Primäres Leberzell-Karzinom im höheren Lebensalter

Das primäre Leberzell-Karzinom (primary carcinoma of liver) meint bösartige Tumore aus Hepatozyten oder intrahepatischen Gallen-Gang-Epithelzellen; klinisch ist das Hepatozelluläre Karzinom am häufigsten; Leber-Karzinome gehören zu den häufigsten bösartigen Tumoren weltweit; chinesische Patienten machen etwa 50% der Welt aus; die Mortalität ist hoch – an dritter Stelle der Krebstodes-Ursachen, nach Magen- und Ösophagus-Karzinom; durch Serum-AFP-Testung kombiniert mit Ultraschall ist das Leberzell-Karzinom heute im subklinischen Stadium diagnostizierbar; frühe Operation plus aktive kombinierte Therapie hat die 5-Jahres-Überlebens-Rate deutlich erhöht. Das primäre Leberzell-Karzinom beginnt versteckt, frühe Symptome fehlen; es wird meist im Rahmen der Hepatitis-Nachsorge oder Vorsorge durch AFP und B-Mode-Ultraschall zufällig entdeckt – dann hat der Patient keine Symptome, auch keine tumor-spezifischen klinischen Zeichen – dies heißt subklinisches Leberzell-Karzinom; bei symptomatischer Vorstellung ist der Tumor meist schon im mittleren/späten Stadium; die häufigsten Zeichen des fortgeschrittenen Leberzell-Karzinoms: massiver oder multi-knotiger Oberbauch-Tumor, Leber-Schmerz, Appetit-Mangel, Gewichts-Verlust und Schwäche; Risiko-Faktoren im Alter: Virus-Hepatitis, Leber-Zirrhose, Aflatoxin, Trinkwasser-Verunreinigung, Umwelt, Erbanlagen, Schistosomiasis, Alkohol; Diagnostik durch Bildgebung, AFP, alkalische Phosphatase, Laparoskopie, Biopsie verdächtiger Knoten und Tumor-Zellen im Aszites. Frühe Operation ist der wichtigste Faktor für die Prognose; post-operative chinesische Medizin unterstützt die Rekonvaleszenz und mindert Komplikationen; für ältere, nicht-operative Patienten ist die chinesische Medizin zentral – „Syndrom-Differenzierung" mit kombiniertem Angriffs-/Unterstützungs-Prinzip, Behandlungs-Prinzipien: Blut-Stase lösen, Verhärtungen aufweichen, Hitze und Gifte klären; stärkende chinesische Krebstherapie für späte Stadien oder Patienten mit schwer dekompensierter Leber-Funktion; kombiniert mit Strahlen- und Chemotherapie, um Nebenwirkungen zu mindern und Wirksamkeit zu steigern.

Häufige Symptome

Leber-Funktions-Anomalie; Lymphknoten-Schwellung; Gewichts-Verlust; Appetit-Mangel; Leber-Palme; AFP-Erhöhung; Appetit-Abnahme; Schwäche; Kachexie; Dyspepsie

Ursachen der Erkrankung

Forschungen zeigen, dass Hepatitis-B-Virus eng mit dem Leberzell-Karzinom verbunden ist und ein wichtiger Risiko-Faktor: ① Bei Leberzell-Karzinom-Patienten sind Hepatitis-B-Marker bis über 90% positiv; ② In Hoch-Inzidenz-Regionen haben HBsAg-Träger ein 6–50-fach höheres Risiko, Leberzell-Karzinom zu entwickeln als Nicht-Träger; ③ Molekularbiologisch ist bei chinesischen Leberzell-Karzinom-Patienten rein-integrierte HBV-DNA in 51,5% vorhanden; ④ Das X-Gen von HBV kann die Gen-Expression infizierter Hepatozyten verändern und mit Karzinogenese zusammenhängen; Hepatitis-B schädigt Hepatozyten, die dann in Proliferation oder Atypie übergehen und gegen Karzinogene empfindlich werden; in multi-Ätiologie- und multi-Stadium-Prozessen werden verschiedene Gene verändert – Onkogene aktiviert, ein oder mehrere Tumor-Suppressor-Gene inaktiviert – mit unkontrolliertem Wachstum; auch Hepatitis-C steht in Beziehung zum Leberzell-Karzinom. Tierexperimentell konnte gezeigt werden, dass mit Aspergillus flavus kontaminierter Mais und Erdnüsse Leberzell-Karzinom erzeugen – das Aflatoxin B1 ist stark karzinogen; epidemiologische Studien zeigen Regionen mit stark Aflatoxin-B1-belasteten Nahrungsmitteln haben höhere Inzidenz; ~50% der primären Leberzell-Karzinome sind mit Leber-Zirrhose kombiniert; histologisch meist groß-knötige Zirrhose nach Hepatitis-B. In Qidong (Hoch-Inzidenz-Region) hatten Graben-Wasser-Träger eine deutlich höhere Inzidenz als Brunnen-Wasser-Träger; blau-grüne Algen im Teich-Wasser sind stark krebserregend. In Hoch-Inzidenz-Gebieten gibt es familiäre Häufung, besonders bei gemeinsam lebenden Bluts-Verwandten – möglicherweise vertikale Hepatitis-Übertragung; Spuren-Elemente, Clonorchis sinensis und Alkohol spielen eine Rolle; in Hoch-Inzidenz-Regionen haben Wasser, Boden, Nahrung, Kopf-Haar und Blut höhere Kupfer- und Zink-Werte sowie niedrigere Molybdän-Werte; Clonorchis regt das Gallen-Epithel zur Proliferation an und erzeugt Gallen-Gang-Karzinom. Pathomechanismus: 4/5 der primären Leberzell-Karzinome sind hepatozellulär, 1/5 cholangiozellulär, Misch-Formen selten. 1. Klassifikation: (1) Grob-morphologisch: ① Massiv-Typ: am häufigsten, >5 cm Durchmesser, >10 cm = Riesen-Massiv-Typ, einzeln/multipliziert/konfluent, meist rund, hart, expansiv wachsend, mit kleinen Satelliten-Herden; leicht nekrotisch, mit Leber-Ruptur. ② Knötchen-Typ: Knoten unterschiedlicher Größe und Zahl, meist <5 cm, überwiegend im rechten Leber-Lappen, schlechter abgegrenzt als der Massiv-Typ, meist mit Zirrhose; Sub-Typen: Einzel-Knoten, Multi-Knoten, konfluenter Knoten. ③ Diffuser Typ: kleine hirsekorn- bis erbsengroße Knoten, über die ganze Leber verteilt, makroskopisch kaum von Zirrhose unterscheidbar, Leber meist nicht vergrößert, oft verkleinert, Patienten sterben meist an Leber-Versagen – selten. ④ Klein-Karzinom: solitärer Knoten <3 cm oder 2 angrenzende Knoten mit Summe <3 cm; klinisch asymptomatisch, Serum-AFP positiv, nach Resektion normalisiert sich AFP. (2) Zell-Typen: ① Hepatozellulär: am häufigsten ~90%; Tumor-Zellen ähnlich Hepatozyten, aber unterschiedlich groß, eckig, großer Kern, deutlicher Kern-Körper, reichlich Zytoplasma, Nest- oder Strang-artig angeordnet, mit reichlich Blut-Sinusoiden, Tendenz zum Einwachsen in Sinusoide; fibröse Lamellen-Typ ist ein neuer Sub-Typ – mit lamellen-artigen Faser-Kollaren um die Nester, hohe Resektions-Rate, betrifft junge Patienten, bessere Prognose. ② Cholangiozellulär: aus Gallen-Gang-Epithel, seltener, würfel- oder säulen-förmig, drüsig angeordnet, mit viel Faser-Gewebe, wenig Sinusoide. ③ Misch-Typ: beide Formen gleichzeitig oder Übergangs-Form – am seltensten. 2. Metastasierung: (1) Hämatogen: ① Intrahepatisch: am frühesten und häufigsten, Invasion von Pfortader-Ästen mit Tumor-Thrombus; Thrombus-Lösung verursacht multiple intrahepatische Herde; Hauptast-Verschluss mit Pfortader-Hochdruck und refraktärem Aszites. ② Extrahepatisch: Lunge am häufigsten; Lebervenen-Tumor-Thrombus kann in die V. cava inferior und den rechten Herzwachs wachsen; kleinere Thromben-Embole können die Lungen-Arterien verlegen; zudem auch Nebenniere, Knochen, Niere, Gehirn. (2) Lymphogen: am häufigsten regionäre hepatische Pfortader-Lymphknoten, dann paraaortale, supraklavikuläre, Pankreas, Milz. (3) Implantations-Metastasierung: selten, Tumor-Zellen aus der Leber implantieren auf Peritoneum, Zwerchfell, Pleura mit hämorrhagischem Aszites/Pleura-Erguss; im kleinen Becken können Ovarial-Metastasen entstehen. 3. Grading: gebräuchlich ist die 4-Stufen-Edmondson-Klassifikation: Grad I: gut differenziert, ähnlich normalen Hepatozyten. Grad II: ähnlich normalen Hepatozyten, leichte Atypie, höherer Kern-Plasma-Quotient, mehr Mitosen, azinäre Strukturen mit Galle. Grad III: deutliche Atypie, große unregelmäßige Kerne, höherer Kern-Plasma-Quotient, mehr Riesen-Zellen, wenig Galle. Grad IV: extreme Atypie, mehr spindelförmige Zellen, wenig Zytoplasma, sehr hoher Kern-Plasma-Quotient, Kern-Körper undeutlich, ungeordnete Anordnung ohne Struktur.

Therapieverfahren

Operative Behandlung, Strahlen-Therapie, medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, Rehabilitation

Vorbeugende Maßnahmen

Hoch-Risiko-Gruppen: ① 40+ HBsAg-Träger; ② Hepatitis- oder Zirrhose-Anamnese; ③ familiäre Leberzell-Karzinom-Belastung; bei Hoch-Risiko-Patienten sollte regelmäßige Nachsorge erfolgen; Entdeckungs-Wege für subklinisches (oder Klein-) Leberzell-Karzinom: ① AFP- oder Ultraschall-Screening in der Allgemein-Population; ② Hoch-Risiko-Tracking mit regelmäßiger AFP- oder Ultraschall-Kontrolle; ③ Zufalls-Befund bei anlassbezogener Untersuchung; ④ Zufalls-Befund bei anderen Eingriffen (z.B. Splenektomie). Aktiv Virus-Hepatitis und Zirrhose verhüten: Nahrungs- und Trinkwasser-Hygiene, Getreide-Bevorratung schützen vor Schimmel, Wasser-Quellen schützen; Hepatitis-B- und -C-Impfung haben auch einen primär-prophylaktischen Effekt; die frühe Entdeckung, Diagnose und Therapie heißt in der Onkologie „Sekundär-Prophylaxe"; seit Einführung des AFP-Screenings in China in den 1970er-Jahren ist die Diagnose auf subklinisches Niveau vorgedrungen, der Anteil früher Stadien steigt, die 5-Jahres-Überlebens-Rate steigt; seit den 1980er-Jahren ist die Hoch-Risiko-Detektions-Rate 34,3-fach höher als in der Normal-Population, 1/3 davon frühe Stadien; die Kombination aus hoch-sensitivem AFP-Test und 1–2 Ultraschall-Untersuchungen pro Jahr ist das grundlegende frühe Erkennungs-Verfahren, die kombinierte Detektions-Rate kann 97,9% erreichen; früh entdecktes Klein-Karzinom sollte möglichst operativ radikal reseziert werden – nach radikaler Klein-Karzinom-Resektion liegt die 5-Jahres-Überlebens-Rate bei ~70%, während nicht-operative Behandlungen meist innerhalb von 2 Jahren zum Tod führen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Tumorchirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.