Myelodysplastisches Syndrom bei alten Menschen

Das myelodysplastische Syndrom (MDS) ist eine Gruppe maligner klonaler Erkrankungen, die von pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen ausgehen; Haupt-Merkmale: (a) Entwicklungs-Anomalien der Blutzellen mit ineffektiver und gestörter Hämatopoese; (b) der maligne Klon behält ein gewisses Differenzierungs-Potenzial und wächst relativ langsam; (c) ein Teil entwickelt sich schließlich zu akuter Leukämie, hauptsächlich akute myeloische Leukämie (AML).

Häufige Symptome

Milz-Vergrößerung; Lymphknoten-Schwellung; hämolytische Anämie; Thrombozytopenie; Mattigkeit; Schwindel; Schmerz bei Druck auf das Brust-Bein

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die Ursache des MDS ist noch unklar, möglicherweise handelt es sich um Kontakt mit Benzol, Behandlung mit Alkyanzien, ionisierender Strahlung; manche Fälle entwickeln sich aus einer aplastischen Anämie oder einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobin-Urie (PNH). Der Pathomechanismus des MDS ist noch nicht vollständig geklärt; 30 % der MDS-Patienten haben eine ras-Gen-Mutation – die Punkt-Mutation aktiviert das ras-Gen, so transformieren manche Zellen maligne, bilden anormale Proteine und stören durch Beeinflussung der Zelldifferentiation den Zell-Stoffwechsel; in einigen Fällen gibt es eine C-fas-Gen-Mutation – das C-fas-Gen-Produkt ist der M-CSF-Rezeptor, der Rezeptor-Defekt beeinflusst die Wucherungs-Reaktion des Knochenmarks auf hämatopoetische Wachstums-Faktoren und fördert das Wachstum anormaler Klone, die schließlich zum MDS werden. Neuere Forschungen deuten darauf hin, dass MDS mit anormaler Apoptose hämatopoetischer Zellen zusammenhängt – durch Über-Expression von Apoptose-Genen oder Verminderung/Mangel von Anti-Apoptose-Genen sterben hämatopoetische Stammzellen im Wucherungs- und Differenzierungs-Prozess zu früh und zu stark ab – es entsteht eine ineffektive Knochenmarks-Hämatopoese. Die MDS-Entwicklung ist mehrstufig – die verschiedenen klinischen Erscheinungs-Bilder hängen möglicherweise mit verschiedenen Entwicklungs-Stadien zusammen; 1982 unterteilte die FAB-Arbeitsgruppe das MDS in 5 Typen: (a) refraktäre Anämie (RA); (b) refraktäre Anämie mit Ringsideroblastose (RAS); (c) refraktäre Anämie mit Blasten-Überschuss (RAEB); (d) refraktäre Anämie mit Blasten-Überschuss in Transformation (RAEB-T); (e) chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML). Tatsächlich könnte das MDS nur in frühe, mittlere und späte Stadien unterteilt sein, nicht in Typen – die Typen hängen eng zusammen; manche MDS-Patienten durchlaufen den typischen kontinuierlichen Transformations-Prozess von RA/RAS → RAEB → RAEB-T → AML; CMML gilt als spezielle Subgruppe mit peripherer Monozytose; die MDS-Typen sind möglicherweise nur verschiedene Stadien derselben Erkrankung. (2) Pathogenese: Mit zytogenetischen Techniken fand man, dass 50 % der MDS-Patienten einen Chromosomen-Aberrations-Karyotyp haben, und viele Zellen denselben aberranten Karyotyp tragen; Untersuchungen zum Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Isoenzym zeigten weiter, dass MDS-Patienten nur das A-Typ-G6PD-Isoenzym in Blutzellen haben, während Fibroblasten und Epithel-Zellen beide Typen A und B enthalten; auch die Restriktions-Fragment-Längen-Polymorphie (RFLP)-Analyse bestätigt, dass MDS eine klonale Zell-Wucherung ist; viele Beweise zeigen, dass das MDS eine Gruppe klonaler Erkrankungen ist, die von einer einzigen anormalen hämatopoetischen Stammzelle abstammen – manche Forscher sehen es sogar als maligne klonale Erkrankung an. Heute geht man davon aus, dass der MDS-Pathomechanismus durch die obigen möglichen Ursachen die Onkogen-Expression pluripotenter Stammzellen anormal macht, die entsprechenden Proteine synthetisch fehlerhaft bildet – dies beeinflusst die Proliferations- und Reifungs-Regulation der Zelle, es entsteht eine Tumor-Klon-Expansion mit Schädigung des pluripotenten Stammzell-Pools – so kommt es, dass 2 oder sogar 3 Zell-Linien im Knochenmark gleichzeitig eine Wucherungs-Anomalie und gestörte Hämatopoese zeigen, und im peripheren Blut 2 oder 3 Zell-Reihen gleichzeitig abnehmen. Die Haupt-pathophysiologische Folge dieser Tumor-Klon-Expansion ist die ineffektive Hämatopoese – dies ist die Haupt-Ursache der Zytopenie: Die Reifungs-Defekte der Blasten und Vorläufer-Zellen im Knochenmark führen dazu, dass der Anteil der Zellen in der DNA-Synthese-Phase am Zell-Zyklus abnimmt; die Proliferation hämatopoetischer Vorläufer-Zellen ist normal oder sogar beschleunigt – so zeigt sich ein hyper-plastisches Knochenmark, doch es können keine ausreichenden Mengen reifer Zellen jeder Reihe gebildet werden – die peripheren Blutzellen nehmen ab, klinisch zeigen sich Anämie, Infektion und Blutung; zudem ist die leicht verkürzte Lebens-Dauer jeder Zell-Reihe ein weiterer Grund für die Zytopenie; das Merkmal der RAS-Patienten ist die primäre Mitochondrien-Schädigung, die die Eisen-Verwertung und Hämoglobin-Bildung beeinträchtigt – so entsteht die Ringsideroblastose im Knochenmark. Ein beträchtlicher Teil der MDS-Fälle entwickelt sich zur Leukämie; In-vitro-Studien zeigen, dass die malignen MDS-Zellen noch reifen können – ihre mitotischen Zellen und daraus entstandenen Leukämie-Zellen behalten den ursprünglichen aberranten Karyotyp – dies zeigt, dass der Leukämie-Klon schon beim MDS etabliert ist und schneller wächst als normale Klone, aber noch reifen kann; mit der Zeit verschlimmern sich die Reifungs-Störungen, bis die Reifung schließlich völlig ausbleibt – es entsteht eine akute Leukämie; im Ausland nimmt man an, dass die gewöhnliche Leukämie anders ist als die aus MDS transformierte Leukämie: Die Ziel-Zelle der gewöhnlichen Leukämie ist durch einen „Single-Hit" aus normalen Zellen entstanden und wird zur einzig überlebenden Zelle; die aus MDS transformierte Leukämie hat leichtere Gen-Schäden an der Ziel-Zelle, sodass die Stammzellen mit gestörter Hämatopoese noch überleben und die normalen hämatopoetischen Stammzellen verdrängen; für die endgültige Leukämie-Entstehung braucht es noch eine weitere Mutation. Kurz: Der MDS-Pathomechanismus besteht wahrscheinlich darin, dass bestimmte kausale Faktoren Onkogene normaler Stammzellen aktivieren, sodass eine maligne transformierte Zelle (meist myeloische Stammzelle, gelegentlich pluripotente Stammzelle) klonal wuchert und zum MDS wird; in manchen Fällen kann dieser maligne Klon schließlich nicht mehr reifen – es entsteht eine Leukämie, die sich von der gewöhnlichen Leukämie unterscheidet.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, Strahlen-Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Wirksame kausale Therapie gibt es bisher nicht – daher muss die Behandlung individualisiert werden; da die meisten Patienten alt und körperlich geschwächt sind und eine intensive Chemotherapie nicht vertragen, muss die Behandlung Nutzen und Risiko sorgfältig abwägen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.