Lupus-Nieren-Entzündung

Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmun-Erkrankung unklarer Ursache mit Multi-System-Schäden und Bildung zahlreicher Auto-Antikörper; der Patient bildet Antikörper gegen eigene Zell-Kerne, Zytoplasma und Zell-Membran-Antigene; klinisch: Fieber, Gesichts-Erythem, polymorphes Exanthem, Photosensitivität, multiple orale Ulzera, Arthritis, multiple Serositis, Vaskulitis, Nieren-Entzündung und ZNS-Symptome; die Krankheit variiert stark und wird leicht mit anderen Erkrankungen verwechselt; wenn Nieren-Schäden dominieren, spricht man von systemischer Lupus-Nieren-Entzündung (LN).

Häufige Symptome

Leber-Funktions-Anomalie; Lymphknoten-Schwellung; Migräne; kachektischer Gewichts-Verlust; Manie; Mattigkeit; Kachexie; Hepatomegalie; diskoides Erythem; Muskel-Atrophie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: SLE und LN sind noch nicht vollständig geklärt; man meint, dass mehrere Faktoren zusammenwirken – Erbanlage, Virus-Infektion, Immun-Anomalien, Sonnen- oder UV-Licht, bestimmte Medikamente und Östrogen; die durch SLE verursachte Nieren-Erkrankung (LN) ist eine typische Autoimmun-Komplex-Nieren-Entzündung. SLE hat erbliche Faktoren: die Familien-Rate liegt bei 3–12%, mit deutlicher familiärer Häufung; HLA-Studien zeigen, dass SLE-empfängliche Gene haupt-sätzlich in bestimmten HLA-Loci, besonders in der HLA-DR-Region, liegen; HLA-Phänotypen sind polymorph; Populationen mit dem Haplotyp HLA-B8/DR2 zeigen leichter über-empfindliche zelluläre und humorale Immun-Reaktionen – vermutlich durch HLA-Polymorphismen auf T- und B-Lymphozyten sowie antigen-präsentierenden Zellen; das zeigt sich in einer niedrigen T-Suppressor-Zell-Funktion, mit erhöhten Auto-Antikörpern und Immunglobulinen; heute meint man, dass SLE-empfängliche Gene Struktur-Unterschiede der T-Zell-Antigen-Rezeptoren sind; neuerdings entdeckte Polypeptid-Strukturen der T-Zell-B-Kette, die mit HLA-DR im selben Individuum ko-existieren, erhöhen das SLE-Risiko; zudem gibt es bei SLE mehrere Komplement-Defekte – C2, C1q, C1r, C1s, C4, C5, C8, Bf, TNF und C1-Esterase-Inhibitor-Defizienz; diese Komplement- oder Gen-Defekte stören den klassischen Komplement-Aktivierungs-Weg, erhöhen die Sensibilität gegenüber Infektionen und hängen mit der SLE-Empfänglichkeit zusammen. Auslösende oder verschlimmernde externe Faktoren sind vielfältig: chronische Infektionen, Medikamente, physikalische Faktoren, emotionale Reize, Lebens-Umgebung. (1) Chronische Infektionen: meist chronische Virus-Infektionen; elektronen-mikroskopisch findet man in SLE-Geweben netzwerk-förmige Einschluss-Körperchen, die den Nukleoprotein- und Kern-Tubulus-Strukturen von Paramyxoviren ähneln – doch weitere Studien deuten darauf hin, dass es sich um eine unspezifische Zell-Schädigung handelt; aus Glomerulus-Endothel-Zellen, Gefäß-Endothel und Haut-Läsionen wurden ebenfalls einschluss-ähnliche Substanzen isoliert, doch bisher lässt sich aus diesen Geweben kein Virus züchten, daher ist der Virus-Zusammenhang noch unbewiesen; bei SLE-Patienten gibt es viele hoch-titrige Anti-Virus-Antikörper – anti-Masern, anti-Röteln, anti-Parainfluenza, anti-Epstein-Barr-Virus, anti-Mumps, anti-Myxovirus; im Serum finden sich auch Anti-dsDNA-, Anti-dsRNA- und Anti-RNA-DNA-Antikörper; einige Autoren bringen SLE mit C-Typ-RNA-Viren in Zusammenhang; zusammenfassend deuten viele Hinweise auf Virus-Infektion als mögliche SLE-Ursache, doch der Zusammenhang mit der immunregulatorischen Dysfunktion ist noch unbewiesen; andere bringen SLE mit Tuberkulose oder Streptokokken-Infektion in Verbindung. (2) Medikamente: mehrere Medikamente hängen mit SLE zusammen, doch die Mechanismen sind verschieden. ① Medikamente, die SLE-Symptome auslösen: Penicillin, Sulfonamide, Phenylbutazon, Gold-Präparate; sie verursachen zuerst Allergie, dann aktivieren sie die Lupus-Disposition oder lösen latente SLE-Patienten aus, oder verschlimmern bestehenden SLE; Absetzen verhindert die Progression nicht. ② Medikamente, die lupus-ähnliche Syndrome verursachen: Hydralazin, Procainamid, Chlorpromazin, Phenytoin, Isoniazid, Propyl- und Methylthiouracil; nach lang-fristiger hoch-dosierter Gabe können klinische und Labor-Veränderungen wie SLE auftreten, doch der Mechanismus ist noch unklar; man meint, dass Chlorpromazin nach UV-Licht mit löslichem Nukleoprotein bindet und die Immunogenität steigert; Hydralazin bindet an lösliches Protein und erhöht die Immunogenität eigener Gewebs-Bestandteile; nach Absetzen klingen die Symptome meist ab, wenige bleiben; mit der Entwicklung neuer Medikamente meint man zudem, dass Medikamente als exogener Träger mit Wirts-Gewebs-Determinanten eigene Antikörper auslösen können – daher muss in der Klinik auf medikamentösen Lupus geachtet werden. (3) Physikalische Faktoren: etwa 1/3 der SLE-Patienten ist sonnen-empfindlich; UV-Licht kann Haut-Läsionen auslösen oder verschlimmern; wenige Fälle mit systemischen Veränderungen; normalerweise bildet dsDNA in der Haut unter UV-Licht Thymin-Dimere, die nach UV-Abschaltung wieder repariert werden; SLE-Patienten haben einen Reparatur-Defekt für dimere DNA, sodass zu viele Thymin-Dimere als pathogene Antigene wirken; andere meinen, dass UV-Licht Haut-Zellen schädigt, sodass Anti-Nukleus-Faktoren in die Zelle gelangen, mit dem Kern wechselwirken und Haut-Läsionen verursachen; zudem können Röntgen, Kälte und starkes elektrisches Licht SLE auslösen oder verschlimmern. (4) Ernährung: psoralen-haltige Nahrung wie Sellerie, Feigen und Peitschen-Möhre kann die Photosensitivität verstärken; Hydrazin-haltige Pilze, geräucherte Nahrung, Farbstoffe und Tabak können medikamentösen Lupus auslösen; L-Canavanin-haltige Luzerne-Samen, Sprossen und andere Hülsen-Früchte können Lupus auslösen; Kalorien- und Fettsäuren-Beschränkung senkt die Schwere von Mäuse-Lupus – vermutlich auch beim SLE vorteilhaft. (5) Andere: Asbest, Silizium, Vinylchlorid und Haarfärbe-Mittel mit reaktiven aromatischen Aminen können mit SLE zusammenhängen; starker physischer oder psychischer Stress kann SLE-Schübe auslösen. SLE betrifft hauptsächlich Frauen; bei geschlechts-reifen Frauen ist die Prävalenz 9–13-fach höher als bei gleich-altrigen Männern; vor der Pubertät und nach der Menopause nur wenig höher – daher meint man, dass Östrogen eine Rolle spielt; bei beiden Geschlechtern sind 16α-Hydroxy-Östron und Östriol deutlich erhöht; weibliche Kontrazeptiva können lupus-ähnliche Syndrome auslösen; Tier- und Human-Studien zeigen, dass Östrogen B-Zellen zur DNA-Antikörper-Bildung anregt, während Androgene das hemmen; neuerdings findet man bei SLE-Patienten erhöhtes Prolaktin mit sekundären Sexual-Hormon-Veränderungen – weitere Forschung nötig. (2) Mechanismus: in den letzten Jahren gab es große Fortschritte in der LN-Forschung, doch dieser multi-faktorielle komplexe Mechanismus ist noch nicht ganz klar. 1. Heute gilt LN als typische Autoimmun-Komplex-Nephritis: Beweise: (1) Plasma-Globuline, γ-Globuline und IgG sind erhöht. (2) Im Körper gibt es viele Auto-Antikörper: Anti-ssDNA, Anti-dsDNA, Anti-Sm, Anti-RNP, Anti-Nukleoprotein; im Zytoplasma Anti-La, Anti-Ro; an Zellen Anti-Lymphozyten, Anti-Thrombozyten, Anti-Endothel; im extra-zellulären Stroma, z. B. Anti-Kollagen-IV auf der Basement-Membran; dabei ist der DNA-antiDNA-Komplex einer der Haupt-Verursacher von Nieren-Schäden. (3) Im Zirkulations-Blut des Patienten sind Immunkomplexe positiv; Immunfluoreszenz zeigt DNA-antiDNA-Komplex-Ablagerungen in der Niere. (4) Hypokomplementämie. (5) Histologisch zeigt sich Immun-Reaktion mit Lymphozyten- und Plasmazell-Infiltration. (6) Kortikosteroide und Zytostatika wirken. 2. Immunkomplex-Bildung und -Ablagerung sind der Haupt-Mechanismus des Nieren-Schadens: (1) Zirkulierende Immunkomplexe in der Niere: exogene Antigene (z. B. Viren) und endogene Antigene (DNA, Immunglobuline, Lymphozyten-Oberflächen-Antigene) wirken bei Patienten mit immunregulatorischer Dysfunktion auf B-Lymphozyten, die rasch proliferieren, viele Auto-Antikörper bilden, mit den jeweiligen Antigenen Immunkomplexe eingehen und in der Niere ablagern – mit Glomerulus-Schädigung; dies ist der Haupt-Mechanismus; der Prozess wird von Größe, Ladung, Affinität der Immunkomplexe sowie der Clearance-Fähigkeit der Mesangial-Zellen und der lokalen Hämodynamik beeinflusst; er verursacht haupt-sätzlich mesangiale Proliferation und kapilläre endotheliale Proliferation. (2) Pflanz-Antigene: Kern-Antigene oder andere Antigene binden sich präventiv sub-epithelial im Glomerulus, mit zirkulierenden Antikörpern entstehen in-situ-Immunkomplexe. (3) In-situ-Komplex-Bildung: zirkulierende Antikörper binden an endogene Antigene in Glomerulus, Tubulus oder Gefäß-Wand-Basement-Membran – mit in-situ-Komplexen.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Die Prophylaxe von SLE-Nieren-Schäden hängt hauptsächlich von der Lupus-Prophylaxe sowie der Früherkennung und wirksamen Behandlung der Grund-Erkrankung ab; die Lupus-Prophylaxe reduziert Nieren-Komplikationen; vernünftige Therapie verlängert das Überleben; die Haupt-Todes-Ursachen sind heute Infektionen, Nieren-Versagen und ZNS-Läsionen; in den letzten Jahren lagen die 5-Jahres- und 10-Jahres-Überlebens-Raten bei über 95% bzw. 85% – das hängt eng mit Früherkennung und wirksamer Behandlung zusammen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Rheuma-Immunologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.