Weibliche Pubertas praecox

Pubertäts-Entwicklung deutlich vorverlegt. Mädchen < 8 Jahre mit Brust-Wachstum/Schamhaare/Achselhaare (eines oder mehrere der sekundären Geschlechts-Merkmale) oder Menarche < 10 Jahre. Andere: 2–2,5 SD unter dem lokalen Mittel. ~0,2‰ aller Mädchen.

Häufige Symptome

Bauch-Masse; Pigment-Flecken; Vaginal-Blutung; Seh-Störung; Virilisierung; Bauch-Schmerz; Krämpfe

Ursachen der Erkrankung

Gonadotropin ↑ → Follikel-Reifung/Ovulation = gleichgeschlechtliche/vollständige Präkokität. Extrem: Lina Medina aus Peru, schwanger mit 5 J 10 M. Gonaden-Steroide ↑: Östrogen = gleichgeschlechtlich; Androgen = heterosexuell; unvollständig, steril. 1. Echte Präkokität: Achse früh aktiviert, mit Ovulation/Fertilität. (a) Idiopathisch (konstitutionell/fonktionell): 80–90% der Mädchen. Unbekannt; EEG ~50% abnormal; basales LH/FSH/Östrogen ↑; GnRH-Test pubertäts-typisch. Familiär (autosomal-rezessiv), Jungen mehr. Brust zuerst, dann Schamhaare, dann Achselhaare, Menarche; unregelmäßig/anovulatorisch. Nach Reifung: zyklisch. Literatur: Schwangerschaft mit 5,5. Größen-Wachstum beschleunigt (GH/IGF-1 stimuliert). Epiphysen-Verschluss früh → kurze End-Statur (~1/3 < 152 cm). GHBP ↑, nicht korreliert mit Größe/Alter/Tanner/IGF-1/T/E2; eher mit Fett. Brust-Entwicklung, keine Amenorrhö; Mammakarzinom-Risiko im Erwachsenenalter erhöht. Mädchen > 6 J oft mit adrenarche praecox. (b) ZNS-Läsionen: ~10%; >50% Tumor (Pinealom, Optikus-Gliom, Hypothalamus-Hamartom, supraselläres Teratom, Neurofibrom, Astrozytom, Epenzym). Mechanismus unklar; lokale Infiltration/Narbe/Hochdruck stört GnRH-Puls-Generator. Hamartom: ektopes GnRH, nicht kontrolliert; meist < 3 J, mit Epilepsie/Demenz. CT/MRI erhöht die Diagnose-Rate; ~10% mit Pubertas praecox. Auch Arachnoidea-Zyste. Begleit-Symptome: Polydipsie/Polyurie/Fieber/Adipositas/Kachexie/psychisch/mentale Retardierung/Kopf-Schmerz/Erbrechen/Krämpfe/Paralyse/Seh-Störung. Oft langsam wachsender Tumor zuerst nur Pubertas. Hydrozephalus + Amenorrhö: ~22 Fälle berichtet. Mechanismus: mechanische Kompression, Ischämie, Feedback-Störung. (c) Andere: kongenitale adrenale Hyperplasie (11β-Hydroxylase/21-Hydroxylase-Mangel) unter Kortikoid-Therapie. Knochen-Alter schon fortgeschritten → Achse aktiviert. 2. Pseudo-Präkokität: Gonaden-/adrenales Östrogen oder exogen; Ziel-Organ stimuliert; keine Achse, steril. (a) Tumor-bedingt: Follikel-Zyste/Ovarial-Tumor (Theca-/Granulosazell-Tumor). Autonome Follikel-Zyste mit Östrogen-Sekretion; bilateral; Gonadotropin basal supprimiert; LH auf GnRH träge. Ultraschall differenzial-diagnostisch; Operation selten nöt. Adrenale Rest-Gewebe-Ovarial-Tumor: P450C11P/C21-Gene. Ovarial-Teratom/Chorionkarzinom/Germinom/Leber-Tumor mit nur HCG reicht nicht für weibliche Präkokität. Adrenales feminisierendes Tumor. Peutz-Jeghers: Mukosa-Pigmentierung, GI-Polypen, Sexual-Tumoren; auch Sertoli-Leydig. Speiser 10 J Mädchen: Pfortader-Hochdruck mit Shunt + Steroid-Metabolismus-Störung. 6 J Schamhaar, 7 J Brust, 10 J Akne/Klitoris-Hypertrophie; Androstendion 413 ng/dl, Testosteron 226 ng/dl, E2 160 pg/ml; ACTH-Test: Glukokortikoid-Synthese-Defekt; LHRH-Test pubertäts-typisch. Post-OP: Androstendion/Testosteron unverändert, E2 56 pg/ml. Leuprolid ↓ Testosteron; orale Kontrazeptive weiter = 50 ng/ml, Zyklus wiederhergestellt. (b) McCune-Albright-Syndrom: Café-au-lait-Flecken, multiple fibröse Dysplasie, Pubertas praecox. Gsα-Mutation = autonom aktiv. Zystische Follikel, Östrogen ↑, anovulatorisch. Keine GnRH-Abhängigkeit. Andere Endokrinopathien: Schilddrüse (knotige Hyperplasie + toxischer Kropf), Nebenniere (multiple Hyperplastische-Knoten + Hyperfunktion), Hypophyse (GH/PRL-Adenom), Nebenschilddrüse (Adenom/Hyperplasie) = multiples endokrines Adenom. (c) Hypothyreose: Kinder/Jugendliche mit Wachstums-Verzögerung, Amenorrhö; selten Pubertas praecox (Brust, kleine Labien, Östrogen-Effekt im Vaginal-Abstrich). Meist ohne Schamhaare; unregelmäßige Vaginal-Blutung; kurze Statur, Knochen-Alter verzögert, kleine Ovarial-Zysten. FSH leicht ↑, nachts Puls ↑. Hypothalamus GnRH leicht aktiviert; TRH ↑ → FSH + PRL = Galaktorrhö; GH ↓ = Knochen-Reifung ohne Wachstums-Schub. (d) Russell-Silver-Syndrom: unsymmetrische kurze Statur, Knochen-Alter verzögert, Schädel-/Gesichts-Anomalität, Pubertas praecox. Inverses Dreiecks-Gesicht, Mund-Winkel abwärts, asymmetrisch, Syndaktylie/Klinodaktylie. (e) Exogenes Östrogen: orale Kontrazeptive, östrogen-haltige Nahrung. Mädchen verschluckt Pille → Brust/Vaginal-Blutung, Areola-Pigmentierung. Muttermilch mit Pille. 3. Varianten: (a) Thelarche praecox: < 8 J Brust ein-/beidseitig, keine anderen Merkmale, Knochen-Alter nicht beschleunigt. Meist ~2 J, selten > 4 J. Spontane Remission; selten bis Pubertät. FSH pubertäts-typisch, LH niedrig. Variante: Stanhope 10 Fälle mit Spontan-Gonadotropin + Ovar-Vergrößerung; nicht GnRH-abhängig; zyklisch durch Follikel-Proliferation. Lang-Follow-up. (b) adrenarche praecox (Pubarche): Scham-/Achselhaare früh, keine anderen Merkmale. > 6 J. DHEA/DHEAS/Androstendion/Testosteron/17-KS ↑ wie Tanner II. Kein Wachstums-Schub. Bei Knochen-Alter + Testosteron = Enzym-Defekt. Selbst-limitierend. (c) isolierte Menarche: Mädchen 1–6 J mit früher Menstruation ohne andere Merkmale. Transient. Östrogen hoch-normativ, Gonadotropin nicht erhöht. 4. Heterosexuelle Präkokität: Androgen-Überschuss mit Virilisierung. Kongenitale adrenale Hyperplasie (21-/11β-Hydroxylase-Mangel): Glukokortikoid-Synthese blockiert → ACTH ↑ → Nebennieren-Rinde hyperplastisch, Androgene ↑. 17-OHP/Progesteron → Androgen. Embryonal < 20 W.: äußere Genitalien unklar = weiblicher Pseudo-Hermaphrodit. Nach 20 W.: postnatale heterosexuelle Präkokität. Auch adrenale Adenome/Karzinome/Ovarial-Tumor (androblastoma).

Therapieverfahren

Medikamente, Ursachen-Therapie, Psychotherapie

Vorbeugende Maßnahmen

15% der Kinder mit früher Entwicklung/Präkokität-Trend. 1. Keine willkürlichen Nahrungs-Ergänzung (Ginseng-Gelée Royale, Pollen, Hühner-Embryo, Gancao, Dong-Chong-Xia-Cao) mit Gonadotropin-ähnlicher Wirkung. 2. Medien-Konsum: keine unangemessenen sexuellen Inhalte. 3. Pille sicher lagern. 4. Geschützte, alters-gemäße Umgebung.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Endokrinologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.