Pankreas-Karzinom im höheren Lebensalter

Das Pankreas-Karzinom (Pancreatic carcinoma) meint hauptsächlich das Adenokarzinom des exokrinen Pankreas, den häufigsten bösartigen Pankreas-Tumor – etwa 1–4% aller bösartigen Tumoren, 8–10% der gastrointestinalen Malignome; üblicherweise umfasst der Begriff auch die peri-ampullären Karzinome – letztere umfassen das Karzinom des distalen Ductus choledochus, der Papilla Vateri, der Duodenal-Papille und des Pankreas-Kopfes; das Pankreas-Karzinom ist das bösartigste und häufigste, etwa 3/5; da klinische Symptome, Diagnostik und Therapie weitgehend ähnlich sind, konzentriert sich dieses Kapitel auf das Pankreas-Karzinom.

Häufige Symptome

Rücken-Schmerz; obere gastrointestinale Blutung; abdominelles Unbehagen; Appetit-Mangel; progressive Kachexie; Schwäche; Verdauungs-Störung; Schmerz im rechten Oberbauch; Spannungs-Schmerz

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: die Ursache des Pankreas-Karzinoms ist noch unklar; zwei Hypothesen: krebserregende Umwelt-Substanzen wirken auf das Pankreas; oder die Entstehung aus chronischen Pankreas-Erkrankungen. (2) Pathomechanismus: 1. Lokations-Verteilung: (1) Pankreas-Kopf-Karzinom: häufig, ~2/3 aller Pankreas-Karzinome. (2) Korpus- und Schwanz-Karzinom: ~1/4. (3) Gesamt-Pankreas-Karzinom: ~1/20. 2. Histologie: (1) Duktales Adenokarzinom: am häufigsten ~90%; mikroskopisch duktale Strukturen mit reichlich fibröser Stroma, der Tumor ist hart und schlecht abgrenzbar; Serum-CEA und CA19-9 sind bei den meisten duktalen Karzinomen positiv; molekularbiologisch findet sich in 75–100% der Ki-ras-Onkogen-Punkt-Mutation am Codon 12; im infiltrierenden Karzinom kann C-erbB2-Expression nachgewiesen werden. (2) Azinus-Zell-Karzinom. (3) Selten: pleomorphes Adenokarzinom, ziliales Adenokarzinom, muzinöses epidermoides Karzinom, Plattenepithel-Karzinom, Adenoid-zelliges Karzinom, papilläres Zystadenokarzinom, Inselzell-Karzinom. 3. Metastasierung: das Pankreas hat keine Kapsel – daher frühe Dissemination: (1) Lymphogene und hämatogene Metastasierung: die lymphogene Ausbreitung ist der frühe Haupt-Weg; auch bei kleinen Tumoren. (2) Intra-pankreatische Ausbreitung und peri-pankreatische Infiltration: die meisten früh durchbrechen die Gang-Wand, infiltrieren das Pankreas-Gewebe und dringen nach außen vor – je nach Richtung in Duodenum, Magen, Jejunum, Kolon transversum, Leber, Milz, Nebenniere, Niere, Ureter, retroperitoneales Gewebe; beteiligte Gefäße: Pfortader, V. cava inferior, Aorta abdominalis, obere Mesenterial-Gefäße, Milz-Vene. (3) Neurogene Metastasierung: entlang Nerven-Bündeln – beginnend intra-pankreatisch, dann zu extra-pankreatischen Plexus; mikroskopisch ist Nerv und Umgebung befallen. Zusammenfassend führen diese biologischen Eigenschaften zu niedriger Resektions-Rate, schlechter Radikal-Chance und ungünstiger Prognose.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, Strahlen-Therapie, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, Rehabilitation, chinesische Medizin

Vorbeugende Maßnahmen

1. Drei-Stufen-Prophylaxe: (1) Primär: bezüglich der Ursache hängt Pankreas-Karzinom von Umwelt-Faktoren ab – Rauchen, Alkohol, fett-reiche, tierisch-protein-reiche Kost; daher viel Obst/Gemüse, Rauch- und Alkohol-Verzicht senken das Risiko. (2) Sekundär: Frühdiagnose – ausführliche Anamnese, bei allgemeiner Dyspepsie oder Diabetes ohne Familien-Anamnese weiterführende Untersuchung; früh erkennen, früh diagnostizieren, früh behandeln. (3) Tertiär: nach Diagnose möglichst früh operativ resezieren, kombiniert mit Strahlen-, Chemo- und Biotherapie zur Lebens-Verlängerung. 2. Risiko-Faktoren und Intervention: Ursache und Mechanismus des Pankreas-Karzinoms sind noch unklar; Epidemiologie deutet auf Langzeit-Rauchen, fett-/protein-reiche Kost, Alkohol-Missbrauch, Kaffee-Konsum, gewisse chemische Karzinogene, endokrine Stoffwechsel-Störungen, chronische Pankreas-Erkrankungen und Erbanlagen hin – vermutlich das Zusammenspiel mehrerer Faktoren über lange Zeit. (1) Ernährung: Tierisches Fett hängt mit der Inzidenz zusammen; hohe Triglyzeride/Cholesterin bei niedriger Ballaststoff-Zufuhr scheinen zu fördern; die Inzidenz bei Japanern war vor Jahrzehnten niedrig, stieg aber ab den 1950er-Jahren mit westlicher Ernährung um das 4-fache; nach cholesterol-reicher Kost verwandelt sich ein Teil des Cholesterins in Epoxide, die das Pankreas-Karzinom begünstigen; zudem führt fett-reiche Kost zu vermehrter Freisetzung von Gastrin, Sekretin, Cholezystokinin-Pankreozym (CCK-PZ) – starke proliferative Reize auf das Pankreas mit Gang-Epithel-Proliferation, Anaplasie, Zell-Turnover und erhöhter Empfindlichkeit gegen Karzinogene; gewisse Nitrosamine scheinen pankreas-spezifisch karzinogen; täglich 1–2 Tassen Kaffee verdoppeln das Risiko, 3+ Tassen verdreifachen es – Hinweis auf kaffee-eigene Wachstums-Faktoren. (2) Alkohol: die genaue Beziehung ist unklar; Langzeit-Wein-Konsum wird diskutiert; Bier-Trinker haben ein ~2-faches relatives Risiko; vermutlich stimuliert Alkohol dauernd die Pankreas-Sekretion mit chronischer Pankreatitis und Pankreas-Schaden, oder Alkohol enthält Nitrosamine. (3) Rauchen: Raucher haben ein 2–3-fach erhöhtes Risiko, das Erkrankungs-Alter liegt 10–15 Jahre früher; Mechanismen: ① gewisse Schadstoffe im Tabak werden nach Resorption über die Gallen-Gänge ausgeschieden und reflektieren unter bestimmten Bedingungen in die Pankreas-Gänge, stimulieren das Gang-Epithel bis zur Karzinogenese; ② gewisse Karzinogene wie Kohlenwasserstoffe und Nitrosamine werden rasch über Mund, obere Atemwege und Lunge resorbiert, gelangen ins Blut und werden über das Pankreas ausgeschieden; geringe Nitrosamin-Mengen im Zigaretten-Rauch werden im Körper zu Düsopropyl-Nitrosamin aktiviert; ③ Nikotin stimuliert Katecholamin-Freisetzung mit erhöhtem Blut-Cholesterin; auf einem gewissen Weg kann Hyperlipidämie Pankreas-Karzinom auslösen – besonders bei Vielrauchern (40+ Zigaretten/Tag). (4) Umwelt: berufliche Exposition mit gewissen Chemikalien – langfristiger Kontakt mit Kohle-Koks, Gas-Werken, Asbest, Entfettungsmitteln der Trocken-Reinigung, β-Naphthylamin, Benzidin, Methylcholanthren, N-Nitroso-Methylamin, Acetylaminofluoren-Kohlenwasserstoffen – die Inzidenz ist deutlich erhöht; das Pankreas-Gang-Epithel kann manche Chemikalien zu karzinogenen Metaboliten umwandeln; neben reichlicher Bikarbonat-Sekretion transportiert es lipophile organische Säuren und karzinogene Substanzen – mit erhöhter Karzinogen-Konzentration in Azinussäften und benachbarten Gängen, mit intra-zellulärem pH-Shift und Karzinom-Auslösung. (5) Endokrin-Stoffwechsel: die Beziehung zwischen Diabetes und Pankreas-Karzinom ist noch unklar; meist begleitet das Pankreas-Karzinom eine chronisch-obstruktive Pankreatitis und Insel-Fibrose; Pankreatitis und Diabetes sind also nur Symptome; bei erblichem, insulin-abhängigem Diabetes, besonders bei Frauen, ist das Pankreas-Karzinom-Risiko stark erhöht; wiederholte Fehlgeburten, Ovarektomie oder Endometrium-Hyperplasie können endokrine Störungen mit erhöhtem Risiko begleiten – Hinweis auf Sexual-Hormone. (6) Erbfaktoren: eine gewisse Rolle scheint zu bestehen; Wyder berichtete, dass Schwarze in den USA häufiger betroffen sind als Weiße; auch jüdische Gemeinden zeigen eine höhere Inzidenz; eine Familie mit 5 Geschwistern, von denen 3 mit 54, 48 bzw. 55 Jahren operativ bestätigt erkrankten. 3. Gemeinde-Intervention: da die Frühdiagnose schwer ist, sollte die Gemeinde-Krankenhaus die Krebsprävention populär machen, regelmäßige Vorsorge, besonders bei über 50-Jährigen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Gastroenterologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.