Rasch progressive Glomerulonephritis im höheren Lebensalter

Die rasch progressive Glomerulonephritis (RPGN) wurde 1942 von Ellis erstmals beschrieben; klinisch gehört sie zum akuten Nephritis-Syndrom – eine Gruppe von Glomerulonephritiden mit ähnlichem klinischem und pathologischem Bild, aber unterschiedlicher Genese. Klinisch schreitet die Erkrankung rasch fort, Protein-Urie und Häm-Urie entwickeln sich schnell, innerhalb weniger Monate oder sogar Wochen kommt es zum Nieren-Versagen; die Prognose ist schlecht. Pathologisch handelt es sich um intra-glomeruläre Zell-Proliferation und Fibrin-Ablagerung, daher auch als krescentische Glomerulonephritis bezeichnet; die Inzidenz ist zwar niedrig, doch rechtzeitige Diagnose und umfassende Therapie können die Prognose wirksam verbessern – daher große klinische Bedeutung.

Häufige Symptome

Müdigkeit; grippe-ähnliche Symptome; Hämoptoe; Protein-Urie; Bauch-Schmerz; Azotämie; nephrotisches Syndrom; Übelkeit; Oligo-Urie; Protein-Urie

Ursachen der Erkrankung

Anti-Glomerular-Basement-Membran-Antikörper-Nephritis (Typ I) 20 %: Macht 10 %–30 % der Fälle aus; in der Immun-Fluoreszenz sieht man diffuse linien-förmige Ablagerungen auf der GBM, hauptsächlich IgG, gelegentlich IgA oft mit C3 – heute allgemein anerkannt als Ergebnis der Bindung von Anti-GBM-Antikörpern an die korrespondierenden Antigene. Immunkomplex-Nephritis (Typ II) 20 %: Macht etwa 30 % aus, in China der Haupt-Typ – unter 20 von uns zusammengefassten Fällen waren 17 Typ II; die Serum-Immunkomplexe können positiv sein; die Immun-Fluoreszenz zeigt diffuse granuläre Ablagerungen auf der GBM und im Mesangium, hauptsächlich IgG, IgM, gelegentlich IgA, mit C3; Pathologie und Immun-Pathologie ähneln stark der immunkomplex-vermittelten experimentellen Nephritis. Andere Mechanismen (Typ III) 10 %: Bei etwa 50 % der Patienten findet sich in Immun-Fluoreszenz und Elektronen-Mikroskopie kein oder nur minimaler Immun-Ablagerung, zirkulierende Anti-GBM-Antikörper und Immunkomplexe sind ebenfalls negativ – möglicherweise nicht-immunologische oder zell-vermittelte Pathogenese; neuere Studien zeigen, dass 70 %–80 % der Typ-III-Patienten eine Nieren-Schädigung durch Kleinge-fäß-Vaskulitis oder eine reine Nieren-Vaskulitis haben. Zell-vermittelte Entzündung 20 %: Makrophagen und T-Lymphozyten sind in Glomerula und Interstitium sicher nachweisbar, Makrophagen sind die hauptsächlichen infiltrierenden Zellen; sie produzieren Zytokine wie IL-1, IL-6, TNF-α, TGF, PDGF und PAF; T-Lymphozyten produzieren IFN-γ, IL-2, IL-4 und GM-CSF; beide können auch als Antigen-präsentierende Zellen wirken. Die Grundlagen-Mechanismus der Kreszent-Bildung hängt mit einem Bruch der GBM zusammen, so dass Plasma-Bestandteile und mononukleäre Makrophagen in die Bowman-Kapsel austreten; letztere sind eine der hauptsächlichen Zell-Komponenten des Kreszenten und sezernieren Polypeptid-Wachstumsfaktoren wie IL-1 und PDGF, die die parietalen Epithel-Zellen zur Proliferation und Differenzierung anregen; Makrophagen spielen eine Schlüsselrolle bei der Fibrin-Ablagerung; die Zellen des Kreszenten beginnen 1–2 Tage nach Beginn, Kollagen-Gene zu exprimieren; gleichzeitig wandern interstitielle Fibroblasten durch die gebrochene Bowman-Kapsel-Wand ein, sezernieren Kollagen und bilden Fibrose. Pathologie: In der akuten Phase ist die Niere vergrößert, Oberfläche glatt, blass oder dunkel, mit punkt- oder flocken-förmigen Blutungen – daher auch Floh-Biss-Niere und große bunte Niere genannt; im Schnitt sieht man verdickte Rinde und Mark-Stauung. (1) Lichtmikroskop: Kreszenten füllen die Bowman-Kapsel, befallen 50 %–70 % oder mehr der Glomerula, bis zu 100 % – dies ist das charakteristische morphologische Merkmal; die Bowman-Kapsel-Wand-Zellen sind in 2–3 Schichten oder mehr; der Schweregrad variiert – in leichten Fällen wenige Zellen in der Kapsel, in schweren Fällen füllen sie die gesamte Kapsel und komprimieren die Glomerulum-Schlingen, sogar Ring-Form; diagnostischer Standard: Kreszent über 50 % der Bowman-Kapsel-Fläche und befallene Glomerula über 50 %. Früh überwiegend zelluläre Kreszenten; ab dem 2. Tag Kollagen-Ablagerung – daher rasche Sklerosierung; spaltförmige Durchbrüche in den Kreszenten. Drei Typen: (a) zelluläre Kreszente; (b) fibröse-zelluläre Kreszente; (c) fibröse Kreszente. (2) Elektronen-Mikroskop: Je nach Genese finden sich elektronendichte oder nicht-elektronendichte Ablagerungen in GBM und Mesangium, oft mit Fibrin und Mikro-Thrombosen; bei Typ III fehlen elektronendichte Ablagerungen, bei Typ II sind sie im gesamten Mesangium und subendothelial verteilt; bei Typ I gibt es eine erweiterte GBM mit segmentärer Ablösung der Endothel-Zellen, Fibrin im Kapillar-Lumen direkt an der Basal-Membran; Kamel-Form-Ablagerungen deuten auf post-infektiöse Genese hin; Nagel-spitz-förmige GBM-Veränderungen sind ein Hinweis auf mögliche membranöse Nephropathie; Fingerabdruck-Form subendotheliale Ablagerungen deuten auf IgG/IgM-Kryoglobulinämie oder SLE hin. (3) Immun-Fluoreszenz: Großer Wert zur Differenzial-Diagnose; bei Typ I meist glatt-linienförmige IgG-Ablagerung (weniger IgA) entlang der Kapillar-Wand, gelegentlich C3 in gleicher Weise; bei Typ II verteilte Mesangial- und periphere Kapillar-Wand-Ablagerungen von IgG und IgM; bei breiter IgG/IgM/IgA-Ablagerung mit C1q, C4 und C3 ist hochgradig SLE verdächtig; bei IgA-Dominanz ist es IgA-Nephropathie oder Purpura; bei isolierten C3-Ablagerungen an Mesangium oder peripheren Kapillaren membrano-proliferative Glomerulonephritis verdächtig; bei Typ III keine oder nur minimale Immunglobulin-Ablagerungen; alle kreszentischen Nephritiden zeigen fibrin-assoziiertes Antigen in den Kreszenten.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, symptomatische Therapie, interventionelle Therapie, operative Behandlung, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Schütze die verbliebene Nieren-Funktion – wie Vermeidung nierenschädigender Medikamente; korrigiere Faktoren, die die Nieren-Durchblutung reduzieren (wie Hypoproteinämie, Dehydratation, Hypotonie), und verhüte Infektionen – dies sind wichtige, nicht zu vernachlässigende Aspekte.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Nephrologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.