Nieren-Schädigung bei primärer Makroglobulinämie

Die primäre Makroglobulinämie wurde erstmals von Waldenstrom 1944 beschrieben, daher auch Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) genannt; es handelt sich um ein Syndrom mit erhöhtem monoklonalen IgM, lymphoider Zell-Proliferation und manchmal glomerulärer Schädigung; klinische Merkmale: Lymphknoten-Schwellung, Leber-Milz-Vergrößerung, Lymphozyten- und plasmazelluläre Lymphozyten-Proliferation in Knochenmark und Lymphknoten, erhöhtes monoklonales IgM im Blut.

Häufige Symptome

Blutungs-Neigung; Herzinsuffizienz; Hämaturie; nephrotisches Syndrom; Arrhythmie; Nieren-Versagen; Schwindel; Proteinurie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Nieren-Schädigung durch Makroglobulinämie hat hauptsächlich folgende Ursachen: lymphoider Zell-Einbruch in der Niere; Hyperviskosität; Amyloidose; immun-vermittelte Glomerulonephritis – hauptsächlich IgM-Ablagerung im Nierengewebe. Die WM-Ursache ist unklar, doch Studien zeigen, dass die abnormal proliferierenden B-Zellen Oberflächen-Molekül-Varianten und Chromosomen-Anomalien haben; es wurden keine offensichtlichen auslösenden Faktoren (soziodemographische Unterschiede, frühere Erkrankungen, Medikamente, Alkohol, besondere Berufe, Strahlen-Kontakt oder familiäre Tumor-Vorgeschichte) gefunden – dennoch gibt es Familien-Fälle von WM: 4 Brüder einer Familie mit unterschiedlichem IgM und unterschiedlicher Manifestation (WM, MGUS, MGUS mit peripherer Neuropathie, primäre Amyloidose); 5 von 12 Verwandten hatten erhöhte Immunglobuline IgA, IgG und IgM – was auf eine anomale Immunglobulin-Synthese hinweist. 1. Varianten der Zell-Oberflächen-Marker: Oberflächen-Marker-Studien zeigen, dass WM-Patienten schon in frühen B-Zell-Differenzierungs-Stadien anomal sind – anders als das Plasmazell-Anomalie beim multiplen Myelom; WM-Zellen exprimieren normale B-Zell-Oberflächen-Antigene (CD19, CD20, CD24), doch etwa 75% der WM-Patienten exprimieren nur eine leichte Kette (κ); anders als normale B-Zellen exprimieren WM-B-Zellen oft CD9, CD10 (CALLA) und CD11b, manchmal CD5; Lymphozyten, Plasmazellen und plasmazytoide Lymphozyten in WM stammen aus demselben Klon, aber mit unterschiedlichem Reifegrad, und CD45-Isoformen sind heterogen. 2. Chromosomen-Anomalien: WM hat häufig Chromosomen-Anomalien, doch spezifische wurden noch nicht gefunden. (2) Pathomechanismus: Bei den meisten WM-Patienten macht monoklonales IgM >30% des Serum-Gesamtproteins aus; 1/3 der Makroglobuline haben Kälte-Agglutinin-Eigenschaften; durch das reichliche IgM im Blut adhärieren Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten und bilden eine Hyperviskosität; bei IgG- oder IgA-Myelomen können IgG-Aggregate oder IgA-Polymere ebenfalls Hyperviskosität verursachen, sind aber viel seltener; bei abnormer Immunglobulin-Konzentration >50 g/L ist die Wahrscheinlichkeit einer Hyperviskosität hoch; WM-Patienten haben oft eine schwere Hyperviskosität – wichtige Ursache der Allgemein-Symptome und der Nieren-Schädigung. 1. Lymphoider Zelleinbruch in der Niere: Bei WM beträgt der lymphoide Nieren-Einbruch 50–60%, aber Röhrchen-Zylinder und „Myelom-Niere“ sind selten; im Vergleich zum IgG-Myelom ist die Tumorzell-Infiltration häufiger (>30%). 2. Hyperviskosität: Fast alle WM-Patienten haben in irgendeinem Krankheits-Stadium Hyperviskosität und Hypervolämie; im Vergleich dazu nur 4,2% der IgG-Myelom-Patienten – der Unterschied erklärt sich wahrscheinlich dadurch, dass IgM hauptsächlich intravasal abgelagert wird (IgG nur zu 40%), und durch die Form und Struktur des IgM. 3. Amyloidose: Selten bei WM; bei Organ-Infiltration gibt es keinen offensichtlichen Unterschied zwischen primärer und myelom-bedingter Amyloidose; Patienten mit gleichzeitigem Myelom und Amyloidose haben eine schlechte Prognose, mittlere Überlebenszeit <12 Monate; nach Chemotherapie mit Remission kann die Amyloidose zurückgehen. 4. Immun-vermittelte Glomerulonephritis: WM-Patienten haben oft glomeruläre Veränderungen; bei manchen sind Kryoglobuline im Rahmen einer Immunkomplex-Nephritis nachweisbar; bis 40% der WM-Patienten haben reichliche IgM-Subendothelial-Ablagerungen.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, Rehabilitation

Vorbeugende Maßnahmen

Die WM-Therapie richtet sich nach Schwere, Gut-/Böse-Art und Krankheits-Stadium; asymptomatische Patienten können oft jahrelang stabil bleiben und brauchen keine Therapie, sondern nur engmaschige Nachsorge; symptomatische Patienten brauchen frühe aktive symptomatische Therapie, um Mortalität zu senken und Überlebenszeit zu verlängern.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.