Affektive Stimmungs-Störung

Auch affektive Störungen (affective disorders) und Stimmungs-Störungen (mood disorders), früher affektive Psychosen (affective psychoses); es ist eine Gruppe von psychischen Störungen mit deutlicher und anhaltender gehobener oder gedrückter Stimmung als Haupt-Merkmal, oft mit zugehörigen Denk- und Verhaltens-Veränderungen; die Ausprägung variiert stark – leicht kann es eine Reaktion auf ein negatives Lebens-Ereignis sein, schwer eine ernste rekurrierende oder chronische behindernde Störung; bei schweren Verläufen kommen Halluzinationen und Wahn als psychotische Symptome vor; die Erkrankung schreitet oft rekurrierend fort, die meisten Fälle können gelindert werden, wenige bleiben symptomatisch oder chronisch; das Erst-Erkrankungs-Alter liegt meist bei 16–30 Jahren; klinisch unterteilt man in depressive Episode, manische Episode, bipolare Störung und anhaltende Stimmungs-Störung (4 Typen).

Häufige Symptome

Schneller Herz-Schlag; affektive Verflachung; manische Haltung; Manie; Brust-Beklemmung; Transvestismus; Depression; Denk-Verlangsamung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: schon in der Hippokrates-Ära gab es die Begriffe Manie und Melancholie; Kahlbaum (1882) stellte zuerst auf, dass Manie und Depression zwei Phasen derselben Erkrankung sind, keine eigenständigen; 1896 formulierte Kraepelin dies als Krankheits-Einheit namens manisch-depressive Psychose – der Name bis heute. Hippokrates leitete aus der 4-Humor-Lehre ab, dass Melancholie durch zu viel schwarze Galle entsteht; Kretschmer stellte die Konstitution-Typ-Krankheits-Lehre auf: bestimmte gesellige, offene, bewegliche, breit-Interessierte, leicht euphorische oder leicht depressive Personen mit breitem Körper-Bau sind häufiger betroffen – diese Konstitution und Körper-Form sind die Grundlage; Pawlow meinte, dass Manie häufiger bei starken, unausgeglichenen Nerven-Typen auftritt, da deren Hemmung schwach und Erregung über-gewichtig ist; unter ungünstigen Umständen kann eine manisch-depressive Psychose entstehen. Mit dem technischen Fortschritt gibt es heute tiefergehende wissenschaftliche Erkenntnisse, besonders in den letzten 20 Jahren, in denen welt-weite Wissenschaftler biologische Faktoren (Erbanlage, Disposition, somatische Faktoren, Physiologie, Pathologie, Biochemie) und psychosoziale Faktoren umfassend untersucht haben. (2) Mechanismus: 1. Biochemie: (1) Biogene Amine: die Beziehung zwischen biogenen Aminen und affektiven Störungen ist eines der am besten untersuchten Gebiete; viele Studien zeigen Abnormalitäten in der Menge oder in Funktion/Struktur der biogenen Amin-Neuron-Wege bei affektiven Störungen; Noradrenalin (NE) und Serotonin (5-HT) scheinen am meisten zusammenzuhängen. In-vivo-Studien zeigen, dass fast alle Antidepressiva sowie wirksame somatische Therapien (z. B. EKT) bei lang-fristiger Anwendung die Empfindlichkeit der post-synaptischen adrenergen und 5-HT2-Rezeptoren senken – das deckt sich genau mit der Zeit, bis Antidepressiva wirken. ① Monoamin-Hypothese: die biochemische Erforschung affektiver Störungen begann mit dem Aufkommen der Antidepressiva; die ersten 2 Klassen – Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) und tri-zyklische Antidepressiva (TCAs) – wirken beide auf die synaptische Clearance der Monoamine; MAOI hemmen die Monoamin-Oxidase (NE, 5-HT, DA, Adrenalin); TCAs blockieren den zweiten Haupt-Weg, die Wieder-Aufnahme; Schildkraut JJ (1965) sowie Bunney WE und Davis JM (1965) stellten zuerst die Katecholamin-Hypothese auf: „manche Depressionen hängen mit einem absoluten oder relativen Mangel an Katecholaminen, besonders NE, in wichtigen Hirn-Regionen zusammen, Manie hingegen mit einem Über-schuss". Van Praag HM et al. (1970) fanden niedriges 5-HIAA im Liquor von Depressiven – daher stellte Coppen A et al. (1972) den Zusammenhang zwischen 5-HT-Dysfunktion und Stimmungstief sowie Suizid auf; Prange A et al. kombinierten die Erkenntnisse zu NE- und 5-HT-Systemen zu einer umfassenden Theorie: 5-HT-Mangel legt den Boden für NE-bedingte affektive Störungen; bei 5-HT-Mangel führt NE-Mangel zur Depression, NE-Über-schuss zur Manie. ② Monoamin-Stoffwechsel im Liquor: Katecholamin-Metabolite im Liquor depressiver Patienten könnten direkte Belege liefern; bisher gibt es aber keinen einheitlichen Trend für den NE-Metaboliten MHPG; hingegen sind die Studien für 5-HIAA relativ übereinstimmend – mit besonders deutlichen Abweichungen bei Patienten mit starker Suizid-Tendenz; die peripheren Körper-Flüssigkeiten (Blut, Urin) enthalten nicht nur zentral-neuronale Monoamin-Metabolite. ③ NE-Rezeptor-Forschung: die Herab-regulation der β-Rezeptor-Funktion steht im engsten Zusammenhang mit der klinischen anti-depressiven Wirkung – dies ist das am besten bestätigte Ergebnis der Antidepressiva-Mechanismus-Forschung; sie existiert bei fast allen antidepressiven Therapien und ist zeitlich konsistent mit dem klinischen Effekt; andere Daten zeigen, dass der prä-synaptische β2-Rezeptor die NE-Freisetzung negativ-feedback-mäßig reguliert; daher kann die Blockade des β2-Rezeptors das NE-System verstärken; da prä-synaptische β2-Rezeptoren auch auf 5-HT-Neuronen existieren, wirken β2-blockierende Medikamente gleichzeitig auf NE- und 5-HT-Systeme. ④ 5-HT-Rezeptor-Forschung: 5-HT-System und affektive Störung: Reserpin-induzierter 5-HT-Abbau löst Depression aus; suizidale depressive Patienten haben niedriges 5-HIAA im Liquor und verminderte 5-HT-Aufnahme in Thrombozyten; selektive 5-HT-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRIs) wirken haupt-sätzlich auf die 5-HT-Wiederaufnahme; einige neue Antidepressiva bunden an 5-HT-Rezeptor-Subtypen – Nefazodone ist 5-HT2-Antagonist, Ipsapiron ist 5-HT1A-Agonist; lang-fristige Therapie mit solchen Medikamenten senkt die Anzahl post-synaptischer 5-HT2-Rezeptoren und die 5-HT-Wiederaufnahme – das steht in direkter Beziehung zur anti-depressiven Wirkung. Forscher versuchen, depressive Patienten biologisch in NE-Typ und 5-HT-Typ einzuteilen, um mit Medikamenten, die haupt-sätzlich auf das NE-System (Maprotilin, Nortriptylin, Desipramin) oder das 5-HT-System (SSRIs) wirken, die Therapie zu optimieren; doch neuere Studien zeigen eine enge Wechsel-Wirkung zwischen zentralem NE- und 5-HT-System; Medikamente, die haupt-sätzlich ein Transmitter-System beeinflussen, können über diese Wechsel-Wirkung sekundär weitere Systeme verändern – z. B. die oben genannte β2-Rezeptor-Regulation des 5-HT-Systems; daher ist eine solche biologische Einteilung der Depression noch zu früh. ⑤ Dopamin (DA)-Hypothese: die biochemische Depression-Forschung konzentriert sich hauptsächlich auf NE und 5-HT; doch einige Studien sehen auch DA als wichtigen Faktor; DA-senkende Medikamente wie Reserpin oder Krankheiten wie Parkinson können Depression verursachen; DA-erhöhende Medikamente wie L-Dopa, Bromocriptin, Tyrosin, Amphetamin und Bupropion lindern depressive Symptome; daher stellte man neuerdings DA-Hypothesen auf: einmal Dysfunktion des meso-limbischen DA-Systems, zum anderen D1-Rezeptor-Unterfunktion. (2) Aminosäuren, Peptide: γ-Aminobuttersäure (GABA), neuro-aktive Peptide wie Vasopressin und endogene Opioide spielen eine gewisse Rolle; die Hypothese zur GABA-Rezeptor-Affinität stammt hauptsächlich von der Anwendung anti-epileptischer Medikamente wie Valproat und Carbamazepin, die bei Manie und bipolarer Störung wirken; Studien zeigen, dass Depression-Patienten niedriges GABA in Liquor und Plasma haben; TCAs, MAOI, SSRIs sowie EKT erhöhen die Anzahl der GABAβ-Rezeptoren; im zentralen Glutamat-System stehen die haupt-sätzlichen exzitatorischen Aminosäuren mit GABA in einem wechsel-seitigen Hemm-Verhältnis; Glutamat-Rezeptoren unterteilen sich in 2 Klassen: ionotrope (evtl. mit Epilepsie-Zusammenhang) und metabotrope (mGluR); mGluR hat 5 Subtypen, mGluR2 könnte mit Depression zusammenhängen – mGluR2-Antagonisten könnten eine neue aussichtsreiche anti-depressive Medikamenten-Klasse werden. (3) Zweites-Boten-System: Rolipram ist ein selektiver Phosphodiesterase-Hemmer mit anti-depressiver Wirkung in klinischen Studien; daher meint man, dass die cAMP-Funktion mit der affektiven Störung zusammenhängt; Depression-Patienten haben niedrige cAMP-Funktion; wenn Phosphodiesterase gehemmt wird, wird der cAMP-Abbau blockiert und seine Funktion verstärkt – anti-depressiv. Neben cAMP gehört zum G-Protein-gekoppelten zweiten Boten noch das Phospho-Inosit-(IP)-System: Rezeptor + exzitatorischer Ligand aktiviert Gi, der wiederum die Phosphatidylinositol-spezifische Phospholipase C (PLC) aktiviert; PLC wirkt auf Phosphatidylinositol-bisphosphat (PIP2) an der inneren Membran-Seite, erzeugt Diacylglyzerol (DAG) und Inositol-triphosphat (IP3); IP3 setzt gespeichertes Ca2+ aus dem endoplasmatischen Retikulum frei; Ca2+ und DAG zusammen aktivieren die Protein-Kinase C (PKC); PKC aktiviert viele zytoplasmatische Proteasen und löst verschiedene biologische Prozesse inkl. Gen-Transkription aus; nach Abschluss von IP3 wird es durch Inositol-Mono-Phosphatase hydrolysiert, freies Inositol wird wieder mit DAG zu IP synthetisiert – der Kreis schließt sich; Li+-Ionen hemmen die Inositol-Mono-Phosphatase; therapeutische Li+-Spiegel hemmen den Phospho-Inositol-Kreislauf, verändern die IP-Zweit-Boten-Funktion und erreichen so die anti-manische Wirkung; daher meint man, dass affektive Störungen mit einer abnormalen IP-Zweit-Boten-Funktion zusammenhängen. 2. Neuro-Endokrinologie: der Hypothalamus ist das Zentrum neuro-endokriner Regulation, selbst wieder reguliert durch verschiedene Neurotransmitter-Systeme, z. B. Monoamine; die neuro-endokrinen Abnormalitäten affektiver Störungen spiegeln wahrscheinlich haupt-sätzlich die Dysfunktion der Monoamin-Systeme wider – ähnlich klassischen Anti-Psychotika, die die tubero-infudibuläre Dopamin-Funktion blockieren und so den Prolaktin-Spiegel erhöhen; theoretisch kann eine bestimmte neuro-endokrine Veränder entweder Ursache oder Ausdruck einer grundlegenden Hirn-Dysfunktion sein. (1) Hypothalamus-Hypophysen-NebenNierenRinden-(HPA)-Achse: ① Cortison-Spiegel: A. Cortison-Regulation: a. Paraventrikuläre Kerne sezernieren Corticotropin-Releasing-Hormone (CRH). b. CRH gelangt über das portale Hypophysen-System zum Hypophysen-Hinterlappen und stimuliert die ACTH-Freisetzung. c. ACTH gelangt über den systemischen Kreislauf zur Nebenniere und stimuliert die Glukokortikoid-(Cortison)-Freisetzung. d. Cortison wirkt über einen schnellen Regulations-Mechanismus (empfindlich auf die Anstiegs-Geschwindigkeit) auf die Hippocampus-Cortison-Rezeptoren und reduziert die ACTH-Freisetzung. e. Cortison wirkt zudem langsam (empfindlich auf den steady-state-Spiegel) auf Hypophysen- und NebenNierenRinden-Rezeptoren, reduziert die ACTH-Freisetzung und blockiert ihre Erregung. B. Bei Depression-Patienten findet man HPA-Achsen-Abnormalitäten: a. Hypercortisolämie, veränderte Tages-Rhythmik – ohne den nächtlichen Tal bei Gesunden. b. Dexamethason-Enthemmung bei etwa der Hälfte der Depressiven. c. Vergrößerte Nebennieren. d. Verstärkte ACTH-induzierte Glukokortikoid-Sekretion. e. Erhöhtes CRH im Liquor. f. Träge ACTH-Antwort auf exogenes CRH. Generell: je schwerer die Depression, je älter der Patient, desto deutlicher die HPA-Abnormalitäten. Neuere Studien zeigen, dass depressive Patienten einen erhöhten ACTH-Grundspiegel und eine abnorme 24h-Rhythmik haben, zudem ist die Hypophyse vergrößert; Young et al. (1997) blockierten mit Metyrapon die adrenale Cortison-Sekretion und untersuchten den Effekt von exogenem CRH auf ACTH: obwohl depressive Patienten auf CRH träge antworten, wird diese Trägheit wieder aufgehoben, wenn man die Cortison-Sekretion blockiert – das zeigt, dass die ACTH-Trägheit depressiver Patienten durch den erhöhten Cortison-Spiegel verursacht wird. Raadsher et al. (1995) fanden bei Autopsien suizidierter depressiver Patienten, dass die CRH-Neuronen-Zahl im Hypothalamus-Paraventrikulär-Kern und der CRH-mRNA-Gehalt erhöht sind – das deutet auf eine Störung der Hypophysen-Nebennieren-Achse durch erhöhte CRH-Sekretion hin; die träge ACTH-Antwort könnte durch lang-fristige CRH-Überaktivität mit Down-regulation der hypophysären CRH-Rezeptoren verursacht sein; gleichzeitig bildet der erhöhte Cortison-Spiegel eine negative Rückkopplung auf ACTH. Neuerdings erkennt man, dass CRH nicht nur als endokrines Hormon wirkt, sondern auch als Neurotransmitter in verschiedenen Hirn-Regionen; die CRH-Rezeptoren im Hypothalamus haben eine andere Regulation als die in anderen Hirn-Regionen; daher integriert CRH nicht nur die ACTH-Freisetzung, sondern auch hormonelle, verhaltens-mäßige und autonome Reaktionen bei Stress, Angst und Depression. Bei Depressiven findet man zudem veränderte periphere Kortikoid-Rezeptor-Funktionen: intra-zytoplasmatische Kortikoid-Rezeptoren gibt es in 2 Typen: Typ I (Mineral-kortikoid-Rezeptor) mit hoher Cortison-Affinität, hält die Tages-Rhythmik aufrecht; Typ II (Glukokortikoid-Rezeptor) mit niedriger Affinität, verantwortlich für die negative Rückkopplung bei erhöhtem Cortison, auch für die Dexamethason-Wirkung; bei depressiven Episoden verändert sich die Kortikoid-Rezeptor-Funktion, die Glukokortikoid-Wirkung wird geschwächt – dadurch fällt die negative Rückkopplung der HPA-Achse weg, die Achse bleibt dauerhaft aktiv; diese Veränderung erklärt auch, warum depressive Patienten keine somatischen Zeichen eines Cushing-Syndroms zeigen. Obwohl die Studien zur direkten Rezeptor-Zahl keinen Konsens finden, zeigen Untersuchungen zur Rezeptor-Funktion übereinstimmend, dass Glukokortikoid-Rezeptoren auf Depression-Patienten-Zellen unter-normal funktionieren, und die Hemmwirkung von Glukokortikoiden auf Effektor-Organe unter-normal ist – dieser Unterschied ist bei DST-positiven Probanden besonders deutlich; wenn man Depressive und Gesunde gleichzeitig mit Dexamethason behandelt oder Lymphozyten in vitro mit Dexamethason/Cortison und Mitogen bebrütet, wachsen Lymphozyten von Depressiven weniger gehemmt als normale, und NK-Zellen sind weniger gehemmt – diese Erscheinung verschwindet mit der Besserung der Depression; Holsboer und Barden (1996) fanden, dass anti-depressive Medikamente oder EKT bei Tieren die negative Rückkopplung der Glukokortikoide verstärken, den Basis-Wert und den post-Stress-Anstieg senken, gleichzeitig die Rezeptor-Bindung und den mRNA-Gehalt in wichtigen Hirn-Regionen erhöhen; bemerkenswert ist, dass diese Veränderung erst nach 2–3 Wochen auftritt – passend zur anti-depressiven Latenz; in-vitro-Studien zeigen, dass anti-depressive Medikamente die Rezeptor-Zahl oder -Funktion erhöhen. Das extra-hypothalamische CRH-System hat eine andere Regulation als das hypothalamische; der erhöhte Liquor-CRH bei Depressiven spiegelt vermutlich haupt-sätzlich die extra-hypothalamische Funktion wider; die Autopsie suizidierter Depressiver zeigte reduzierte CRH-Rezeptoren im Frontal-Cortex – das deutet auf erhöhte prä-synaptische CRH-Freisetzung und post-synaptische Down-regulation außerhalb des Hypothalamus hin; wenn man Tieren CRH in den Ventrikel oder eine bestimmte Hirn-Region injiziert, treten Angst- und Depressions-artige Verhaltens-weisen auf, die durch CRH-Rezeptor-Antagonisten aufgehoben werden können – all dies deutet darauf hin, dass erhöhtes zerebrales CRH die Basis für Depression, Angst-Störung und Depression-Störung bildet. ② Dexamethason-Hemm-Test (DST): Dexamethason ist ein synthetisches Cortison-Analogon mit höherer Potenz; orales Dexamethason hemmt bei Gesunden die Cortison-Sekretion; viele Studien zeigen, dass etwa 50% der Depressiven nach Dexamethason keine Cortison-Hemmung zeigen – DST-positiv; Standard-Test: um 23 Uhr Blut-Abnahme zur Bestimmung des Basis-Cortison, dann 1 mg Dexamethason oral; am nächsten Tag um 16 Uhr (17 h später) und 23 Uhr (24 h später) erneute Cortison-Messung; Cortison über 5 µg% heißt DST-positiv; früher diente DST als Zusatz-Diagnostikum für Depression; Zhou Dongfeng et al. berichteten eine DST-Positiv-Rate von 52% bei bipolarer affektiver Störung, 67% bei involutiver Depression. Obwohl bei Gesunden die DST-Positiv-Rate niedrig ist, haben auch andere psychiatrische Störungen eine relativ hohe Positiv-Rate – das mindert den Diagnose-Wert; neuere Studien deuten darauf hin, dass DST bei der Rezidiv-Beurteilung und der Erhaltungs-Therapie eine Rolle spielt; wenn Depressive nach Therapie gebessert sind und DST negativ wird, ist die Rezidiv-Wahrscheinlichkeit niedrig; wenn die Depression gebessert, DST aber weiterhin positiv ist, ist die Rezidiv-Rate hoch und braucht lang-fristige Erhaltungs-Medikation. Da Dexamethason nur auf hypophysäre Cortison-Rezeptoren wirkt, kann es nicht andere Regionen beurteilen; neuere Studien verwenden Cortison statt Dexamethason für solche Hemm-Tests und finden, dass depressive Patienten eine Defizienz in der schnellen negativen Cortison-Rückkopplung haben. (2) Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-(HPT)-Achse: HPT-Funktion ähnelt der HPA-Achse: hypothalamisches TRH gelangt über die portale Hypophyse zum Hinterlappen und stimuliert TSH-produzierende Zellen zur TSH-Freisetzung; TSH erreicht über den systemischen Kreislauf die Schilddrüse und stimuliert T4 und 3,5,3-Trijodthyronin (T3); T4 kann extra-thyreoidal zu T3 umgewandelt werden; T4 und T3 bilden eine negative Rückkopplung auf TRH- und TSH-Freisetzung – damit stellt sich ein physiologisches Gleichgewicht ein. Der Zusammenhang zwischen Schilddrüsen-Funktion und Stimmung wurde klinisch früh erkannt: Hyperthyreose geht mit Angst, Depression, Erregung, Müdigkeit und Labilität einher; Hypothyreose kann in vielem mit Depression verwechselt werden – motorische Verlangsamung, Müdigkeit, Libido-Minderung, depressive Stimmung und Suizid-Tendenz; die Hypothyreose-bedingte Schlaflosigkeit und Gewichts-Zunahme kann den Arzt zu einer Fehl-Diagnose der atypischen Depression führen. Wenn die Schilddrüsen-Erkrankung nicht wirksam behandelt wird, bringen alleinige anti-depressive Medikamente keine gute Wirkung; auf der anderen Seite erzielt die Kombination von TCA mit T3 bei therapierefraktärer Depression oft gute Ergebnisse. Depressive Patienten können eine verschwundene oder flache Tages-Rhythmik der Thyroxin-Sekretion zeigen, mit erniedrigten TSH- und T3-Spiegeln; die TRH-Wirkung auf die TSH-Sekretion ist ebenfalls abgeschwächt oder verschwunden – der TRH-Stimulations-Test ist positiv; exogenes TRH stimuliert die TSH-Sekretion nicht – vermutlich weil depressive Patienten lang-fristig TRH-überaktiv haben, was zu einer Down-regulation der TRH-Rezeptoren führte; dazu passend ist, dass depressive Patienten erhöhtes Liquor-TRH haben; neuere Studien zeigen zudem, dass direkte TRH-Injektionen in den Liquor anti-depressiv wirken (Marangell et al., 1997) – weil sie die Folgen der Down-regulation umkehren. Der TRH-Stimulations-Test war einst ein Hilfs-Verfahren der Depressions-Diagnostik: zuerst T3, T4 und TSH-Basis-Spiegel messen, dann um 9 Uhr 300–500 µg TRH intravenös injizieren, 30, 60 und 90 min später Serum-TSH messen; wenn die maximale Steigerung unter 6 µU/ml liegt, ist der TRH-Test positiv; Depressive haben eine Positiv-Rate von etwa 40%, aber die TRH- und DST-Positiv-Raten überlappen nicht vollständig; kombiniert erreicht die Positiv-Rate bis zu 70% (Chen Guang et al.). Neuere Studien zeigen, dass 10% der Depressiven anti-thyreoidale Antikörper im Serum haben, am häufigsten bei Bipolar-I-Patienten; tatsächlich sind diese HPT-Abnormalitäten nicht spezifisch für Depression, sie finden sich auch bei Manie und Alkohol-Abhängigkeit – daher ist die klinische Bedeutung noch offen. (3) Andere Hormon-Veränderungen: Wachstums-Hormon (GH) hat eine Tages-Rhythmik, mit dem Höhepunkt im slow-wave-Schlaf; bei Depressiven ist dieser Gipfel abgeflacht; die durch Clonidin stimulierte GH-Sekretion ist ebenfalls träge. Depression kann mit anderen Rhythmus-Störungen einhergehen: erniedrigtes Melatonin, Tyrosin-Administered stimuliert Prolaktin nicht, erniedrigtes FSH und LH; bei Männern fallen die Testosteron-Spiegel. 3. Neuro-Immunologie: neuere Studien zeigen eine wechsel-seitige Regulation zwischen Immunsystem und ZNS, wobei das endokrine System als Brücke wirkt; da die Faktoren, die endokrine, neuronale und Immun-Funktion beeinflussen, vielfältig sind, sind bei der Untersuchung der Beziehung zur affektiven Störung 2 Punkte zu beachten: erstens, zwischen Immun- und Endokrin-Funktion besteht eine enge wechsel-seitige Regulation – daher können psychische Störungen oder Lebens-Ereignisse, die die Endokrin-Funktion beeinflussen, auch die Immunität beeinflussen; dies muss bei somatischen, besonders infektions- und tumor-begleitenden affektiven Störungen berücksichtigt werden; zweitens, die Immunität hat eine rückläufige Regulation auf Nerven- und Endokrin-Systeme – daher können Immun-Modulatoren wie Zytokine und immunologische Prozesse auf Nerven- und Endokrin-Systeme wirken und in die Pathophysiologie psychischer Störungen eingreifen; zusammengefasst: die Immun-Veränderung bei affektiven Störungen kann sowohl Ergebnis (das die Patienten-Physiologie beeinflusst) als auch Ursache (die die affektive Störung auslöst oder unterhält) sein. Stress-Ereignisse beeinflussen das Immunsystem zuerst – sowohl erregend als auch hemmend, je nach Dauer; Studien an Hinterbliebenen zeigen, dass der Schwere-Grad der Depression eng mit den Immun-Veränderungen zusammenhängt; frühe Depressions-Studien fanden eine verminderte zelluläre Immun-Reaktion, spätere Ergebnisse variierten; doch bei schwerer Depression, älteren und männlichen Patienten sind die Immun-Veränderungen am deutlichsten. Stimmungs-Störungen und Stress-Ereignisse können die Immunität beeinflussen – umgekehrt können Immun-Veränderungen auch Ursache affektiver Störungen sein; der erste Beleg kommt von Verhaltens-Symptomen bei erhöhten Zytokin-Spiegeln – inkl. depressiver Stimmung; dies nennt man Krankheits-Verhalten (sickness behavior), ausgelöst durch pro-inflammatorische Zytokine wie Interleukin-2 und -3, Tumor-Nekrose-Faktor, Interferon-α/β; Symptome: Schwäche, Ermüdbarkeit, Mattigkeit, Anhedonie, Schläfrigkeit, Appetit-Mangel, soziale Isolation, Hyperalgesie und Konzentrations-Störung; bei schweren Depressionen findet man ebenfalls erhöhte pro-inflammatorische Serum-Zytokine, inkl. IL-6 und Akute-Phase-Proteine (Haptoglobin, C-reaktives Protein, α1-saures Glykoprotein); diese Akute-Phase-Reaktion kann den L-Tryptophan-Spiegel senken und damit den 5-HT-Spiegel im Gehirn; zudem kann IL-1 direkt den Glukokortikoid-Rezeptor hemmen – damit fällt die negative Rückkopplung der HPA-Achse aus und die Achse bleibt über-aktiv. 4. Schlaf- und EEG-Abnormalitäten: Einschlaf-Störung, frühes Erwachen, schlaf-wach-Wechsel oder über-mäßiger Schlaf sind häufige Depressions-Symptome; bei Manie ist der Schlaf-Bedarf reduziert; daher wurde die Beziehung zwischen affektiver Störung, Schlaf und Schlaf-EEG früh erforscht: Schlaf-Latenz verlängert, REM-Latenz (von Einschlafen bis REM-Beginn) verkürzt, erste REM-Periode verlängert, δ-Schlaf abnormal; EEG-Studien zeigen verlängerte P300- und N400-Latenz bei Depressiven; totale Schlaf-Deprivation und REM-Schlaf-Therapie haben kurz-fristig gute anti-depressive Wirkung – das zeigt, dass Schlaf-Rhythmus-Veränderungen bei der Pathogenese affektiver Störungen wichtig sind. Da Anti-Epileptika bei bipolarer Störung wirken, erkannte man die enge Beziehung zwischen EEG und Stimmung; eine „Kindling"-Theorie meint, dass wiederholte unterschwellige Reize schließlich zu Aktions-Potentialen führen; affektive Störungen könnten auf einem wiederholten „Kindling" des Temporal-Cortex beruhen – das macht die Nerven-Aktivität labil und hängt mit bipolarer Störung zusammen; Anti-Epileptika wie Valproat und Carbamazepin blockieren diese wiederholten unterschwelligen Reize und wirken stimmungs-stabilisierend. 5. Bild-gebende Hirn-Forschung: es gibt noch keinen konsistenten wiederholbaren Befund, aber folgende Erkenntnisse: ① Teilweise Bipolar-I-Patienten, besonders männlich, mit erweiterter Ventrikel. ② Schwere Depression-Patienten haben weniger deutliche Ventrikel-Erweiterung als Bipolar-I, aber depressive Patienten mit psychotischen Symptomen eine deutlichere. ③ MRT-Studien zeigen bei schweren Depressiven ein verkleinertes Caudatum und Frontal-Atrophie. ④ Depressive haben abnorme T1-Relaxations-Zeit im Hippocampus. ⑤ Bipolar-I-Patienten zeigen tiefe Mark-Läsionen. ⑥ SPECT oder PET zeigen bei einem Teil der Depressiven eine reduzierte kortikale Durchblutung, besonders im Frontal-Cortex. ⑦ MRS zeigt bei Bipolar-I-Patienten abnormen Membran-Phospholipid-Stoffwechsel – das passt zur Zweit-Boten-Theorie und zum Li+-Wirk-Ort; im Tier-Experiment zeigt Li+ ebenfalls Phospholipid-Wirkungen. 6. Genetik: heute ist klar, dass genetische Faktoren bei affektiven Störungen eine wichtige Rolle spielen, aber die Wirkungs-Weise ist komplex; eine rein genetische Erklärung reicht nicht; psychosoziale Faktoren spielen eine wichtige, manchmal entscheidende Rolle; auf der anderen Seite ist der genetische Einfluss auf bipolare Störungen stärker als auf Depression. (1) Familien-Untersuchung: die Familien-Daten sind relativ konsistent: bei bipolaren Probanden haben Verwandte 1. Grades ein 8–18-fach erhöhtes Risiko für bipolare Störungen und ein 2–10-fach erhöhtes für depressive Störungen; bei depressiven Probanden haben Verwandte 1. Grades ein 1,5–2,5-fach erhöhtes Risiko für bipolare Störungen und ein 2–3-fach erhöhtes für Depression; die Differenz schrumpft mit der Entfernung der Verwandtschaft; die Heritabilität bipolarer Störungen ist hoch: 50% der bipolaren Patienten haben mindestens einen Elternteil mit affektiver Stör; wenn ein Elternteil bipolar ist, liegt die Risiko-Rate der Kinder bei 25%; wenn beide Eltern bipolar sind, steigt sie auf 50–75%. (2) Zwillings-Studien: eineiige Zwillinge haben eine 33–90% Konkordanz für bipolare Störungen und etwa 50% für schwere Depression; zweieiige Zwillinge haben 5–25% für bipolare Störungen und 10–25% für schwere Depression; obwohl einzelne Studien unterschiedliche Zahlen nennen, zeigt fast jede, dass die Konkordanz bei eineiigen deutlich höher ist. (3) Adoptions-Studien: Forscher meinen, dass Eltern mit affektiver Stör die Umgebungs-Bedingungen für ihre Kinder negativ beeinflussen und so die psychiatrische Erkrankungs-Rate erhöhen; daher reichen Familien- oder Zwillings-Studien nicht aus, um die genetische Wirkung zu beweisen; Adoptions-Studien untersuchen biologische Kinder von betroffenen Eltern, die direkt nach der Geburt in normale Familien gegeben werden – dadurch lassen sich Umgebungs-Einflüsse weitgehend ausschließen; auch diese Studien zeigen eine deutliche erbliche Komponente: Mendlewicz & Rainer (1977) untersuchten 29 bipolare Adoptiv-Kinder: bei den biologischen Eltern hatten 31% affektive Störungen, bei den Adoptiv-Eltern nur 12%; die biologische Verwandtschaft der adoptierten bipolaren Probanden hat eine affektive Stör-Rate von 26%, deutlich höher als die biologische Verwandtschaft und Adoptiv-Eltern gesunder Adoptiv-Kinder (2–9%); andere Studien bestätigen: leibliche Kinder betroffener Eltern haben auch in einer im Wesentlichen normalen Umgebung eine höhere affektive Stör-Rate – das zeigt, dass Erbanlagen wichtiger sind als Umgebungs-Faktoren. (4) Gen-Kopplungs-Studien: mit der RFLP-Technik suchten Forscher nach Gen-Markern, die mit affektiven Störungen, besonders bipolar, assoziiert sind – hauptsächlich auf Chromosom 5, 11 und X; kombiniert mit den biochemischen Befunden: der Dopamin-D2-Rezeptor liegt auf Chromosom 5, Tyrosin-Hydroxylase (das geschwindigkeits-bestimmende Enzym der Katecholamin-Synthese) auf Chromosom 11; manche Studien sind nur einzelne Berichte, andere wurden wiederholt, wieder andere ließen sich nicht reproduzieren; bisher gibt es keinen wiederholbar bestätigten Befund – vermutlich hängt ein bestimmtes Gen mit einer bestimmten Familie zusammen, nicht universell; Egeland et al. (1987) untersuchten die Amish-Familie mit bipolarer Stör und lokalisierten das Gen auf Chromosom 11p, doch der Befund ließ sich später nicht reproduzieren; die X-Chromosom-Kopplungs-Studien ähneln: X trägt die Farb-Blindheits-Gene und das G6PD-Gen – beides X-gebundene Erb-Krankheiten; manche Studien finden eine Kopplung bipolarer Störungen mit diesen Genen, andere widerlegen sie; möglicherweise existiert die Kopplung bei einem Teil (nicht der Mehrheit) der Patienten – daher ist bei der Interpretation von Gen-Kopplungs-Studien Vorsicht geboten. 7. Psychosoziale Faktoren: ein rein genetischer Faktor reicht nicht aus, um die Ursache affektiver Störungen, besonders der Depression, zu erklären; auch wenn Erbanlagen wichtig sind, sind umweltliche Auslöser und sogar Ursachen nicht zu vernachlässigen; generell erbt man eine Disposition – z. B. Labilität eines bestimmten Neurotransmitter-Systems oder anderer physiologischer Funktionen – und die Person erkrankt unter dem Einfluss bestimmter Umwelt-Faktoren; die Disposition ist kein Alles-oder-Nichts, sondern ein Kontinuum: sehr Disponierte erkranken schon bei leichten Umwelt-Reizen, weniger Disponierte brauchen stärkere Reize; natürlich muss die Disposition nicht vollständig erblich sein – frühe Lebens-Erfahrungen wie Kindheits-Verluste sind auch nicht zu vernachlässigen; die am besten abgesicherte Hypothese: Erbanlagen haben stärkeren Einfluss auf bipolare Störungen, Umwelt-Faktoren auf Depression. (1) Lebens-Ereignisse und Stress: traumatische Lebens-Ereignisse hängen eng mit affektiven Störungen zusammen; vor einer Episode gibt es oft ein stress-bedingtes Lebens-Ereignis; Studien zeigen, dass ein schwerwiegendes Lebens-Ereignis in den letzten 6 Monaten das Depressions-Risiko um das 6-fache und das Suizid-Risiko um das 7-fache erhöht; die Schwere des Ereignisses hängt mit der Zeit zusammen – unerwartete Katastrophen, Tode naher Angehöriger, größere finanzielle Verluste erhöhen das 1-Jahres-Depressions-Risiko gegenüber der Normal-Bevölkerung; chronische psychosoziale Reize wie Arbeitslosigkeit oder chronische Krankheiten führen ebenfalls zu Depression; Umfragen in westlichen Ländern zeigen, dass niedrige soziale Schichten eine etwa 2-fach höhere Depressions-Prävalenz haben als obere; bipolare Störungen treten eher in oberen Schichten auf; doch nicht alle, die ein schwerwiegendes Ereignis erleben, erkranken – und nicht alle haben eine affektive Störung; die Erkrankung ergibt sich aus dem Zusammenspiel biologischer Faktoren; eine Erklärung ist, dass ein vor der ersten Episode liegendes stress-bedingtes Lebens-Ereignis bei dem Patienten dauerhafte neuro-physiologische Veränderungen erzeugt – das kann Neurotransmitter- und intrazelluläre Boten-Systeme verändern, sogar zu Verlust von Neuronen und Synapsen führen; damit ist der Patient in einem Hoch-Risiko-Zustand, und spätere Episoden brauchen kein deutliches Stress-Ereignis mehr; zum Stellen-Wert von Stress-Ereignissen in der Depression gibt es unterschiedliche Erklärungen: einmal, sie seien ursächlich und führen direkt zur Depression; zum anderen, sie aktivieren nur eine latente Disposition und lassen sie vorzeitig ausbrechen; die Dispositions-Stufen-Theorie ist hier leichter verständlich. (2) Psycho-logische Theorien: es gibt viele Theorien zur affektiven Störung: klassische Psycho-Analyse, psycho-dynamische Theorien, Lern-Theorie, Kognitive Theorie. Psycho-Analyse betont Kindheits-Erfahrungen als Grundlage erwachsener Störungen; Depression gilt als gegen nahe Personen gerichtete Aggression, die nicht abfließt, sowie als ungelöste kindliche Verdrängung; andere Psycho-Analytiker meinen, Depression sei ein Konflikt zwischen Ich und Über-Ich oder ein innerer Ich-Konflikt. Lern-Theorie erklärt Depression über die „erworbene Hilf-losigkeit": im Tier-Experiment wird das Tier in eine unentrinnbare wiederholte Elektro-Schock-Situation gesetzt; zuerst kämpft es, dann gibt es auf, es lernt, dass die Situation unentrinnbar ist – ein hilf-loser Zustand; depressive Menschen haben dasselbe hilf-lose Erlebnis; wenn der Arzt dem Patienten ein Gefühl der Kontrolle über seinen aktuellen Zustand gibt, bessert sich die Depression – daher sind Verhaltens-Belohnung und positive Verstärkung in der Depression-Therapie wirksam. Kognitive Theorie meint, dass depressive Patienten kognitive Verzerrungen haben: negative verdrehte Erlebnis-Verarbeitung, negative Selbst-Bewertung, Pessimismus und Hilf-losigkeit; die kognitive Therapie zielt darauf ab, diese Verzerrungen zu erkennen und mit Verhaltens-Aufgaben den Denken-Stil zu korrigieren.

Therapieverfahren

Psycho-Therapie, medikamentöse Therapie

Vorbeugende Maßnahmen

Psychologen meinen: eine optimale geistige Haltung zu pflegen ist wie ein lebendiger Fisch, die frei im Ozean von Gesellschaft, Familie und Leben schwimmt; wie bewahrt man in komplexen zwischen-menschlichen Beziehungen die optimale Haltung? Mit wissenschaftlichen Methoden sich selbst regulieren, um psychisches Gleichgewicht und Gesundheit zu erreichen; auch allgemeine psychische Probleme lassen sich durch Selbst-Pflege vorbeugen; Inhalte der Selbst-Pflege: 1. Richtige Lebens-Anschauung und Welt-Bild: sie sind die Grund-Voraussetzung für psychische Gesundheit; sie lassen den Jugendlichen die Beziehung zwischen Außenwelt und Ich richtig verstehen, die eigene Rolle und Fähigkeit entfalten, Beziehungen harmonisch gestalten, und die psychischen Reaktionen in Maßen halten; wenn die eigenen Bedürfnisse, Werte, Ideale und Verhalten gegen gesellschaftliche Normen verstoßen, stößt man überall an, erlebt Rückschläge, gerät in endlose Sorgen – das schadet der psychischen Gesundheit; daher sind eine richtige Lebens-Anschauung und ein richtiges Welt-Bild die Grundlage. 2. Selbst verstehen und annehmen: falsches Selbst-Verständnis ist eine häufige Ursache psychischer Störungen; man soll die eigenen Stärken, Interessen, Fähigkeiten und den Charakter kennen – vor allem aber die eigenen Schwächen und Mängel, und sie realistisch annehmen; wenn man sich selbst nicht kennt oder nicht annimmt, fühlt man sich unter-wertgeschätzt, zur falschen Zeit geboren, oder zynisch, überheblich, über-mäßig ängstlich – das erzeugt psychisches Ungleichgewicht; daher soll der Jugendliche sich selbst realistisch einschätzen, weder über- noch unter-schätzen; so findet er innere Ruhe und weniger Konflikte. 3. Die Realität erkennen und Schicksal annehmen: der Mensch lebt in der realen Welt, die sich nicht nach subjektivem Willen dreht; man soll die Realität erkennen und sich ihr anpassen, sie auch gestalten; der Jugendliche soll Gedanken, Wünsche und Ansprüche mit der realen Gesellschaft in Einklang bringen; natürlich hat der Jugendliche das Recht zur „Selbst-Entwicklung", aber diese darf nicht von der Realität abweichen – sonst bleibt sie ein Hirngespinst; zudem ist es unvermeidlich, in widrige Situationen zu kommen – Lern-Schwierigkeiten, schlechte Noten, schwere Klassen-Amt-Arbeit, Prüfungs-Misserfolge, berufliche Einschränkungen, schwierige Job-Suche, Reibereien unter Klassen-Kameraden, Kummer in der ersten Liebe; hier soll der Jugendliche Mut fassen und lernen, auch in widrigen Situationen gelassen und gewandt zu bleiben; um diese gute Eigenschaft zu entwickeln, soll er das Leben, das Lernen und die Arbeit lieben, Probleme umfassend und objektiv sehen, nicht auf kleinen Vorteilen beharren, nicht über-ambitioniert sein, und bereit sein, dass Schwierigkeiten und Rückschläge jederzeit kommen – und fähig, sich selbst und die sozialen Beziehungen anzupassen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Psychiatrie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.