Hereditäre Dysfibrinogenämie

Die hereditäre Dysfibrinogenämie ist eine autosomal-dominante Erkrankung mit sehr hoher Penetranz; die allermeisten Patienten sind Heterozygote, doch die Literatur kennt wenige Homozygote und Doppel-Heterozygote.

Häufige Symptome

Blutungs-Neigung; Fehlgeburt; Menorrhagie; Mikro-Thrombose

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die meisten Fälle sind autosomal-dominant; die Haupt-Ursache sind die 3 Schritte der Thrombin-Fibrinogen-Reaktion: (a) anormale Freisetzung von Fibrinopeptid A oder B; (b) anormale Polymerisation der Fibrin-Monomere; (c) Vernetzungs-Defekt der Fibrin-Monomere. (2) Pathogenese: Die Funktions-Störung des Fibrinogen-Moleküls betrifft alle wichtigen Schritte der Fibrin-Bildung und -Stabilisierung; die Umwandlung des Fibrinogens in unlösliches Fibrin-Peptid beginnt damit, dass Thrombin das Fibrinogen spaltet – die Fibrinopeptide A und B werden frei, es entstehen Fibrin-Monomere; die Fibrin-Monomere polymerisieren danach; F XIIIa stabilisiert das polymerisierte Fibrin; bei Dysfibrinogenämie ist der Umwandlungs-Prozess von löslichem Fibrinogen zu unlöslichem Fibrin gestört. Der häufigste Mangel ist die Fibrin-Polymerisations-Störung; die Dysfibrinogenämie kann auch durch einen Mangel der Fibrinogen-Peptid-Spaltung entstehen; bei einzelnen Patienten mit Dysfibrinogenämie kann das entstandene Fibrin durch die Fibrinolyse nicht gelöst werden – diese Patienten neigen zu thrombotischen Erkrankungen; daher können Patienten mit Dysfibrinogenämie entweder bluten oder thrombosieren, oder auch völlig asymptomatisch sein; ein anormaler Blut-Klumpen kann Blutung verursachen, während Fibrin gegen t-PA-Resistenz oder eine anormale Plättchen-Aggregations-Steuerung Thrombose verursachen kann. Viele Patienten mit Dysfibrinogenämie zeigen gleichzeitig eine Wund-Heilungs-Störung; heterozygote Dysfibrinogenämie-Patienten haben meist 50 % normales Fibrinogen – dies reicht für die Gerinnung aus; doch das anormale Fibrinogen kann die Umwandlung des normalen Fibrinogens stören – daher ist die Blutungs-Neigung bei den meisten Patienten schwerer als erwartet; wenn das anormale Fibrinogen zu verminderter Sekretion oder beschleunigter Clearance führt, entsteht eine Hypo-Dysfibrinogenämie; bisher sind 23 Fälle berichtet.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Bei Patienten mit Thrombose ist eine vernünftige Antikoagulation wirksam prophylaktisch und therapeutisch.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.