Diabetische periphere Neuropathie im höheren Lebensalter

Die Neuropathie ist eine der häufigsten Diabetes-Komplikationen, ihre Prävalenz kann 7–50% erreichen; wenn man alle subklinischen Neuropathien mitzählt, kann sie bis 90% betragen; sie ist eine der Hauptursachen für Behinderung und Tod bei Diabetikern und bedroht deren Gesundheit schwer; alle Teile des Nerven-Systems (periphere Nerven, Rückenmark und Gehirn) können betroffen sein, einzeln oder kombiniert, wobei die periphere Neuropathie am häufigsten ist – besonders bei älteren Diabetikern; die periphere Neuropathie ist eine anhaltende Störung der Axone und Stützgewebe der unteren Motoneurone des Rückenmarks und Hirnstamms, der primären sensorischen Neurone und der peripheren autonomen Neurone; sie kann verschiedene klinische Manifestationen zeigen; die Neuro-Pathologie zeigt Schwann-Zell-Ödem, Axon-Degeneration und segmentale Demyelinisierung.

Häufige Symptome

Schwäche; dumpfer Schmerz; bakterielle Infektion; Seh-Störung; Appetitlosigkeit; Unterschied im Herzschlag zwischen Liegen und Stehen; Schwindel; Ernährungs-Störung; Sensibilitäts-Störung

Ursachen der Erkrankung

Aus diabetischen Tiermodellen und Gewebs-Biopsien von Diabetikern schließt man, dass kleine Gefäße – besonders Mikrogefäß-Läsionen – eng mit der diabetischen peripheren Neuropathie zusammenhängen; Manifestationen: Verdickung der Kapillar-Basalmembran, vergrößerte Fläche, Endothel-Proliferation oder -Hypertrophie, Ödem sowie hyaline Degeneration und Glykoprotein-Ablagerung mit Lumen-Einengung – was zu Nerven-Ischämie und -Hypoxie führt; zudem kann die Nerven-Ischämie mit hämorheologischen Veränderungen durch den hyperosmolaren Zustand der Diabetes-Hyperglykämie zusammenhängen, wie z.B. erhöhte Blut-Viskosität, reduzierte Erythrozyten-Deformierbarkeit und Bildung glykierter Proteine; im Streptozotocin (STZ)-induzierten Diabetes-Modell von Ratten sinkt der Nerven-Blutfluss auf 2/3 des Normalwerts; klinische und tierexperimentelle Beobachtungen zeigen, dass Prostaglandin E2, ACE-Hemmer und Kalzium-Kanal-Blocker die glatte Gefäß-Muskulatur entspannen, Gefäße erweitern, die Durchblutung steigern und so die Nerven-Leitfähigkeit verbessern. Die langanhaltende Diabetes-Hyperglykämie führt zu einer Reihe von Stoffwechsel-Störungen, anomale Stoffwechsel-Produkte schädigen direkt die Nerven, beeinflussen Nerven-Ernährung und -Durchblutung und lösen schließlich Immun-Reaktionen aus – was die diabetische Neuropathie verursacht. (1) Erhöhte Aktivität des Polyol-Stoffwechsel-Wegs: Im Polyol-Weg ist Aldose-Reduktase (AR) ein hoch-substrat-abhängiges Enzym; normal ist die AR-Aktivität sehr niedrig, doch unter Diabetes-Hyperosmolarität steigt sie stark an; Glukose im Nervengewebe wird zu viel Sorbitol reduziert; Sorbitol muss über Dehydrogenase zu Fruktose umgewandelt werden, um oxidiert zu werden – doch unter Hyperglykämie ist die Sorbitol-Dehydrogenase-Aktivität erniedrigt, sodass Sorbitol in Zellen akkumuliert; Sorbitol-Akkumulation wirkt direkt auf Nervenzellen mit osmotischer Druck-Erhöhung, Ödem, Degeneration und Nekrose; gleichzeitig hemmt Glukose kompetitiv die Myo-Inositol-Aufnahme durch das Nervengewebe, und durch die erhöhte Sorbitol-Weg-Aktivität sinkt die Myo-Inositol-Synthese – beide Effekte senken den Myo-Inositol-Spiegel in Nervenzellen, was die Phosphatidylinositol-Synthese, die Protein-Kinase-C(PKC)-Aktivität und schließlich die Na+-K+-ATPase-Aktivität verringert; dies blockiert die Depolarisation der Zell-Membran und stört die normale Erregungs-Leitung; erniedrigte Enzym-Aktivität führt zu verlangsamter Nerven-Leitgeschwindigkeit, in schweren Fällen mit erhöhtem intrazellulärem Natrium, Ödem der Ranvier-Schnürringe und Demyelinisierung; gleichzeitig beeinflusst die PKC-Abnahme andere Enzym-Aktivitäten in der Zelle und verringert die Aufnahme von Aminosäuren und anderen Nährstoffen, sodass Energie-Nutzung und Nerven-Ernährung geschädigt werden. (2) Protein-Glykierung: Glukose und Fruktose im Körper reagieren nicht-enzymatisch mit verschiedenen Proteinen – besonders lang-halbwertszeitigen Proteinen; die Glykierung von Nerven-Struktur-Proteinen ist eine der Hauptursachen der diabetischen peripheren Neuropathie; Plasmaproteine und Albumin werden nach der Glykierung permeabel, während Gefäßwand-Zellen und Basalmembran nach Glykierung die Permeabilitäts-Barriere verlieren – sodass permeable Substanzen ins Endoneurium gelangen und die Degeneration der Nerven-Fasern beschleunigen; die Glykierung von Myelin-Proteinen macht demyelinisierte Fasern empfindlicher gegen äußere Schäden; die Glykierung des Perineuriums verursacht Permeabilitäts-Veränderungen, die den arteriellen Druck auf das Nervenbindegewebe erhöhen und die Ischämie des Endoneuriums verschlimmern; zudem verändert die Glykierung von Mikrotubuli und Neurofilamenten den Phosphorylierungs-Zyklus der Zelle und stört die Axon-Leitung – was zu distalem Axon-Nährstoff-Mangel und Axon-Atrophie führt. (3) Lipid-Stoffwechsel-Störung: Experimentelle Befunde zeigen anomale Lipid-Synthese und anomales Myelin-Lipid-Verhältnis in diabetischen Nerven, was Synapsen-Funktions-Verlust und Schrumpfungs-Degeneration verursacht – doch dies ist noch nicht einheitlich anerkannt. (4) Abnahme des Prostazyklins: Prostazyklin (PGI2) ist ein starker Thrombozyten-Aggregations-Hemmer, der Thrombozyten und andere Blutzellen an der Endothel-Wand abhält; es erweitert die lokalen Gefäße durch cAMP; im Gegensatz dazu stimuliert Thromboxan (TXA2) aus den gleichen Vorläufern die Thrombozyten-Aggregation und Vasokonstriktion; bei Diabetes ist durch Arachidonsäure-Stoffwechsel-Störung das PGI2/TXA2-Verhältnis gestört – mehr TXA2, weniger PGI2 – was eine Hyperkoagulabilität der Thrombozyten, stärkere Mikrogefäß-Konstriktion und Nerven-Ischämie verursacht. Nerven-Wachstumsfaktor (NGF) ist das wichtigste Protein, das sensorische und sympathische Neurone – besonders die dünn-faserigen sensorischen Neurone – am Leben erhält; tierexperimentell ist der axonale NGF-Transport bei diabetischen Ratten deutlich reduziert, und der endogene NGF-Spiegel in NGF-empfindlichen Neuronen sowie deren Ziel-Geweben ist erniedrigt – was zeigt, dass NGF-Mangel mit der Pathogenese des Diabetes zusammenhängt.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, symptomatische Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Strenge Diät-Kontrolle und Blutzucker-Kontrolle sind die grundlegende Maßnahme zur Verhütung der diabetischen peripheren Neuropathie.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Endokrinologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.