Menopause und Alzheimer-Syndrom

Die Alzheimer-Krankheit (Alzheimer's disease, AD) ist zwar eine primär-degenerative Hirnerkrankung unklarer Ursache, doch ihr Mechanismus hängt mit dem Einfluss des Östrogenmangels auf Hirnstruktur und -funktion zusammen. Die Alzheimer-Krankheit zeigt charakteristische neuropathologische und neurochemische Veränderungen; sie beginnt oft schleichend, schreitet über Jahre langsam und stetig fort und endet meist 6 bis 12 Jahre nach Beginn tödlich. Das früh einsetzende Demenzsyndrom wurde 1907 von Alzheimer erstmals bei einer über 50-jährigen Frau beschrieben und als „Alzheimer-Krankheit, AD", also als präsenile Demenz, benannt; eine später beginnende Form hieß früher „senile Demenz". In den letzten Jahren erkannte man, dass beide die gleichen neuropathologischen Veränderungen zeigen, und betrachtet sie daher als eine Erkrankung.

Häufige Symptome

Menopause; psychische Störung; Demenz; Delir; Halluzinationen; Desorientierung; Ruhelosigkeit; Persönlichkeitsveränderung; Depression; Sensibilitätsstörung

Ursachen der Erkrankung

Erkrankungsursache: Die Hauptursachen der Alzheimer-Krankheit sind: erniedrigte Konzentration und Aktivität der Cholin-Acetyltransferase, was die präsynaptische Acetylcholin-Synthese senkt, besonders im Hippocampus und der Temporalcortex – in engem Zusammenhang mit dem Kurzzeit- und Momentgedächtnis; im schweren Fall sind auch Dopamin, Noradrenalin und Serotonin betroffen. Daneben gibt es Virus-, Immun-Dysregulations- und Hirnschädigungs-Theorien. Risikofaktoren sind Erblichkeit, hohes Alter, zerebrovaskuläre Minderdurchblutung, niedrige Bildung, Down-Syndrom, Kopftrauma und Hyperlipidämie; Schutzfaktoren sind Vitamin B6, B12 und Folsäure. Etwa < 10 % der Patienten mit positiver Familienanamnese haben einen erblich bedingten Defekt: Frühfälle hängen zusammen mit Mutationen des Amyloid-Vorläufer-Proteins (APP) auf Chromosom 21, mit den Presenilin-Genen 1 (Chromosom 14) und 2 (Chromosom 1); Spätfälle mit dem Apolipoprotein-E(ApoE)-ε4-Allel auf Chromosom 19. Die meisten Patienten sind wahrscheinlich einer Mehrfachursache. Hypothesen: neurotoxische Wirkung des β-Amyloids; β-Amyloid-Ablagerung mit Entzündungszellinfiltrat, zumindest am Krankheitsprozess beteiligt; Apo-E fördert die β-Amyloid-Ablagerung und hemmt das Wachstum von Neuronfortsätzen. Es besteht eine leichte Erblichkeit: bei Verwandten 1. Grades ist die Rate 4-fach so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung. Eine zelluläre und metabolische Störung kann die Eiweißsynthese der Nervenzellen hemmen, ihre ätiologische Rolle ist aber noch nicht gesichert. Pathogenese: Die Pathologie zeigt vor allem Hirnatrophie, am deutlichsten in Temporal-, Parietal- und Präfrontalregion; das Hirngewicht kann um 20 % bis 30 % abnehmen, die Zahl der Nervenzellen der Großhirnrinde um 35 % bis 40 %. Synapsenschwund und degenerative Veränderungen, sowie die über die Rinde verteilten senilen Plaques, neurofibrillären Knäuel und die granulovakuoläre Degeneration sind die drei pathologischen Kennzeichen. 1. Östrogen-Einfluss auf Hirnstruktur und -funktion: Er betrifft Nervenzellen, Gefäßstruktur und Neurotransmitter. (1) Nervenzellen: Östrogen wirkt neurotroph: In-vitro-Kulturen von Hippocampus, basalem Vorderhirn und Großhirnrinde von fetalen Mäusen zeigen, dass niedrig dosierte konjugierte Östrogene das Wachstum von Axonen und Dendriten sowie die Synapsenbildung fördern; Östrogen fördert zudem die Entwicklung der Astrozyten und unterstützt die Neuronenfunktion. Toran-Allerand CD fand, dass cholinerge Neuronen im basalen Vorderhirn von Nagetieren sowohl Östrogen- als auch NGF-Rezeptoren tragen; Östrogen nährt diese Neuronen direkt und wirkt als NGF-Kofaktor, was Differenzierung, Überleben, Regeneration und Plastizität der Neuronen fördert. Östrogen wirkt neuroprotektiv: Singh M (1995) berichtete, dass kastrierten weiblichen Ratten nach Östradiol-Gabe mehr Neuronen im basalen Vorderhirn erhalten blieben und die NGF-mRNA-Expression normalisierte. In-vitro unter β-Amyloid, oxidativen Radikalen und Glutamat schützt Östrogen die Neuronen im Hippocampus; es hebt die BCL-X-Protein-Expression, mindert die durch β-Amyloid ausgelöste Apoptose, hemmt die Apo-E-Bildung, fördert die Produktion löslichen α-Amyloids aus APP und mindert das β-Amyloid; auch bei geschädigten Gehirnzellen Erwachsener unterstützt es die Reparatur. (2) Gefäßstruktur: Östrogen erweitert die Gefäße und bessert die Hirndurchblutung. Studien mit SPECT oder PET zur regionalen Hirndurchblutung (rCBF) zeigten, dass postmenopausale Frauen einen niedrigen rCBF haben, besonders bei Hitzewallungen; eine HRT bessert ihn um etwa 22 %, besonders in Temporalhirn und Hippocampus. Östrogen fördert die NO-Synthase-Expression, senkt die IL-1-Aktivität, blockiert die IL-6-Bildung und mindert so die durch β-Amyloid ausgelöste Entzündung. (3) Östrogen fördert die Synthese verschiedener Neurotransmitter: Luine VN (1985) fand nach Östradiol-Gabe an ovarektomierte Ratten eine dosisabhängige Zunahme der Cholin-Acetyltransferase-Aktivität im basalen Vorderhirn und seinen Projektionsarealen; Östrogen-Antagonisten blockierten diesen Effekt. Östrogen senkt auch die MAO-Aktivität, vermehrt die monoaminergen und serotonergen Neuronen-Rezeptoren im Gehirn und kann antidepressiv und anxiolytisch wirken, was die Motivation des Patienten hebt. Verhaltensstudien an Tieren zeigen, dass Lern- und Gedächtnisfunktion mit Östrogen zusammenhängen; kastrierten weiblichen Ratten mit Östradiol haben ein besseres Gedächtnis als unbehandelte. 2. Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit: diffuse Großhirnrindenatrophie, massive Degeneration und Schwund von Nervenzellen und Synapsen, am schwersten im basalen Vorderhirn, Hippocampus und Neocortex (den für Lernen und Gedächtnis wichtigen cholinergen Neuronen); extrazelluläre β-Amyloid-Ablagerung bildet senile Plaques; intrazellulär lagert sich abnormal phosphoryliertes tau-Protein zu neurofibrillären Knäueln an; die Synapsendichte sinkt, die für die Acetylcholin(ACH)-Synthese nötige Cholin-Acetyltransferase-Aktivität ist erniedrigt; auch Glutamat, Dopamin (DA), Serotonin (5-HT) und Noradrenalin betreffende Neuronen sind befallen. 3. Östrogen und AD: Es wird berichtet, dass die AD-Prävalenz bei älteren Frauen 2- bis 3-mal so hoch ist wie bei Männern; auch nach Korrektur der längeren weiblichen Lebenserwartung bleibt sie höher. Patienten mit Myokardinfarkt-Anamnese erkranken häufiger an AD, und AD-Patienten sind schlanker und knochenbrüchiger. Honjo (1995) fand niedrigere Konzentrationen an gebundenem Östronsulfat im Blut von AD-Patientinnen als bei altersgleichen Nicht-AD-Kontrollen; bei Patientinnen mit Blut-E2 < 73,3 pmol/L (20 pg/ml) ist der Apo-E-Spiegel zu hoch. Schonknecht P (2001) fand im Liquor von AD-Frauen niedrigere E2-Werte als bei Nicht-AD-Frauen, umgekehrt korreliert mit dem β-A-Spiegel. Diese Befunde legen nahe, dass Östrogenmangel die AD-Entstehung begünstigt und eine Östrogen-Ersatztherapie (ERT) das Risiko senken könnte. (1) Epidemiologische Studien zur Beziehung zwischen ERT und AD: 4 von 5 retrospektiven Fall-Kontroll-Studien nach 1994 zeigten bei ERT-Anwenderinnen ein Vorteilsverhältnis von 0,33 bis 0,60 gegenüber Nicht-Anwenderinnen; doch Seshadri (2001) fand keinen signifikanten Unterschied. 3 prospektive Kohortenstudien (1993–2000) zeigten eine relative Risiko (RR) von 0,69 bis 0,40 für AD oder AD-Tod unter ERT; Paganini-Hill fand zudem, dass höhere Dosis, längere Dauer, Adipositas und frühe Menarche mit niedrigerem RR einhergehen. (2) Klinische Studien zur ERT bei AD: 6 kleine, kontrollierte Studien nach 1993 zeigten bei manchen AD-Patientinnen eine Wirkung auf Aufmerksamkeit, Wort- und Bildgedächtnis; doch nach Absetzen bildete sich alles zurück, mit uterinen Blutungsreaktionen. Mul-natd RA (2000) berichtete über eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 120 leichten bis mittelschweren AD-Patientinnen in 32 US-Zentren mit 0,625 mg/d bzw. 1,25 mg/d konjugierten Östrogens über 1 Jahr und 15 Monaten Nachbeobachtung – im globalen Eindruck, in Stimmung, Kognition (Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Sprache), Motorik und Alltagsfähigkeit zeigte sich keine Krankheitsverzögerung oder Besserung. Die Studien von Henderson VW (2000, 36 Patientinnen, 16 Wochen) und Wang PN (50 Patientinnen, 12 Wochen CEE) bestätigen, dass ERT AD nicht behandelt. Zwei kleine Studien mit kombiniertem Östrogen-Gestagen (Medroxyprogesteronacetat, MPA) zeigten, dass MPA die Östrogenwirkung aufhebt. (3) Kann ERT die Kognition nicht-AD-gefährdeter älterer Frauen bessern? Einzelne Studien berichten über Wortgedächtnis, Sprachflüssigkeit und visuelle Merkfähigkeit; Yaffe K (2000) fand eine Wirkung nur bei APOE-ε4-negativen, nicht bei ε4-positiven Frauen. Vier weitere Studien fanden keine ERT-Wirkung; die widersprüchlichen Ergebnisse könnten an kleiner Fallzahl, unterschiedlicher Population, Testverfahren oder ERT-Regimen, kurzer Nachbeobachtung oder kurzer Menopause-Dauer liegen. (4) Kann ERT AD vorbeugen? Warum bei AD gerade bestimmte Neuronen degenerieren, ist noch unklar; doch Grundlagen, Epidemiologie und Klinik deuten an, dass Östrogen diesen Prozess modulieren könnte. Östrogenmangel könnte die Empfindlichkeit der cholinergen Neuronen im basalen Vorderhirn und Hippocampus erhöhen und einer der auslösenden Faktoren sein. Angesichts der günstigen Wirkung von Östrogen auf Nervenzellen, Hirngefäße und Neurotransmitter könnte es AD vorbeugen oder verzögern – falls bestätigt, wäre dies von großer Bedeutung. Doch dazu braucht es große, prospektive, randomisierte Interventionsstudien, um die präventive Wirkung, die Sicherheit, die passende Dosis und die Dauer der ERT endgültig zu klären.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, Psychotherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Bereits Menschen über 50 können an chronischen, psychisch-degenerativen Symptomen leiden – Gedächtnisabfall, Verlangsamung, intellektueller Rückgang, Depression, sogar Demenz. Grob unterscheidet man zwei Formen: die vaskuläre Demenz (etwa 50 %) und die Alzheimer-Demenz (etwa 25 %), der Rest ist Mischformen. In den USA dominiert die Alzheimer-Form, die eng mit der Ernährung zusammenhängt; nach dem Wechsel von der traditionellen zur westlichen Ernährung nahmen auch in Japan die Alzheimer-Demenz-Fälle deutlich zu. Daher ist die Ernährung für die Prophylaxe der senilen Demenz entscheidend; die meisten Forscher halten eine angepasste Ernährung für eine der wirksamsten Methoden zur Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit. Sie sollte umfassend, ausgewogen und wissenschaftlich sinnvoll sein. 1. Essen Sie Reis, Mehl, Mais und Hirse als Hauptnahrung, um die wichtige Energiequelle der Gehirnzellen zu sichern – denn Gehirnzellen können nur Glukose verwerten, daher brauchen wir genügend Kohlenhydrate. Wer spät aufsteht und kein Frühstück isst oder es aus Gewohnheit auslässt, ist vormittags unterversorgt, der Blutzucker liegt unter dem Sollwert und das Gehirn wird nicht ausreichend ernährt; auf Dauer schadet dies der Gehirngesundheit und dem Denken. 2. Achten Sie auf Fette, besonders auf essentielle Fettsäuren – sie sind in Soja-, Sesam- und Erdnussöl reichhaltig und zählen zu den ungesättigten Fettsäuren. Das Gehirn besteht zu 35 % aus Eiweiß und zu etwa 60 % aus Lipiden; daher ist die Wahl des Fetts nicht zu unterschätzen. Essentielle Fettsäuren spielen eine große Rolle bei Gedächtnis und geistigem Abbau. Zudem ist Sojaöl reich an Lecithin; Acetylcholin-Mangel ist eine Hauptursache der senilen Demenz, und der Gedächtnisrückgang älterer Menschen hängt mit unzureichendem Acetylcholin zusammen. Acetylcholin ist für die neuronale Informationsübertragung nötig; Lecithin ist im Gehirn der Ausgangsstoff für Acetylcholin. Lecithin-Supplementierung kann das Acetylcholin erhöhen und auf Dauer Gedächtnis, Denken und Analysefähigkeit steigern, geistig fit halten, den Rückgang verlangsamen und der senilen Demenz vorbeugen. Lecithin bessert zudem die Hirndurchblutung. Im Alter lagern sich Cholesterin und Neutralfette in den Gefäßwänden ab, behindern den Blutfluss, mindern die Hirndurchblutung, töten viele Gehirnzellen ab und begünstigen die präsente Demenz. Lecithin emulgiert Cholesterin und Neutralfett zu kleinen, schwebenden Partikeln, hält die Gefäße offen und versorgt das Gehirn stetig mit Nährstoffen und Sauerstoff. Daher nennen Mediziner Lecithin den „Feind der senilen Demenz". Japanische Wissenschaftler planen, Lecithin aus Sojabohnen zu gewinnen, um ein Medikament gegen die senile Demenz zu entwickeln. Lecithin-reiche Lebensmittel: Sojabohnen und -produkte, Fischgehirn, Eigelb, Kaviar, Schweineleber, Sesam, Yamswurzel, Pilze, Erdnüsse. Zudem: Das Fett ist – neben den Eierstöcken – der wichtigste Ort der Östrogen-Bildung; ältere Frauen sind die Hauptgruppe dieser Erkrankung (Männer:Frauen = 1,5:1 bis 2:1). Neueste Studien zeigen, dass postmenopausale Frauen unter HRT eine höhere Nervenzelldichte, aber niedrigere Zellmembran-Erneuerung haben – ähnlich jüngeren Frauen, bei Nicht-Anwenderinnen ist es umgekehrt. Dies deutet an, dass eine HRT die durch die senile Demenz geschädigte lokale Hirngewebe-Degeneration mildern könnte; daher sollten ältere Frauen nicht streng vegan leben, sondern ausreichend Fett supplementieren, um den Östrogenmangel nach dem Ovarialrückgang auszugleichen. 3. Viel Vitamin B12 und Folsäure beugen der senilen Demenz vor: Liegt der B12-Spiegel im Blut im unteren Drittel der Norm, steigt das Demenzrisiko um das 3-fache; bei ebenso niedriger Folsäure um das 2-fache. Denn B12-Mangel verändert Struktur und Wirkung des Transcobalamin I, lässt die Immunglobulin-Bildung versiegen, schwächt die Abwehr und kann im Ernstfall die Nervenzellen schädigen. Die Studie fand zudem, dass Menschen mit B12- und Folsäure-Mangel den höchsten Homozystein-Spiegel (eine potenziell schädliche Aminosäure) haben; liegt dieser im oberen Drittel der Norm, ist das Demenzrisiko um das 35-fache erhöht. Daher sollten Sie unbedingt ausreichend B12 und Folsäure über die Nahrung aufnehmen – bequem, wirksam, sicher und günstig. B12-reiche Lebensmittel: Schalentiere, Eier, Milch, Nierentier sowie verschiedene fermentierte Sojaprodukte (z. B. fermentierter Tofu); Folsäure ist in vielen pflanzlichen und tierischen Lebensmitteln weit verbreitet – besonders grüne und gelbe Blattgemüse, Hefe sowie Leber und Niere der Tiere. 4. Achten Sie auf die für das Gehirn unentbehrlichen Spuren- und Mengenelemente: Jod ist ein wichtiger Bestandteil des Thyroxins; Mangel führt zu Hypothyreose mit Gereiztheit, Antriebsschwäche und intellektuellem Abfall. Jod steckt in allen Meeresprodukten. Zink ist für den Eiweiß- und Nukleinsäure-Aufbau des Gehirns nötig; nach 48 h Zinkmangel stockt die Proteinsynthese und stört die Zellteilung, was den Intellekt mindert. Zinkreiche Lebensmittel: Fisch, Fleisch, Eier und Nüsse. Kalzium hemmt für das Gehirn die abnorme Erregbarkeit und hält es im normalen Arbeitszustand; umgekehrt führt Calciummangel zu Stimmungslabilität und Gehirnerschöpfung. Schwerer Calciummangel lässt Knochenkalzium freiwerden und lagert Kalzium an den Gehirnzellen und ihren Endnerven ab, stört die Gehirnfunktion und löst Demenz aus. Kalziumreiche Lebensmittel: Milch, Bohnen, Sesampaste, getrocknete Garnelen, Fisch. Calciummangel führt zudem zur Aluminium-Ablagerung in den Gehirnzellen; in bestimmten Hirnregionen Demenzkranker ist die Aluminium-Konzentration 10- bis 30-fach höher als bei Gesunden. Aluminium ist ein starker Vernetzer, der das Erbmaterial der Nervenzellen direkt schädigt, die Zellen schrumpfen lässt, die Verbindung zwischen den Nerven durchbricht und das Gedächtnis schädigt. Selenreiche Lebensmittel: Lamm, Putenkeule, Hühnerleber, Milchpulver, Schlangenaal, grüner Fisch, Dorsch u. a. – über 30 mg pro 100 g; außerdem Kohl, Zwiebeln und Meeresfrüchte. 5. Freie Radikale sind die Wurzel der Demenz; moderne Wissenschaft zeigt, dass die wichtigsten Antioxidantien gegen freie Radikale Vitamin C, Vitamin E, β-Carotin und Selen sind. Enzyme sind Proteine, die die chemischen Reaktionen im Körper antreiben; Hitze schädigt sie, daher sollte man viel Rohes oder nur leicht Gekochtes essen, um den Enzymspiegel zu heben. Das Enzym Peroxidase verlangsamt den geistigen Abbau; sein Ausgangsstoff ist in großen Mengen in Brokkoli, frischen Erbsen und den jungen Stängeln der Luzerne. Histidinase-Mangel beeinträchtigt Lernen und Gedächtnis; diese wunderbare Naturstoffquelle steckt in frischem Obst, besonders Äpfeln. Vitamin-C-reiche Lebensmittel: Chinakohl, Blumenkohl, Raps, Brunnenkresse, roter Sprossenkohl, Weißkohl, Gänsekresse, Wasserbett, Kopfsalat, Raps, Senf, Amarant, Endivie, Spinat – über 30 mg Ascorbinsäure pro 100 g; außerdem Datteln, Melone, Grapefruitsaft und Orangen. Vitamin-E-reiche Lebensmittel: Tofuhaut, Sojamehl, getrockneter Tofu, Sojabohnen, fermentierter Tofu sowie Mandeln, gekeimter Weizen und Sonnenblumenöl. β-Carotin-reiche Lebensmittel: Brunnenkresse, Winterpostele, Chinakohl, Spinat, Gänsekresse, Sellerieblätter, Amarant, Pak-Choi, Blätterkohl, Wasserbett, Kreuzblütler, Endivie, Salat, Lauchzwiebeln und Taglilien – über 1000 mg Carotin pro 100 g; Hühner-, Gänse- und Schweineleber enthalten über 4900 mg Vitamin A pro 100 g; außerdem Möhren und Süßkartoffeln. Kurz: Der Schlüssel der Prophylaxe liegt in einer Kombination aus Medikamenten, Pflege, Psychologie und Körpertherapie, um den Alterungsprozess des ganzen Körpers zu verlangsamen; gleichzeitig sind Infektionskrankheiten und Traumata vorzubeugen, chronische Körpererkrankungen zu behandeln und Gesundheit sowie Lebensqualität stetig zu heben.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Neurologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.