Ophthalmologische Myasthenia gravis

Die Myasthenia gravis (MG) ist eine chronische Autoimmun-Erkrankung, die den Acetylcholin-Rezeptor an der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Endplatte betrifft – mit Störung der nerval-muskulären Erregungs-Übertragung und Tendenz zu wiederholten Schüben und Remissionen.

Häufige Symptome

Pupillen-Anomalie; Ptosis

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: die Ursache der Myasthenia gravis ist noch nicht vollständig geklärt; frühere Literatur sah einen Zusammenhang mit der Acetylcholin-Synthese oder der Cholinesterase-Enzymatik sowie mit der Toxizität bestimmter Antibiotika; neuere immunologische Studien stufen sie als Autoimmun-Erkrankung ein. (2) Pathomechanismus: 1. Stoffwechsel-Störungs-Theorie: die Läsion liegt an der neuromuskulären Verbindung der quergestreiften Muskulatur; die Symptome ähneln der Curare-Wirkung – die Nerven-Impuls-Übertragung ist blockiert; normalerweise setzt der Nerv bei Impuls-Ankunft Acetylcholin frei, erzeugt an der Endplatte ein Potenzial und lässt die Muskel-Fasern kontrahieren; bei Myasthenia gravis wird bei Impuls-Ankunft zu wenig Acetylcholin freigesetzt, oder die Cholinesterase-Aktivität ist zu hoch – das Acetylcholin wird zu schnell abgebaut – die nerval-muskuläre Übertragung ist gestört. 2. Medikamenten-Toxizität: bestimmte Antibiotika blockieren die neuromuskuläre Übertragung bei MG-Patienten; Hokkane berichtete 6 Fälle – nach stabiler medikamentöser Einstellung verschlechterte sich die MG nach Gabe von Streptomycin-Präparaten (15 min–2 h); die auslösenden Medikamente: Streptomycin, Dihydrostreptomycin, Neomycin, Polymyxin, Kanamycin, Paromomycin, Viomycin; Lillmann et al. stellten fest: wenn die neuromuskuläre Blockade von d-Tubocurarine 1000 gesetzt wird, dann ist Polymyxin B 5, Neomycin 2,5, Streptomycin 0,7, Dihydrostreptomycin 0,6, Kanamycin 0,5; die klinische Antibiotika-Dosis liegt aber über 100-fach über der Curare-Dosis; bei MG-Patienten, deren neuromuskuläre Übertragung schon blockiert ist oder medikamentös aufrechterhalten wird, verschärft die Gabe dieser Antibiotika die Blockade und verschlechtert den Zustand; der genaue Mechanismus der Antibiotika-Wirkung ist noch unklar; manche Autoren meinen, dass Streptomycin wie Curare die Endplatten-Empfindlichkeit für Acetylcholin senkt, andere dass es die Transmitter-Freisetzung reduziert. 3. Autoimmun-Theorie: in den letzten Jahren sehen internationale Autoren die MG als autoimmune Myopathie; Simpson und Nastk fanden im Serum Anti-Acetylcholin-Rezeptor (AChR)-Antikörper – daher die Autoimmun-Theorie: AChR kann unter bestimmten Umständen zum Auto-Antigen werden, der Körper bildet Antikörper (hauptsächlich IgG); Antigen-Antikörper-Komplexe aktivieren Komplement, lagern an der motorischen Endplatte ab – mit Störung der nerval-muskulären Übertragung und Myasthenie; Patrick und Lindström bestätigten im Tiermodell, dass an der Endplatte IgG und C3 sowie Immun-Komplexe abgelagert sind, mit fein-strukturellen Veränderungen der Endplatte; zugleich ist die AChR-Zahl an der Verbindung reduziert; Gründe: 1. AChR-Antikörper blockieren die AChR-Aktivierungs-Stelle; 2. AChR-Umschlag wird beschleunigt; 3. Komplement-abhängige AChR-Zerstörung; die Reduktion des AChR senkt die Acetylcholin-Bindung – die neuromuskuläre Erregbarkeit sinkt oder die Übertragung ist blockiert; klinisch ist die Steigerung der lokalen Acetylcholin-Konzentration eine wirksame Therapie; die AChR-Antikörper-Herkunft sind hauptsächlich Lymphozyten; klinisch haben die meisten Patienten Thymus-Anomalien – kombiniert mit anderen Autoimmun-Erkrankungen; da der Thymus das zentrale Immun-Organ ist, schwächt oder schwindet seine Funktion, nehmen die Lymphozyten ab, bei Antigen-Reiz entstehen wenig oder keine AChR-Antikörper, AChR bleibt unversehrt – normale neuromuskuläre Erregbarkeit; daher wirkt die Thymektomie klinisch oft gut. Literatur-Angaben: Thymus-Anomalien bei MG-Patienten bis 50–70%, davon 10–20% mit Thymom, ~50% mit Thymus-Vergrößerung; 40% mit erhöhter BSG, 30–50% mit Hyper-Gammaglobulinämie; Immunglobulin im Gewebe (Skelett-Muskel, Herz, Schilddrüse, Nebenniere) ist erhöht; dazu erscheinen Anti-Muskel-, Anti-Kern-, Anti-Schilddrüsen-Antikörper, manchmal Anti-Magen-Antikörper; das Serum-Komplement ist niedrig und steigt spezifisch mit Remission, sinkt mit Verschlechterung; es gibt Faktoren (humorale, lymphozytäre), die die neuromuskuläre Übertragung blockieren; die Thymus-Mark-Veränderungen ähneln denen der autoimmunen Thyreoiditis; daher assoziiert MG oft mit Hyperthyreose, rheumatoider Arthritis, Lupus erythematodes, Bronchial-Asthma; hoch-dosierte Kortikosteroide und andere Immunsuppressiva wirken gut; all dies bestätigt den Autoimmun-Zusammenhang.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, operative Behandlung, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Bei klar diagnostizierten Patienten sind alle Medikamente zu meiden, die die neuromuskuläre Übertragung beeinflussen: Aminoglykosid-Antibiotika – Streptomycin, Kanamycin, Gentamicin; Polypeptid-Antibiotika – Polymyxin; Tetrazykline – Chlortetracyclin, Oxytetracyclin; die Muskel-Membran-Erregbarkeit senkende Medikamente – Chinin, Chinidin, Procain; dazu: Propranolol, Phenytoin und Penicillamin verboten.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Ophthalmologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.