Kapillaren zeigen eine Vaskulitis mit Fibrin-Ablagerung, kleinen Thromben sowie Neutrophilen-, Eosinophilen- und Mononukleären-Infiltrat. Diese Veränderungen können sich nach Meidung des Allergens völlig zurückbilden. Im Subakut-Stadium (meist Monate später) entstehen nicht-verkäsende Granulome, ähnlich der Sarkoidose – doch die EAA-Granulome sitzt oft neben Bronchiolen und einzeln, während die Sarkoidose-Granulome oft subpleural und peri-bronchial liegen. Im chronischen Stadium steht die Lungen-Interstitium-Fibrose im Vordergrund, Granulome können bleiben oder schwinden; zwischen den Fällen schwankt die Fibrose stark, meist in den Oberlappen, begrenzt oder diffus; die Immunfluoreszenz zeigt an der geschädigten Bronchial-Wand IgG, IgA und IgM an Plasma- und Lymphozyten, an Gewebs-Zellen C3. Die EAA kann durch viele Antigene entstehen, hat aber die gleichen pathologischen und klinischen Bilder; viele Auslöser sind beruflich bedingt – Farmer-Lunge, Zuckerrohr-Staub-Lunge, Pilz-Arbeiter-Lunge, Brieftauben-Lunge, Chemie-Arbeiter-Lunge; neuerdings auch Haus-gebundene Formen wie Befeuchter-Lunge, Klima-Anlagen-Lunge und Sommer-Pneumonie; die Antigene stammen meist von Mikroben (Aktinomyzeten, Bakterien, Pilzen), Tieren, Pflanzen, kleinmolekularen Chemikalien und manchen Medikamenten.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Die beste Vorbeugung ist die Meidung des Antigen-Einatmens; Getreide soll trocken in die Scheune, um Schimmel zu meiden; Geflügel- und Vogel-Ställe sauber halten, um Schimmel und andere Verschmutzungen zu meiden.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Pneumologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.