Immun-Thrombopenische Purpura im höheren Lebensalter

Die immun-thrombopenische Purpura (immune thrombocytopenic purpura, ITP) ist eine Gruppe klinischer Syndrome, die durch Eigen-Reaktiv-Antikörper, die an Blutplättchen binden, und so verkürzte Blutplättchen-Lebensdauer verursacht werden; ihre gemeinsamen Merkmale: ① Thrombopenie im peripheren Blut; ② die Haupt-Ursache ist die immun-vermittelte übermäßige Zerstörung; ③ die Megakaryozyten im Knochenmark sind oft vermehrt oder normal, meist mit Reifungs-Störung; sie umfasst zwei Gruppen: eine ist die durch Eigen-Antikörper verursachte Thrombopenie (idiopathisch); die andere ist die durch alloantikörper-vermittelte Thrombopenie.

Häufige Symptome

Milz-Vergrößerung; wiederholte Blutung; Lymphknoten-Schwellung; intrakranielle Blutung; verkürzte Blutplättchen-Lebensdauer; Ekchymose; Blut-Blase; Thrombopenie; Nasen-Blutung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Die Ursache dieser Erkrankung ist noch nicht vollständig geklärt. (2) Pathogenese: 1. Akute Form: Die meisten Patienten haben 1–3 Wochen vor Beginn eine Virus-Infektion – wie Röteln, Masern, Windpocken, Herpes, Mumps oder oberer Atemwegs-Infekt; die Beziehung zwischen Infektion und Thrombopenie ist noch unklar; heute nimmt man meist an, dass nach Virus-Infektion der Körper entsprechende Antikörper produziert und Immunkomplexe (IC) bildet; IC bindet an Fc-Rezeptoren (FcR) auf Blutplättchen und verursacht so die Zielzell-Zerstörung; zudem könnte die Virus-Infektion die Blutplättchen-Struktur verändern, so dass die körpereigenen Blutplättchen immunogen werden, Eigen-Antikörper produzieren, auf Plattenmembran-Antigene reagieren, an FcR des mononukleär-phagozytären Systems binden und so phagozytiert werden; die Virus-Infektion kann zudem Megakaryozyten direkt schädigen, die Blutplättchen-Bildung beeinflussen und so Thrombopenie verursachen; sowohl die Anwendung von Makrophagen-FcR-blockierenden Mitteln als auch die Milz-Entfernung erhöhen die Blutplättchen-Zahl – was zeigt, dass beide eine Rolle im ITP-Entstehungs-Prozess spielen. 2. Chronische Form: (1) Immun-vermittelte Faktoren: 1951 entdeckte Harrington, dass er nach der Transfusion von Plasma eines ITP-Patienten selbst rasch eine periphere Thrombopenie entwickelte – dies bewies, dass im Körper von ITP-Patienten ein Anti-Plättchen-Faktor existiert; später wurde bewiesen, dass dieser Faktor ein Serum-Globulin mit den physikalisch-chemischen Eigenschaften von IgG ist; heute ist allgemein anerkannt, dass Anti-Plättchen-Antikörper die Haupt-Ursache der Thrombopenie bei ITP-Patienten sind; nach langjähriger Forschung fand man, dass Anti-Plättchen-Antikörper hauptsächlich gegen Glykoproteine (Gp) auf der Plättchen-Membran gerichtet sind; Anti-Plättchen-Antikörper können an Antigen-Stellen wie GpIIb/IIIa, GpIb/IX, GpIIb binden, auch mit Cardiolipin-Antigenen und MHC-Klasse-I-Molekülen wechselwirken; in neuerer Zeit fand man zudem Eigen-Antikörper gegen das Integrin-Subfamilien-Mitglied ανβ3 – dies zeigt, dass Anti-Plättchen-Antikörper viele Antigene erkennen – daher könnte diese Erkrankung eine Gruppe von Syndromen sein, die mit verschiedenen Antigenen Anti-Plättchen-Antikörper erzeugen. (2) Mechanismus der Thrombopenie: Heute nimmt man an, dass es hauptsächlich daran liegt, dass Blutplättchen an Eigen-Antikörper binden, anschließend an FcR der Mono-Makrophagen binden und schließlich phagozytiert werden – so entsteht Thrombopenie; wenn die gebundene Antikörper-Menge der Blutplättchen groß ist, können IgG-Dimere entstehen, das Komplement aktivieren, über C3b an C3bR auf Makrophagen (hauptsächlich in der Leber exprimiert) binden und schließlich phagozytiert werden; bei Virus-Infektion sind FcR und C3bR auf Mono-Makrophagen beide erhöht – so beschleunigt sich die Blutplättchen-Zerstörung; zudem kann das Virus Megakaryozyten direkt schädigen und die Blutplättchen-Bildung reduzieren; Megakaryozyten und Blutplättchen haben gemeinsame Antigene – daher wirken Antikörper neben der Bindung an Blutplättchen auch auf Megakaryozyten, verursachen Reifungs-Störungen, reduzieren die Blutplättchen-Bildung oder lassen sie rasch im Mark zerstört werden. (3) Immun-Regulations-Störung: Bei ITP-Patienten ist die Funktion suppressorischer T-Zellen reduziert – so produzieren aktivierte B-Zellen mehr Antikörper; bei aktiven ITP-Patienten sind CD5+B-Zellen im peripheren Blut deutlich vermehrt, ihre poly-reaktiven Antikörper wirken ebenfalls als Eigen-Antikörper. (4) Rolle von Leber und Milz bei der ITP-Entstehung: Es ist bewiesen, dass die Milz der Haupt-Ort der Anti-Plättchen-Antikörper-Produktion ist; die Gewebe-Kultur in vitro bewies, dass die Milz IgG synthetisieren kann, und die IgG-Synthese-Fähigkeit der Milz von ITP-Patienten mehr als 7-mal so hoch ist wie bei Gesunden; die Anwendung von IVIG-Therapie (Blockade der Makrophagen-FcR) und die Milz-Entfernung wirkenksam – was beweist, dass die Milz der Haupt-Ort der Blutplättchen-Zerstörung ist; dichte Antikörper auf den Blutplättchen bilden Dimere, aktivieren das Komplement, erzeugen C3b, werden in der Leber durch C3bR zurückgehalten – so werden die Blutplättchen zerstört; zudem ist auch das Knochenmark ein Ort, an dem Zielzellen zerstört werden. (5) Reduzierte Blutplättchen-Bildung: Studien zur Auto-Umsatz-Rate der Blutplättchen zeigen, dass die meisten ITP-Patienten einen normalen oder reduzierten Plättchen-Umsatz haben; die Bestimmung der integralen optischen Dichte von GpIb, IIb, IIIa während der Knochenmark-Megakaryozyten-Entwicklung von ITP-Patienten zeigte, dass die integrale optische Dichte von GpIb, IIb, IIIa der Megakaryozyten im Vergleich zur gesunden Kontrolle deutlich niedriger ist (P<0,005); der obige Schluss zeigt, dass die Thrombopenie bei ITP nicht nur durch übermäßige Zerstörung, sondern auch durch unzureichende Bildung verursacht wird. (6) Stammzellen-Defekt: Studien am Autoimmun-Tiermodell W/BF1-männlicher-Maus bewiesen dies: Nach tödlicher Ganzkörper-Bestrahlung (8,5 Gy) von Mäusen, anschließender Transplantation von T-Zell-freien Knochenmarkszellen von BABL/C-Mäusen, normalisierte sich die Blutplättchen-Zahl der überlebenden Mäuse; umgekehrt entwickelte sich nach Transplantation von T-Zell-freien Knochenmarkszellen männlicher W/BF1-Mäuse in gesunde, tödlich bestrahlte Mäuse allmählich eine Thrombopenie bei den überlebenden Mäusen; der obige Versuch zeigt, dass bei Autoimmun-Mäusen ein Stammzellen-Defekt vorliegt. (7) Östrogen-Wirkung: Diese Erkrankung tritt häufig bei Frauen im gebärfähigen Alter auf, während der Schwangerschaft rezidiviert sie leicht – man vermutet, dass Östrogen an der Entstehung beteiligt ist; einige nehmen an, dass Östrogen die Phagozytose der Milz auf Blutplättchen verstärken kann.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, TCM-Therapie, supportive Maßnahmen, Psychotherapie

Vorbeugende Maßnahmen

Akute Patienten mit starker Blutungs-Neigung sollen Bettruhe einhalten, Traumata vermeiden und keine plättchen-hemmenden Medikamente wie Aspirin nehmen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.