Vom Nebennebennieren-Körperchen ausgehender Mediastinal-Tumor

Alle vom Nebennebennieren-Körperchen (Paraganglion) ausgehenden Tumore gehören zum APUD-System; man unterscheidet in biologisch aktive und biologisch inaktive Tumore; der inaktive ist das nicht-chromaffine Paragangliom (auch Chemodektom), der aktive ist das Phäochromozytom – beide können maligne entarten.

Häufige Symptome

Anspannung; Blässe; Kurzatmigkeit; Schwindel; Übelkeit; Kachexie; Hypotension

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Paragangliome stammen aus den parasympathischen Nebenganglien („Paraganglion“); das Paraganglion ist im Vergleich zu den Ganglien des sympathischen Stammes meist seitlich davon gelegen, selten auch in Eingeweiden; je nach Chromsalz-Reaktion der Hauptzellen unterscheidet man chromaffin und nicht-chromaffin; daher auch die Einteilung der Paragangliome; das chromaffine Paragangliom wird haupt-sätzlich durch das Nebennierenmark vertreten; der davon ausgehende Tumor ist „Phäochromozytom" (Pheochromozytom), während der nicht-chromaffine Paraganglion-Tumor kurz „Paragangliom" (Nonchromaffin paraganglioma, Chemodektom) genannt wird. Mediastinale chromaffe Paragangliome sind selten, unter 1% aller Mediastinal-Tumoren, unter 2% aller Phäochromozytome; die meisten sitzen im vorderen Mediastinum und stammen von supra-aortalen oder aorto-pulmonalen Paraganglien, von Insel-artigen Geweben an Herz-Vorhof und Herzbeutel; kardiale Paragangliome sitzen meist linkes Vorhof, linker Ventrikel und linkes AV-Groove, seltener rechtes Vorhof und rechter Ventrikel; andere stammen vom aorta-sympathischen und parasympathischen Paraganglion, meist im hinteren Mediastinum entlang der kostovertebralen Furche; Tumor-Größe variiert 1–25 cm; meist gut-artig, nur etwa 10% malign; Resektat meist 5–6 cm, nur 14% klinisch tastbar; Tumor-Größe und Symptom-Schwere korrelieren nicht unbedingt – manchmal verursachen kleine bereits deutliche Symptome, während große „physiologisch still" als Autopsie-Zufallsbefund bleiben; meist kugelig, oval oder leicht gelappt; kleine Tumoren ohne deutliche Kapsel, größere oft mit vollständiger Kapsel; meist solide, frische Schnitt-Fläche grau-rot, oft mit Blutungs-, Nekrose- und Zysten-Herden; in Formalin (oder an der Luft) bräunt er allmählich; bei Chromsalz-Lösung dunkelt er sofort; unter Sonneneinstrahlung beschleunigt sich die Katecholamin-Oxidation stark. Phäochromozytome können gleichzeitig oder nacheinander mit anderen APUD-Tumoren auftreten – wie maligne C-Zell-Tumoren der Schilddrüse („medulläres Karzinom"), Hypophysen-Adenom, Nebenschilddrüsen-Adenom, Inselzell-Tumor, Karzinoid und Neurofibromatose – als Teil des endokrinen Adenoms. Nicht-chromaffines Paragangliom („Paragangliom", „Chemodektom") ist seltener; Zhang Xun et al. (1994) berichten 0,52–4,3% der damaligen Mediastinal-Tumoren; Zhang Helin (1995) berichtet 10,74% – das hängt wahrscheinlich vom Aufnahme-Spektrum der Klinik ab; es findet sich im mittleren und hinteren Mediastinum entlang der paravertebralen Furche, letzteres häufiger; meist gut-artig, nur etwa 10% malign; Paragangliome sind meist „nicht-funktionsfähig", aber gelegentlich aktiv; das neuro-sekretorische Produkt ist haupt-sätzlich Noradrenalin, auch Spuren Adrenalin; klinisch können die typischen Phäochromozytom-Symptome auftreten, Massage des Tumors lässt den Blutdruck steigen; nicht-funktionsfähige Paragangliome zeigen elektronen-mikroskopisch und zytochemisch neuro-sekretorische Granula; biochemisch kann man Noradrenalin und Adrenalin quantitativ bestimmen (bis 24,5 μg/g Tumor-Gewebe); bei Gehalten über 1,5 mg/g zeigen sich die typischen Phäochromozytom-Symptome. Obwohl die allermeisten Phäochromozytome vom Wachstum her gut-artig sind, können die Patienten durch Hypertonie und Komplikationen sterben – aber deswegen nennt man sie nicht maligne; wie bei anderen endokrinen Tumoren kann man die Gut-/Bösartigkeit nicht allein nach der Morphologie beurteilen: ein Typ hat deutliche Zell-Atypie mit spindel-förmigen, sonderbaren, hyperchromatischen oder großen vielkernigen Tumor-Zellen und vielen Mitosen – aber biologisch weder invasiv noch metastasierend; umgekehrt gibt es Fälle, die morphologisch gut differenziert sind, aber unerwartet metastasieren, oder lokal invasiv (Kapsel-/Gefäß-Invasion), ohne Metastasierung; Metastasen treten meist in Lunge, Knochen, Lymphknoten und Gehirn auf; Metastasen können noch Jahre nach Resektion des Primär-Tumors auftreten; selten sind Primär-Tumor okkult, Metastasen verursachen die ersten Symptome (z. B. intrakranielle Metastase). (2) Mechanismus: Pathologie: 1. Chromaffines Paragangliom: Tumor-Zellen ähneln dem Ursprungs-Gewebe stark; kleine, kapselfreie, gut differenzierte Phäochromozytome sind manchmal schwer von der Mark-Hyperplasie abzugrenzen; Tumor-Zellen meist unregelmäßig polygonal, etwas größer als normal, plasma-reich, granulär, manchmal leer, mit unscharfen Grenzen; Kern rund oder oval, oft etwas exzentrisch, Kern-Plasma oft locker, hyperchromatisch ist aber nicht selten; manchmal mit deutlichem Nukleolus; Tumor-Zellen und Kerne haben eine gewisse Atypie, Mitosen selten; Tumor-Zellen können einzeln, pseudo-azinus-, bündel-, trabekel- oder herdförmig angeordnet sein; nur wenig feines Bindegewebs-Stroma, reich an Gefäßen, oft zu Sinus erweitert; zwischen den Tumor-Zellen liegen kleine runde Zellen – teils unreife Phäochromoblasten, sogar sympathische Stamm-Zellen, teils Lymphozyten; manchmal weiter differenziert zu reifen Ganglien-Zellen in kleinen Nestern, mit Neuriten und Schwann-Zell-Proliferation (Abb. 1); gelegentlich zeigt ein Tumor-Teil ganglioneuromatöse, Ganglioneuroblastom- oder Neuroblastom-Merkmale, kombiniert mit Nebennieren-Rinden-Adenom. 2. Nicht-chromaffines Paragangliom: makroskopisch oval, leicht gelappt, elastisch, Oberfläche glatt, oft eng mit großen Gefäß-Wänden verwachsen; Kapsel oft unvollständig, besonders beim Karotis-Körper-Paragangliom, letzteres mit lokaler Invasion; Schnitt grau-rot bis braun-rot, sehr gefäß-reich, manchmal einem Hämangiom ähnlich; licht-mikroskopisch das typische endokrine Tumor-Bild aus epithelialen Hauptzellen in Nestern, getrennt durch reiches, erweitertes sinus-artiges fibröses Gefäß-Stroma; an den Nest-Rändern gibt es Stützzellen (Abb. 2), Nerven-Fasern kaum zu finden. Hauptzellen gibt es in hellen und dunklen Formen; die hellen überwiegen, polygonal, plasma-reich, transparent, mit feinen chromaffinen Granula; mit Silber-Imprägnierung kann man stecknadel-kopfgroße chromaffine Granula und die Basement-Membran-Gitter der Nest-Gefäße darstellen; Kern klein rund oder oval, Kern-Plasma hell durchsichtig, Nukleolus deutlich; dunkle Zellen kleiner, plasma-dunkler, Kern dunkler, Nukleolus nicht deutlich, Mitosen extrem selten. Elektronen-mikroskopisch: hellere Zellen mit mehr neuro-sekretorischen Granula, deutliche Membran, dichtes elektron-dichtes Kern; dunkle Zellen nur in Teilen mit wenigen Granula, letztere größer und unregelmäßiger; Paragangliome verschiedener Regionen sind ultrastrukturell nicht unterscheidbar. Maligne Fälle sind – wie viele endokrine Tumore – allein morphologisch schwer zu beurteilen; Zell-Atypie ist nicht unbedingt maligne; zentrale Nekrose in den Nestern, viele Mitosen, Gefäß- und Kapsel-Invasion deuten auf Malignität hin.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, operative Behandlung

Vorbeugende Maßnahmen

Es gibt noch keine wirksame Prophylaxe; Früherkennung und Früh-Diagnose sind der Schlüssel.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Tumor-Chirurgie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.