Lipoprotein-Glomerulopathie

Die Lipoprotein-Glomerulopathie (lipoprotein glomerulopathy) ist eine in den letzten Jahren neu erkannte Nieren-Erkrankung; ihr pathologisches Merkmal ist das Vorhandensein von Lipoprotein-Thromben im Lumen der glomerulären Kapillar-Schlingen, ohne extra-renalene Lipoprotein-Embolie-Manifestationen; klinisch ähnelt sie der Hyperlipoproteinämie Typ III, begleitet von einer Erhöhung des Plasma-Apolipoprotein E (apoE).

Häufige Symptome

Hämaturie; glomeruläre Volumen-Zunahme; juxtaglomerulärer Apparat-Proliferation; Nieren-Versagen; glomeruläre patho-morphologische Veränderungen; Proteinurie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Genetik-Studien zeigen, dass diese Erkrankung autosomal-rezessiv vererbt wird. (2) Pathogenese: Der Pathomechanismus der Lipoprotein-Glomerulopathie ist noch nicht vollständig geklärt; die meisten nehmen an, dass sie mit Lipid-Stoffwechsel-Abnormalitäten zusammenhängt; heute weiß man, dass Lipid-Stoffwechsel-Abnormalitäten die Glomerulum-Schädigung begünstigen; die Glomerulum-Läsion wiederum beeinflusst den Lipid-Stoffwechsel; viele systemische Erkrankungen (einschließlich seltener Fabry-Krankheit, Niemann-Pick- und Gaucher-Krankheit) können die intra-renale Lipid-Ablagerung erhöhen; relativ häufig ist die intra-renale Lipid-Ablagerung sekundär durch das nephrotische Syndrom verursacht, wobei die Hyperlipidämie das charakteristische Zeichen ist; wenn das nephrotische Syndrom durch wirksame Behandlung normalisiert wird, ist in diesem Fall die Hyperlipidämie das Folge-Ergebnis der Nieren-Erkrankung. Der Haupt-Weg des Lipoprotein-Stoffwechsels ist sein Rezeptor-Stoffwechsel-Weg; Apolipoprotein ist das Signal und das Kennzeichen, mit dem der Rezeptor das Lipoprotein erkennt; unter ihnen ist apo E eine der wichtigsten Apolipoprotein-Komponenten; Apo E kann sowohl an den Chylomikronen-Remnant-Rezeptor als auch an den LDL-Rezeptor binden – so wird apo E zu einem wichtigen Faktor, der den Blutfett-Spiegel beeinflusst; heute wissen Studien, dass apo E mit verschiedenen Geno-Typen unterschiedliche Rezeptor-Bindungs-Aktivitäten hat; daher werden diese apo E-Isoformen mit unterschiedlicher Rezeptor-Aktivität den Lipid-Stoffwechsel beeinflussen; z. B. der E4/4-Geno-Typ: die apo E-Rezeptor-Bindungs-Aktivität ist deutlich verstärkt, die Chylomikronen-Remnant-Clearance beschleunigt, der Blutfett-Spiegel sinkt; der Geno-Typ der familiären Hyperlipoproteinämie Typ III ist der homozygote apoE2/2 – diese apo E-Isoform hat einen Defekt in der Fähigkeit, an Lipoprotein-Rezeptoren zu binden. Daher ist der Lipoprotein-Stoffwechsel gestört, der Plasma-Lipid-Spiegel erhöht; der Geno-Typ dieser Erkrankung ist meist der heterozygote apoE2/2 – daher nimmt man an, dass auch diese Isoform einen Defekt in der Fähigkeit, an Lipoprotein-Rezeptoren zu binden, hat, so dass der Plasma-Lipoprotein-Spiegel erhöht ist; diese Erkrankung hat viele Ähnlichkeiten mit der familiären Hyperlipidämie Typ III: das Plasma-Total-Cholesterin, die Triacylglycerine sowie der apo E-Spiegel sind alle erhöht, die Elektrophorese zeigt eine verbreiterte vordere β-Lipoprotein-Bande, es gibt nephrotische Syndrom-Manifestationen; doch letztere hat eine frühe Atherosklerose-Tendenz, es entstehen oft Xanthome, leicht intermittierendes Hinken und Hyperurikämie; diese klinischen Manifestationen fehlen bei der Lipoprotein-Glomerulopathie – so gibt es Unterschiede; durch die Studie des apo E-Geno-Typs nimmt man an, dass der E2-haltige Heterozygot eine Tendenz zur Lipoprotein-Glomerulopathie haben könnte. Andere Forscher fanden durch Aminosäure-Analyse der apo E-Isoformen, dass diese Isoformen unterschiedliche Primär-Strukturen haben – so spekuliert man, ob der Austausch der Aminosäure die Apolipoprotein-Struktur und damit die Lipoprotein-Struktur beeinflusst, so dass es leicht zu intra-glomerulärer Ablagerung kommt und direkt die Glomerulum-Schädigung verursacht; z. B. fand man, dass apo E3 1 Cystein enthält, apo E4 kein Cystein, apo E2 2 Cystein enthält, aber 1 Arginin weniger als apo E3; genau der Austausch Cystein/Arginin spiegelt die unterschiedliche Ladung zwischen ihnen wider; die glomeruläre Basal-Membran ist immer überwiegend negativ geladen; man spekuliert, dass apo E2 leicht an die Basal-Membran bindet und nicht leicht aus den Kapillaren entfernt werden kann – so entsteht diese Erkrankung. Oikawa et al. fanden zudem, dass 3 Fälle von Lipoprotein-Glomerulopathie-Patienten eine besondere apo E-Isoform hatten, bei der an Position 145 Arginin durch Prolin ersetzt war; nach dem Orts-Namen (Sendai) wurde diese Isoform apo E Sendai genannt; da das Stickstoff-Atom der Prolin-Struktur in einem starren 5-Ring gebunden ist, trägt das Peptid-Bindungs-Stickstoff-Atom keinen Wasserstoff – so kann keine Wasserstoff-Brücke gebildet werden; allgemein nimmt man an, dass überall dort, wo im Peptid-Strang ein Prolin-Rest auftritt, sich der Peptid-Strang knickt und keine α-Helix bilden kann – so ist Prolin der „Killer“ der α-Helix; im apo E Sendai zerstört Prolin die Helix-Struktur des apo E-Proteins, es entsteht eine ganze oder lokale Verzerrung, die sich weiter im Glomerulum ablagert und konzentriert – so entsteht die Glomerulum-Läsion. Wie oben zu sehen, konzentriert sich der Forschungs-Schwerpunkt zur Pathogenese der Lipoprotein-Glomerulopathie hauptsächlich auf die Beziehung zwischen apo E-Geno-Typ und Lipoprotein-Stoffwechsel, sowie auf die pathogene Wirkung der Veränderung der apo E-Isoform-Aminosäure-Primär-Struktur, die zu einer Globulin-Struktur-Verzerrung führt; Watanabe et al. schlugen den in-situ-Pathomechanismus der Lipoprotein-Nephropathie vor; Saito et al. fanden durch elektronenmikroskopische Beobachtung ebenfalls, dass die Lipoprotein-Ablagerung zuerst im glomerulären Mesangium auftritt; überschüssige Lipoprotein-Substanzen können in das glomeruläre Kapillar-Lumen hineinragen und so Lipoprotein-Thromben bilden; die Komponenten des Lipoprotein-Thromben hängen von den verschiedenen Lipid-Komponenten und -Gehalten des Patienten ab; An Hang Yang et al. nehmen an, dass der Geno-Typ in der Pathogenese der Lipoprotein-Glomerulopathie nicht sehr wichtig ist; die Veränderung der lokalen Umgebung der Kapillaren könnte bei der Entstehung dieser Erkrankung wichtiger sein; sie behandelten diese Erkrankung mit dem Antioxidans Probucol und fanden sie wirksam – daher spekuliert man, dass die Lipoprotein-Ablagerung mit abnormer lokaler Umgebung der glomerulären Kapillaren und mit einem oxidativen Zustand zusammenhängen könnte; der genaue Pathomechanismus der Lipoprotein-Glomerulopathie bedarf noch eingehender Forschung.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Diese Erkrankung ist eine Erbkrankheit; heute gibt es noch keine wirksame Prophylaxe-Maßnahme, um ihre Entstehung zu verhüten; bei diagnostizierten Patienten soll aktiv eine Blutfett-senkende und symptomatische Therapie erfolgen, um das Fortschreiten der Erkrankung zu kontrollieren und die Entstehung des Nieren-Versagens zu verhüten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Nephrologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.