Thalassämie

Die Thalassämie (auch Mittelmeer-Anämie) ist eine Gruppe hereditärer mikro-zytärer hämolytischer Anämien. Ihr gemeinsames Merkmal: durch Gen-Defekte des Globins werden eine oder mehrere Globin-Peptid-Ketten des Hämoglobins vermindert oder gar nicht synthetisiert – mit veränderter Hämoglobin-Zusammensetzung; die klinischen Symptome reichen von leicht bis schwer, meist chronisch-progrediente hämolytische Anämie.

Häufige Symptome

Chronische Anämie; Schwäche; Hepatosplenomegalie; Knochen-Kortex-Verdünnung; sekundäre Infektion

Ursachen der Erkrankung

Gesunde Menschen erben von beiden Elternteilen je 2 α-Globin-Gene (αα/αα) und synthetisieren damit genug α-Globin-Ketten; wenn ein oder mehrere defekte α-Gene vererbt werden, entsteht eine α-Thalassämie; die klinische Schwere hängt von der Zahl der abnormalen α-Gene ab. Gesunde Menschen erben von beiden Elternteilen je 1 normales β-Globin-Gen und synthetisieren normale β-Globin-Ketten; wenn abnormale β-Gene vererbt werden, entsteht die Erkrankung; erbt man von einem Elternteil ein abnormales, vom anderen ein normales β-Gen, ist man heterozygot – also β+-Thalassämie, etwa halbe β-Ketten-Synthese, leichter Verlauf; erbt man von beiden Elternteilen je ein abnormales β-Gen, ist man homozygot – also β0-Thalassämie, keine oder nur sehr wenige β-Ketten, schwerer Verlauf. Mechanismus: 1. α-Thalassämie: die meisten Gen-Anomalien sind Gen-Deletionen; die Zahl der deletierten α-Gene korreliert mit dem α-Ketten-Mangel und der klinischen Schwere; einige Patienten haben keine α-Gen-Deletion, sondern Punkt-Mutationen oder wenige Basen-Deletionen, die die RNA-Prozessierung, mRNA-Translation beeinträchtigen oder die synthetisierte α-Kette destabilisieren – mit α-Ketten-Mangel; wenn die α-Ketten fehlen, gibt es nicht genug Paarungspartner für β-Ketten, übrige β-Ketten bilden HbH (β4); β hat zu hohe O2-Affinität, ist nicht transport-fähig und instabil – mit Ausfällung, Einschluss-Körperchen und Hämolyse; wenn die α-Ketten völlig fehlen, gibt es im Fötus kein HbF (α2γ2), nur Hb Barts (γ4); γ4 hat extrem hohe O2-Affinität, gibt dem Gewebe zu wenig O2 – mit Föten-Hypoxie und Tod. Hydrops-fetalis-Syndrom: beide Eltern sind heterozygot für normales α-Gen und α0-Gen (--/αα); der Fötus erbt von beiden das α0-Gen – also fehlen alle 4 α-Gene, keine α-Ketten-Synthese; normales Föten-HbF fehlt, γ-Ketten aggregieren zu Hb Barts; Hb Barts hat hohe O2-Affinität und gibt dem Gewebe zu wenig O2 – mit fötaler Asphyxie und Tod; die meisten Föten sterben in der 30.–40. Schwangerschafts-Woche als Fehlgeburt oder in den ersten Stunden nach Frühgeburtlichkeit. Hb-H-Krankheit: ein Elternteil ist α0-Thalassämie-Träger (--/αα), der andere α+-Träger (αα/-α); der Patient erbt abnormales α-Gen (-/α) – mit HbH-Krankheit; nur wenige α-Ketten werden synthetisiert, α/β-Verhältnis etwa 0,3 (normal 1,0); da α-Ketten fehlen, aggregieren unpaarige β-Ketten zu β4-Tetrameren, also HbH; HbH hat hohe O2-Affinität, gibt wenig O2 an das Gewebe ab und ist instabil – leicht Ausfällung in Erythrozyten mit HbH-Einschluss-Körperchen – mit Erythrozyten-Zerstörung in der Milz. 2. β-Thalassämie: die molekulare Pathologie ist komplex; über 50 β-Gen-Mutationen sind bekannt, grob in 5 Klassen eingeteilt: ① Gen-Fragment-Deletion – fehlende β-Ketten-Synthese; ② Transkriptions-Mutation: Punkt-Mutation im transkriptionellen Regulations-Bereich – reduziert die Transkription mit unzureichender β-Ketten-Synthese; ③ Prozessierungs-Mutation: Punkt-Mutation im mRNA-Prozessierungs-Bereich – fehlende oder unzureichende β-Ketten; ④ Stopp-Codon-Mutation: Punkt-Mutation am Translations-Stopp-Codon – mit abnormaler mRNA und fehlender β-Kette; ⑤ Leseraster-Mutation: eine oder wenige Basen (nicht 3 oder Vielfache von 3) werden deletiert oder insertiert – mit Leseraster-Verschiebung und fehlender β-Kette; da β-Ketten fehlen, sind unpaarige α-Ketten instabil, fallen aus und bilden α-Ketten-Einschluss-Körperchen – mit Erythrozyten-Zerstörung in Knochenmark oder Milz; bei dieser Erkrankung ist HbA (α2β2) reduziert, HbF (α2γ2) und HbA2 (α2δ2) vermehrt; die HbF-Zunahme beruht wahrscheinlich auf der längeren Lebens-Dauer von F-Zellen; die HbA2-Zunahme hat 2 Gründe: relativer HbA-Mangel sowie β-Gen-Mutation mit erhöhter Expression des benachbarten δ-Gens.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

In Bezug auf Heirat: medizinische Beratung, um die nächste Generation vor homozygoter β0-Thalassämie zu schützen; wenn beide Ehepartner heterozygot für β+-Thalassämie sind, soll eine pränatale Gen-Diagnostik des Fötus erfolgen, um homozygote β0-Kinder zu verhüten. Da es keine kausale Therapie gibt und die Prognose schlecht ist, soll bei positiver Familien-Anamnese eine Ehe-Tauglichkeits-Untersuchung und pränatale Gen-Diagnostik erfolgen, um homozygote β-Thalassämie-Kinder zu verhüten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.