Tumore des vegetativen Nerven-Systems

Tumore des vegetativen Nerven-Systems – also Tumore des autonomen (vegetativen) Nerven-Systems – werden üblicherweise in 3 spezielle Histologie-Typen unterteilt: ① Ganglioneurom, ② Ganglioneuroblastom, ③ Neuroblastom; meistens symptom-los, es handelt sich um den häufigsten gut-artigen neurogenen Tumor bei Kindern.

Häufige Symptome

Trigeminus-1.-2.-Ast-Abnormalität; Ataxie; Iris-Heterochromie; Strabismus; Bauch-Schmerz

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: 1. Ganglioneurom: Es handelt sich um einen gut-artigen Tumor mit guter Differenzierung, der aus Ganglien-Zellen und Nerven-Fasern besteht; er geht meist vom sympathischen Nervensystem aus, entsteht bevorzugt in sympathischen Ganglien, parasympathischen Ganglien, Hinterwurzel-Ganglien der Spinal-Nerven und der Nebennieren-Medulla; er kann auch im Zentralnerven-System vorkommen; das Mediastinal-Ganglioneurom hat ein niedrigeres Erkrankungs-Alter als das Neurinom – es ist der häufigste neurogene Tumor im frühen Kindesalter, deutlich häufiger als das Neuroblastom; Mädchen sind leicht überrepräsentiert; es entsteht bevorzugt in der sympathischen Kette, meist im hinteren Mediastinum, ragt nach vorne, ist relativ weit von der Mittellinie entfernt, kann die Pleura und Lunge verdrängen – ist aber nicht invasiv; der Tumor wächst langsam, Symptome treten erst auf, wenn er größer wird – daher sind die in der Klinik gesehenen Tumor-Körper meist über 5 cm. 2. Ganglioneuroblastom: Auch als Ganglio-Neuroblastom bekannt, besteht aus reifen und unreifen Ganglien-Zellen; es ist selten, sein Malignitäts-Grad liegt zwischen dem Neuroblastom und dem Ganglioneurom; Stout (1947) nimmt an, dass es im natürlichen Verlauf 2 verschiedene Histologie-Typen gibt: ① gemischtes Ganglioneuroblastom: die reifen Neuroblasten überwiegen, in lokalen Bereichen gibt es unreife Neuroblasten; ② diffuses Ganglioneuroblastom: es ist eine diffuse Mischung aus gut differenzierten und unreifen Neuroblasten; das gemischte Ganglioneuroblastom hat eine hohe Metastasierungs-Rate – in den allermeisten Berichten liegt sie bei 65 %–75 %; im Gegensatz dazu haben diffuse Patienten eine Metastasierung von unter 5 %; die Geschlechts-Rate ist ähnlich; 1/3 der Patienten ist unter 2 Jahren, die Hälfte unter 3 Jahren, 4/5 unter 10 Jahren, über 20-Jährige sind selten; die meisten Tumore befinden sich im hinteren Mediastinum, stammen aus dem sympathischen Nerven-Stamm, füllen die Paravertebral-Rinne, wachsen oft entlang Nerven- und Gefäß-Bündeln; links und rechts ist ähnlich, wenige Tumor-Körper überqueren die Mittellinie. 3. Neuroblastom: Es handelt sich um einen extrem schlecht differenzierten, hoch-malignen Tumor, der aus dem sympathischen Nerven-System hervorgeht – daher kann er an jeder Stelle mit sympathischem Nerven-Gewebe entstehen; die häufigste Lokalisation des Neuroblastoms ist das Retroperitoneum – doch 10 %–20 % der Tumore können primär im Mediastinum entstehen; dieser Tumor ist hoch-invasiv, oft gibt es bereits vor der Diagnose Metastasen; typische Metastasierungs-Stellen sind regionäre Lymphknoten sowie Knochen, Gehirn, Leber und Lunge; dieser Tumor tritt meist bei Kindern auf – 75 % der Fälle betreffen Kinder unter 4 Jahren; über 50 % der mediastinalen neurogenen Tumore bei Kindern sind Neuroblastome; 20 % der kindlichen Neuroblastome befinden sich im Mediastinum; bei Erwachsenen tritt dieser Tumor selten auf; der Tumor besteht aus kleinen, runden, unreifen Zellen, die rosetten-artig aggregiert sind; in der Ultrastruktur-Untersuchung sind neurosekretorische Granula spezifisch; das Neuroblastom befällt bevorzugt benachbartes Gewebe, wächst aber dennoch; die Meinung, dass Rosenkranz-Bildung (allgemein als Zeichen besserer Differenzierung angesehen) mit Knochen-Metastasierung zusammenhängt, wird ebenfalls bezweifelt – weil Neugeborenen-Tumore oft viele gut ausgebildete Rosenkranz-Bildungen enthalten, während bei etwas älteren Säuglingen die Tumore ganz ohne Rosenkranz-Bildung sein können; außer Knochen- und Leber-Metastasierung sind auch Lymphknoten-Metastasen häufig, Lungen-Metastasen sehr selten, Spinal-Metastasen extrem selten; unter den Knochen-Metastasen ist die Schädel-Schädel-Metastasierung (einschließlich Orbita) am häufigsten – so steigt der Hirndruck und die Schädel-Nähte öffnen sich; Long-Knochen-Metastasen sind oft symptom-los und meist symmetrisch; weitreichende Knochen-Metastasen mit Mark-Zerstörung verursachen schwere Anämie, die im End-Stadium der Erkrankung fast immer auftritt; frühe Knochen-Metastasen können Periost, benachbartes Weichteil-Gewebe und die Mark-Höhle befallen; das Schädel-Innen-Platten-Periost kann die Dura verdrängen, aber in den Subarachnoidal-Raum vorstoßen ist selten; gelegentlich differenziert das Neuroblastom in einen Phäochromozytom; manche funktionellen Phäochromozytome enthalten wiederum Neuroblastom-Anteile; Mason et al. (1952) berichteten über 1 Fall eines 5 Monate alten Säuglings mit thorakalem Neuroblastom und paroxysmaler übermäßiger Adrenalin-Sekretion – nach Operation verschwanden die Symptome; im Tumor-Körper findet man chromaffine Zellen, und es wurde das Vorhandensein von Amin-Vorläufern bestätigt; tatsächlich haben außer dem Neuroblastom auch Ganglioneurom und Ganglioneuroblastom dieselbe Situation – besonders das Neuroblastom sticht hervor; die im Urin ausgeschiedenen Amine des Patienten sind die Abbau-Zwischenprodukte des Katecholamins – also Dopamin, 5-Hydroxyindolessigsäure und Vanillinmandelsäure (VMA); je reifer die Nerven-Zellen differenziert sind, desto mehr Katecholamin-Granula im Zytoplasma. (2) Pathogenese: Pathologie der vegetativen Nerven-System-Tumore: Gut differenzierte Exemplare haben alle eine Kapsel, die meisten Tumor-Körper sind groß (Stout berichtete, der größte wog 6 kg); die Konsistenz ist zäh oder hart, kugel- oder ellipsoid-förmig, gelegentlich lappig; bei den Spinal-Nerven-Hinterwurzel-Ganglien sind sie meist hantel-förmig; der Schnitt ist gleichmäßig, weiß-grau oder gelblich, faserig; man sieht unscharf begrenzte, halb-transparente, hervorquellende wirbel-förmige kleine Knoten mit unterschiedlich starkem Ödem; obwohl es überwiegend solide ist, sieht man gelegentlich zystische Degenerations-Zonen; im Tumor-Körper ist Verkalkung relativ häufig (etwa 20 %); es können dunkel-rote, spröde Bereiche auftreten, die durch viele Zell-Komponenten bedingt sind, oder herd-förmige Blutung – dies könnte auf Neuroblasten-Anteile hinweisen, bevorzugt bei jungen Menschen. Mikroskopisch sieht man hauptsächlich mark-haltige Nerven-Fasern und Kollagen-Fasern, mit verstreuten oder gruppierten Ganglien-Zellen; in differenzierten Bereichen findet man Neuronen, gelegentlich die typische Nerven-Zell-Kapsel; Nerven-Zellen sind oft degenerate, perikaryale oder sudanophile Granula; Doppel-Kerne sind häufig, Mehrfach-Kerne seltener; doch Ein-Kerne überwiegen, mit 1 Nukleolus, niemals Mitose-Bilder; die Zellen zeigen hauptsächlich reife Formen; gelegentlich sind in primitivere Neuroblasten-Herde eingemischt – dann sieht man häufig Mitose-Bilder, was als Übergang zum Ganglioneuroblastom gewertet werden muss; ein kleiner Teil der Ganglien-Zellen ist von Schwann-Zellen bedeckt, und man sieht, dass Retikulin und Axone wellen-förmig kreuzen oder bündel-förmig; Fasern können dicht oder ödematös sein, manchmal einem Neurofibrom ähneln, aber ohne pali-saden-förmige Anordnung; Nerven-Fasern haben alle ursprünglich Mark-Scheiden, die durch Degeneration verschwinden; eine beträchtliche Kollagen-Matrix bildet breite Bänder oder ist zu Bündeln gepresst, die Nerven-Fasern unterteilen; häufig sieht man Hyalinose oder myxoide Degeneration; verteilt gruppierte Lymphozyten können leicht mit Neuroblasten-Herden verwechselt werden; schwerere Degeneration kann Zysten, Fett-Degeneration und Verkalkung bilden; Verkalkungs-Zonen können deutliche Fremd-Körper-Reaktion auslösen. Die meisten Tumor-Kapseln sind vollständig, wenige unvollständig, äußerst wenige zeigen makroskopisch keine Kapsel (mikroskopisch ist die Tumor-Kapsel dennoch sichtbar); der Tumor ist 2–17 cm lang, Median 7 cm; Tumor-Gewicht 20–420 g, Median 28 g; über 200 g machen 6 %–7 % aus; 60 % der Geschwulst ist kugel-, birnen- oder lappen-förmig; die übrigen deutlich knotig; in den Wirbel-Kanal hineinwachsende sind hantel-förmig; etwa 30 % sind weich oder fleischig, 60 % hart-zäh oder sehr hart – hauptsächlich bestimmt durch den Gehalt an Nerven-Fasern und Kollagen-Fasern; der Schnitt hat verschiedene Farben, meist grau oder braun; blass-harte Exemplare enthalten mehr Ganglioneurom-Anteile; weiche mit Blutungs-Herden entsprechen den Neuroblastom-Anteilen; gelegentlich sieht man verkalkte gelbe Flecken; große Nekrosen sind selten. Nach Stouts Kriterium unterscheidet man mikroskopisch 2 Subtypen: den diffusen Typ, in dem mehrere differenzierte Zellen vorkommen – hauptsächlich polymorph-zellige Zellen, die Zellen sind reichlich, unter ihnen zeigen Neuroblasten eine Nist-Tendenz, gelegentlich Mitose-Bilder; Ganglien-Zellen sind generell unreif, das Zytoplasma blau-gefärbt, mit Nissl-Schollen, der Kern vakuolen-förmig, der Nukleolus deutlich; man sieht oft skurrile Ganglien-Zellen und mehrkernige Ganglien-Zellen; Schwann-Zellen sind wenige oder fehlen; die Nerven-Axone sind fein und nicht gebündelt; dieser Typ unterscheidet sich offensichtlich vom Neuroblastom. Der zweite Subtyp ist der gemischte Typ – er ist hauptsächlich aus typischem Ganglioneurom aufgebaut, in dem man isolierte, mehrzellige Neuroblastom-Bereiche sieht; die Trennungs-Linie zwischen beiden ist scharf, manchmal unscharf – weil die Neuroblastom-Tumor-Zellen nach außen infiltrieren und oft benachbarte dünn-wandige Gefäße befallen; in den Ganglioneurom-Zell-Bereichen sind Ganglien-Zellen und Axone reif ausgebildet; dieser Typ unterscheidet sich offensichtlich vom diffusen Typ. Makroskopisch kann der Tumor vollständig oder teilweise gekapselt sein – doch mikroskopisch sieht man oft, dass die Tumor-Zellen die Kapsel durchbrechen; der Tumor-Körper ist lappen- oder riesen-block-förmig; da er in der sympathischen Ganglien-Kette entsteht, kann er entlang der Nerven in das intervertebrale Foramen und bis in den Wirbel-Kanal einwachsen – oft führt der Druck auf das Rückenmark zu Paraplegie; der Tumor ist grau-weiß, durch Blutung braun; der Schnitt zeigt oft Blutungszonen und Nekrosen, man sieht bluthaltige kleine Zysten und sandkorn-artige Verkalkungen. Mikroskopisch ist es recht typisch: ein mehrzelliger Klumpen, die Zellen sind klein und regelmäßig – wie Lymphozyten, oder etwas größer, mit wenig Zytoplasma und unscharfer Grenze; der Kern ist dunkel gefärbt, die Zelle ist kugel- oder eiförmig, manchmal kurz-stäbchen-förmig; oft bilden sie Rosenkranz-Bildungen; Riesen-Zellen und mehrkernige Zellen sind selten; manche Präparate haben viele Mitose-Bilder, andere wiederum nur sehr wenige; der Tumor-Block ist von dünnem bindegewebigem Gefäß-Gewebe unterteilt; Silber-Färbung zeigt Nerven-Fasern in der Matrix; oft sieht man weitreichende Nekrosen und Blutungen; durch Blutung sieht man Hämosiderin-Granula sowie Verkalkungs-Herde; in kleinen Venen und peri-vaskulären Lymph-Gefäßen sind oft Tumor-Zellen eingedrungen; in manchen Bereichen sieht man klare perikaryale leere Zonen und etwas größere Zellkerne, mit feinem Chromatin und kleinen Nukleolen – was auf unreife Nerven-Zellen hindeutet; manchmal sieht man in der feinen Faser-Matrix nicht sehr dichte Zell-Gruppen, das Zytoplasma relativ klar, gelegentlich polarisiert – dies ist der frühe Differenzierungs-Vorgang der Neuroblasten.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, Rehabilitationstherapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Alltägliche Prophylaxe der vegetativen Nerven-System-Tumore: Die Ernährung ist das Wichtigste – man muss die Ernährung des Patienten unbedingt gut regeln.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der onkologischen Chirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.