Aplastische Anämie im höheren Lebensalter

Aplastische Anämie (aplastic anaemia) ist eine hämatologische Erkrankung mit Blutbild-Abnahme aller Zell-Linien (Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten) und knochenmarkiger Untergang des blutbildenden Gewebes; klinisch: Anämie, Infektionen und Blutungs-Neigung; Ursachen: primäre und sekundäre; wenn die Ursache nicht geklärt ist, spricht man von idiopathischer aplastischer Anämie.

Häufige Symptome

Knochen-Schmerz; Blutungen; Haut-Läsionen; Leber-Versagen; Hepato-Splenomegalie; Fieber; Lungen-Infektionen

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: 1. Chemische Faktoren: (1) Arzneimittel: als wichtige Ursache gilt das Chloramphenicol – in China die Haupt-Ursache sekundärer aplastischer Anämie; die Inzidenz beträgt 1/250.000–1/60.000 Behandelte, das Risiko ist 33-fach höher als bei Nicht-Anwendern; der Mechanismus: Hemmung der RNA-Peptid-Übertragung und Proteinsynthese, Hemmung der mitochondrialen Protein-Synthese. Andere: Antineoplastika, Antirheumatika und Pyrazolon-Derivate. (2) Industrie-Chemikalien: Benzol und seine Derivate, in Kunststoff-, Farben-, Benzin- und Klebstoff-Industrie; Benzol-Metabolite hemmen die DNA-Synthese – mit Zell-Zyklus-Störung. 2. Physikalische Faktoren: Röntgen-, Gamma- und kosmische Strahlung; Strahlung schädigt DNA; hohe Dosen hemmen die Zell-Teilung, verursachen Chromosomen-Struktur-Veränderungen, führen zu Nekrose. 3. Biologische Faktoren: hauptsächlich Viren – Virus-Hepatitis ist ursächlich eng mit aplastischer Anämie verknüpft; hepatitis-assoziierte aplastische Anämie hat eine Inzidenz von <1,0% – macht aber 3,2% der aplastischen Anämie-Patienten aus; ~80% sind Non-A/Non-B-Hepatitis; bei schwerer viraler Hepatitis kann die Knochenmark-Suppression bis 10 Wochen andauern, meist während der Erholungs-Phase; selten andere Infektionen wie Epstein-Barr-Virus, Herpes-simplex-Virus, Masern, Adeno-Virus, Influenza, Parainfluenza und die erworbene Immunschwäche (AIDS) des HIV. 4. Genetische und embryonale Faktoren: z.B. Fanconi-Anämie. 5. Immun-Faktoren: z.B. eosinophile Fasziitis; andere: Präeklampsie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), paraneoplastische Syndrome, Mangelernährung (Protein-, B12-, Folsäure-, Eisen-Mangel), schwere Ernährungs-Störungen. (2) Pathomechanismus: 1. Gefäß-Theorie: die Ernährung des Knochenmarks hängt von der Blutzufuhr ab; Kapillar-Schäden im Knochenmark führen zu Ödem und Fibrose – mit Verringerung der hämatopoetischen Stamm-Zellen. 2. Stammzell-Theorie: die aplastische Anämie entsteht durch intrinsische Defekte oder Schädigung der hämatopoetischen Stamm-/Progenitor-Zellen; Fanconi-Anämie ist ein typisches Beispiel – angeborene DNA-Reparatur-Defekte: die DNA-Reparatur-Kapazität sinkt, nach 5–10 Jahren entwickeln 20–30% eine aplastische Anämie, die wiederum zu PNH entwickeln kann; in China sind 15% der aplastischen Anämie-Patienten mit PNH vergesellschaftet. 3. Mikroumgebungs-Theorie: die Knochenmark-Mikro-Umgebung ist die „Keim-Stätte" der Hämatopoese; die Zusammensetzung von Stroma, extrazellulärer Matrix und Zytokinen beeinflusst die Funktion der hämatopoetischen Stamm-Zellen; in der aplastischen Anämie verändert sich die Knochenmark-Mikro-Umgebung, die Knochenmark-Zellen können normalerweise wachsen; Fibronectin in der extrazellulären Matrix reguliert über Rezeptoren die Proliferation von Stamm- und Progenitor-Zellen; in der aplastischen Anämie fehlt Fibronectin im Knochenmark oder seine Konzentration ist nur 1/20 bzw. 1/10 der Norm – die Wachstums-Stimulierung ist reduziert; zudem ist das Knochenmark-Gel (RPMI-1640) nicht in der Lage, hämatopoetische Wachstums-Faktoren und adhäsions-fördernde Faktoren zu sezernieren. 4. Immun-Theorie: in den letzten Jahren nahm die Zahl der Beweise für eine Immun-vermittelte aplastische Anämie stark zu: viele Patienten haben funktionelle Defekte der regulatorischen T-Zellen, Aktivierung autoreaktiver T-Lymphozyten; die aktivierten CD8+-T-Zellen können in vitro und in vivo die Kolonie-Bildung hemmen; Entfernen der T-Zellen oder Zugabe von Zyklosporin A (CsA) und Antithrombozyten-Globulin (ATG) hebt die Hemmung oft auf; der wichtigste Mechanismus: aktivierte T-Lymphozyten sezernieren große Mengen an IFN-γ, TNF-α und IL-2; diese Zytokine aktivierten über IFN-γ-Rezeptoren den JAK/STAT-Weg, der die Expression von TRAIL und iNOS fördert – das verursacht Apoptose hämatopoetischer Progenitor-Zellen; IFN-γ hemmt auch direkt die Kolonie-Bildung. Pathologie: 1. Primäre Knochenmark-Veränderungen: die Haupt-Pathologie ist Verringerung der Granulozyten-, Erythrozyten- und Megakaryozyten-Reihe im Knochenmark, mit unterschiedlich starker Faser-Proliferation; man unterteilt in schwere und nicht-schwere aplastische Anämie; histologisch: das Knochenmark ist fett-markig, Zellen und Faser-Gewebe nehmen ab, die Rest-Zellen sind meist reife Lymphozyten, Plasmazellen, Mastzellen und Gewebs-Makrophagen; bei schweren Fällen sind auch die Rest-Stamm-Zellen verringert. 2. Sekundäre Organschäden: extramedulläre Erythropoese ist uncharakteristisch – Milz und Lymphknoten sind normalerweise nicht vergrößert; bei leichten Fällen kann die Milz leicht vergrößert sein; bei chronischer Anämie ist das Herz manchmal leicht vergrößert, mit Hypertrophie und Dilatation des linken Ventrikels; in schweren Fällen: Myokard-Fett-Degeneration und Hydropie; bei langjähriger Anämie entstehen andere sekundäre Veränderungen – z.B. Hoden-Atrophie, Blutung und Nekrose.

Therapieverfahren

Die Wahl der Therapie hängt von Alter, Schwere und Ursache ab; unterstützende Maßnahmen und antiinfektiöse Therapie, allogene hämatopoetische Stammzell-Transplantation und immunsuppressive Therapie.

Vorbeugende Maßnahmen

Vermeidung toxischer Substanzen (giftige Chemikalien, Röntgen-Strahlen) ist die wichtigste Prophylaxe; 1. Ernährung: im Alltag mehr Eisen-reiche Lebensmittel zu sich nehmen (Fleisch, tierische Leber). 2. Vermeiden: übermäßige körperliche Anstrengung, Bettruhe; Beachtung: Schlaf, Stimulanzien vermeiden (Kaffee, Tabak, Alkohol).

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.