LCAT-Mangel (Phosphatidylcholin-Cholesterin-Acyltransferase-Defekt)

1967 und 1968 beschrieben Gjone und Norum erstmals eine familiäre Erkrankung mit Protein-Urie, Anämie, Hyperlipidämie und Hornhaut-Trübung; weitere Studien zeigten, dass die Patienten-Plasma-Cholesterin- und Triglyzerid-Spiegel erhöht, Lyso-Lecithin reduziert und freies Cholesterin-Phosphatidylcholin erhöht ist; die Niere ist häufig betroffen, Nieren-Versagen ist die Todes-Ursache.

Häufige Symptome

Atherosklerose; Nieren-Schaden; Trias; Netzhaut-Blutung; Hornhaut-Trübung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: autosomal-rezessive Vererbung; das Gen für die Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT) ist mit dem Gen für α-Haptoglobin verbunden, beide liegen auf dem langen Arm von Chromosom 16; Gjone et al. bestätigten, dass 4 norwegische Familien durch Gen-Mutation erkrankten; Teisberg und Gjone schätzten die Gen-Frequenz auf 2%. Die Plasma-Menge und -Aktivität der LCAT variiert zwischen Homozygoten- und Heterozygoten-Familien – das deutet auf unterschiedliche Gen-Expression; manche norwegischen Homozygoten haben 10–20% der normalen LCAT-Menge, sardinische Patienten nur 5–10%; eine kanadische Familie hatte keine messbare LCAT-Aktivität. (2) Mechanismus: das menschliche LCAT-Gen liegt auf Chromosom 16, die Gen-Sequenz ist bestimmt und die cDNA kloniert; auf molekularer Ebene ist der LCAT-Mangel multi-faktoriell – die Mutationen in den meisten betroffenen Familien sind unabhängig; bei einem italienischen Patienten war der Enzym-Struktur-Defekt durch eine Exon-Mutation bedingt; unter 3 japanischen Patienten hatten 2 unterschiedliche Einzel-Nukleotid-Translokationen mit Aminosäure-Austausch, die anderen 3 Patienten hatten eine Insertion von 3 Basen-Paaren – mit zusätzlichem Glycin zwischen Arginin und Alanin; bei manchen Familien zeigten cDNA-Klonierung und RFLP-Analyse weder Gen-Rearrangements noch anormale Fragmente; bei einem Patienten mit nur HDL-assoziiertem partiellem LCAT-Mangel (Fish-eye-Disease) war die LCAT-Gensequenz normal, doch das Apolipoprotein A-II-Gen war mutiert. Der Nieren-Schaden ist wahrscheinlich die Folge diverser Lipid-Komponenten, die intra- und extra-glomerulär abgelagert werden; die Protein-Urie könnte durch lipid-phygozytäre Vakuolen und dichte membran-ähnliche Strukturen verursacht werden, die die glomeruläre Basement-Membran schädigen; dauerhafte Lipid-Ablagerungen in Arterien und kleinen Arterien können zu Endothel-Zell-Ablösung und -Nekrose führen – mit progressiver glomerulärer Sklerose und Nieren-Funktions-Störung. Elektronen-mikroskopisch zeigt sich das Plasma-LDL abnormal: 60 nm gekerbte abnorme Partikel; LDL-Anomalien in 3 Haupt-Formen: 1. 90 nm große Partikel mit schicht-förmiger Struktur; 2. 30–80 nm scheiben-förmige Partikel; 3. 20–22 nm kugelförmige Partikel. HDL zeigt sich scheiben- oder kugelförmig mit etwa 6 nm Durchmesser; wahrscheinlich lagern diese abnormen Lipide in verschiedenen betroffenen Geweben ab und/oder werden von Phagozyten verdaut – bis schließlich mikroskopisch „Schaum-Zellen“ und „Meer-blau-Histiozyten“ entstehen; manche meinen, dass groß-molekulares LDL im Pathomechanismus extrem wichtig ist, seine Ablagerung den glomerulären Schaden verursacht.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Die Erkrankung ist autosomal-rezessiv; bisher gibt es keine wirksame Prophylaxe; Schwangere sollen pränatale Untersuchungen machen, um die Geburt solcher Kinder zu verhüten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Nephrologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.