Gicht im höheren Lebensalter

Gicht ist eine heterogene Erkrankungs-Gruppe durch hereditäre und/oder erworbene erhöhte Harnsäure-Produktion und/oder reduzierte Ausscheidung; klinisch gekennzeichnet durch Hyperurikämie und Harnsäure-Kristall-Ablagerungen – verursachend akute Arthritis, Gicht-Tophi, chronische Gicht-Arthritis, gichtische Nephropathie; diese Manifestationen können einzeln oder kombiniert auftreten.

Häufige Symptome

Rücken-Schmerz; isosthenurie; Atherosklerose; Schwäche; Übelkeit; Proteinurie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Gicht ist vielursächlich, unterteilt in primäre und sekundäre Formen. 1. Primär: (a) unklare molekulare Defekte (idiopathisch): ① reduzierte Harnsäure-Ausscheidung (verminderte Nieren-Clearance) = 80–90% der primären Gicht; ② erhöhte Harnsäure-Produktion = 10–20%; beides polygene Erkrankungen. (b) Enzym- und Stoffwechsel-Defekte = 1% der primären: ① PRPP-Synthetase-Überaktivität; ② partielle HGPRT-Mangel; ③ APRT-Mangel; alle X-chromosomal-rezessiv. 2. Sekundär: (a) Erhöhte Produktion: ① Enzym-Defekte: myogene Hyperurikämie; Glykogenose Typ I (von Gierke); kompletter HGPRT-Mangel (Lesch-Nyhan-Syndrom); ② übermäßige Zell-Zerstörung: Hämolyse, Verbrennung, Trauma, Chemotherapie, Strahlen-Therapie, Über-bewegung; ③ Zell-Proliferation: Leukämie, Lymphom, Myelom, Polyzythämie; ④ exogen: purin-reiche Kost, übermäßiger Alkohol. (b) Reduzierte Ausscheidung: ① verminderte Nieren-Clearance: Nieren-Versagen, Medikamente, Ketoazidose, Milchsäure-Azidose, Toxine; ② reduziertes extrazelluläres Volumen: Dehydratation, Diabetes insipidus. Anmerkung: partieller HGPRT-Mangel zeigt klinisch nur Gicht (primäre Gicht), kompletter HGPRT-Mangel zeigt zusätzlich neurologische Schäden (sekundäre Gicht) – beide sind X-chromosomal-rezessiv. (2) Pathomechanismus: Es gibt keinen Beweis, dass gelöste Harnsäure toxisch ist; die Gicht-Entstehung hängt von der Blut-Harnsäure-Konzentration und der Löslichkeit im Körper ab. 1. Hyperurikämie-Entstehung: Normalerweise ist Purin-Synthese und -Katabolismus in dynamischem Gleichgewicht – dies stabilisiert den Blut-Harnsäure-Spiegel. (a) Zu hohe Aufnahme: 20% der Harnsäure stammen aus purin-reicher Nahrung; zu hohe Aufnahme kann Gicht-Anfälle auslösen, aber ist nicht die Ursache der Hyperurikämie. (b) Zu hohe Produktion: 80% der Harnsäure stammen aus endogener Purin-Biosynthese; die 3 wichtigsten Purin-Nukleotide sind Hypoxanthin-, Adenin- und Guanin-Nukleotide; ihre Synthese erfolgt hauptsächlich aus Aminosäuren, Phosphoribose und anderen Nicht-Purin-Vorläufern, daneben aus dem Abbau von DNA und RNA; im Purin-Stoffwechsel gibt es negative Rückkopplung – bei Enzym-Regulations-Störung steigt oder sinkt die Blut-Harnsäure; die wichtigsten Ursachen der Harnsäure-Erhöhung sind PRPP-Synthetase-Überaktivität, partieller HGPRT-Mangel und APRT-Mangel – diese Patienten machen nur <20% der primären Gicht aus. (c) Reduzierte Ausscheidung: Harnsäure ist das Endprodukt des Purin-Stoffwechsels; normal werden etwa 1/3 der Harnsäure im Darm durch Bakterien zu Ammoniak und CO2 abgebaut, etwa 2/3 unverändert über die Niere ausgeschieden; dem Menschen fehlt Urat-Oxidase – daher kommt dieser Mechanismus nicht in Frage; die Nieren-Ausscheidung unterteilt sich in 3 Schritte: ① glomeruläre Filtration, ② tubuläre Rückresorption, ③ tubuläre Sekretion; die tubuläre Sekretion ist entscheidend (etwa 4/5 der Gesamt-Ausscheidung), die Filtration macht nur 1/5 aus; die Hyperurikämie der primären Gicht beruht auf 80–90% auf tubulärer Sekretions-Störung; die reduzierte Nieren-Clearance ist wahrscheinlich auf unklare molekulare Defekte zurückzuführen; sekundäre Hyperurikämie ist ebenfalls oft durch Nieren-Ausscheidungs-Störung bedingt; in Wirklichkeit geht reduzierte Ausscheidung oft mit erhöhter Produktion einher. 2. Gicht-Entstehung: Normalerweise produziert ein gesunder Erwachsener täglich 600–700 mg Harnsäure; Gicht-Patienten produzieren 2000–3000 mg; plus exogene Purine aus der Nahrung kann die Menge auf über 3000 mg steigen – weit über die Ausscheidungs-Kapazität der Niere – was zur Hyperurikämie führt; auch ohne erhöhte Produktion kann Nieren-Ausscheidungs-Störung zur Harnsäure-Akkumulation führen. Hyperurikämie allein – auch mit uratischen Nierensteinen – ist noch keine Gicht; nur 10–20% der Hyperurikämie-Patienten entwickeln Gicht; Gicht bedeutet reaktive Arthritis oder/und Tophus durch Harnsäure-Kristall-Ablagerung; wenn Harnsäure im Körper-Fluid übersättigt ist – im Allgemeinen über 416,2 µmol/L (17 mg/L) – lagert sie sich leicht in Organen ab, besonders in Gelenken, umliegenden subkutanen Geweben, Ohrmuscheln und Nieren – was gichtische Arthritis, Tophus-Bildung und gichtische Nephropathie auslöst; neben der Konzentration beeinflussen auch niedrigere Östrogene, tiefere Temperaturen und höhere H+-Konzentrationen die Löslichkeit – was Harnsäure aus der gelösten Form freisetzt und im Gewebe ablagert.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, interventionelle Therapie, Rehabilitation

Vorbeugende Maßnahmen

1. Drei-Stufen-Prävention: 1. Stufe = Hyperurikämie-Kontrolle zur Verhütung des ersten Gicht-Anfalls; 2. Stufe = frühe Erkennung und wirksame Behandlung; 3. Stufe = Verhütung akuter Anfälle und der Progression mit langfristiger Stabilisierung und verbesserter Lebens-Qualität. 2. Risiko-Faktoren und Intervention: Risiko-Faktoren: ① Erwachsene Männer >40 Jahre und postmenopausale Frauen; ② Familien-Vorgeschichte von Gicht/Hyperurikämie; ③ Adipositas oder Übergewicht, Hyperlipidämie, Hypertonie und Atherosklerose; ④ langfristig purin-reiche Ernährung und Alkohol-Abusus. Intervention: ① korrigiere schlechte Ernährungs-Gewohnheiten, vernünftige Diät, Alkohol- und Tabak-Verzicht, wenig Salz; ② kontrolliere das Körper-Gewicht mit regelmäßiger Bewegung, verhüte Adipositas; ③ Hochrisiko-Personen mit Hyperurikämie können je nach Situation Urat-Synthese-Hemmer oder Urikosurika einnehmen. 3. Gemeinde-Intervention: Mit wirtschaftlicher Entwicklung und urbanem Lebenswandel ist Gicht zu einer wichtigen Gesundheits-Erkrankung geworden; daher sollen auf allen Ebenen von Regierung und Gesundheits-Ämtern mit gesellschaftlicher Unterstützung auf Gemeinde-Ebene gemeinsam Prävention und Behandlung betrieben werden; aktive Blut-Harnsäure-Screenings mit Fokus auf Hochrisiko-Personen reduzieren die Gicht-Inzidenz deutlich.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Endokrinologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.