Idiopathische Lungenfibrose im höheren Lebensalter

Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine ursächlich unklare, auf das interstitielle Lungengewebe beschränkte Fibrose; früher unter den Namen Hamman-Rich-Syndrom, kryptogen-fibrosierende Alveolitis (CFA) geführt; IPF und CFA bezeichnen dieselbe chronisch-diffuse entzündliche Erkrankung des Lungen-Parenchyms; IPF kann in jedem Alter auftreten, ist aber hauptsächlich eine Erkrankung der über 50-Jährigen; die Inzidenz bei Männern und Frauen ist ähnlich; die Ursache ist trotz langjähriger Forschung noch unklar – heute geht man von einer Autoimmun-Erkrankung aus.

Häufige Symptome

Kreislauf-Versagen; Atem-Versagen; Atem-Not; Appetitlosigkeit; eitriger Sputum; Kachexie; Orthopnoe

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Es gibt über 180 Erkrankungen, die eine Lungenfibrose verursachen können, doch nur 1/3 hat eine bekannte Ursache. (2) Pathomechanismus: Die direkte Pathogenese der IPF ist unklar; doch durch familiäre Fälle sind genetische oder angeborene Dispositions-Faktoren zu vermuten; Virus-Infektion oder bestimmte Medikamente sind als mögliche Ursachen noch nicht bestätigt; da Patienten Auto-Antikörper und Immunkomplex-Ablagerungen auf den alveolären Kapillar-Wänden haben, ist eine Autoimmun-Erkrankung wahrscheinlich. Der IPF-Prozess umfasst drei Haupt-Abschnitte: Alveolitis, Lungen-Parenchym-Schädigung und Reparatur (bzw. Fibrose). 1. Alveolitis: IgG wirkt als Opsonin oder Immunkomplex und aktiviert alveoläre Makrophagen (AM); aktivierte AM sezernieren vermehrt Fibronektin (FN), ein Chemotaxis-Faktor für Monozyten und Neutrophile – die in die Läsion einwandern und die Alveolitis auslösen; unter Mitwirkung von AM-Wachstumsfaktoren (AMDGF) und thrombozytären Wachstumsfaktoren (PDGF) replizieren und proliferieren Fibroblasten und sezernieren Kollagen; FN ist in der Frühphase erhöht, spät nimmt es ab oder verschwindet. In der bronchoalveolären Lavage (BAL) von IPF-Patienten ist die Zahl der Neutrophilen (PMN) deutlich erhöht – Crystal et al. postulierten die neutrophile Alveolitis; PMN setzen Sauerstoff-Radikale und starke Proteasen frei, die das Lungen-Parenchym schädigen; BAL-Patienten mit erhöhtem PMN-Anteil sind meist schwerkranke Spätstadium-Patienten, in der Frühphase kann der PMN-Anteil normal sein. Einige Autoren berichten von Lymphozyten-Anteilen bis 32% im Frühstadium (Normal etwa 10%), im Spätstadium nur 6% Lymphozyten, dafür 23% PMN; die BAL-Lymphozyten-Korrelation mit interstitieller Lymphozyten-Infiltration ist positiv, mit Fibrose und Honigwaben-Lunge negativ – das heißt, vor der Fibrose-Schädigung wirken Lymphozyten schädigend; in einer Studie an 30 IPF-Patienten mit BAL-Lymphozyten/PMN-Erhöhung verbesserten sich 20/30 Patienten, 10/30 verschlechterten sich – 10 Patienten entwickelten restriktive Lungenfunktions-Veränderungen (VC, TLC, DLCO); statisch zeigt sich: Lymphozyten-Erhöhung oder Eosinophilen-Abnahme sind mit besserer Prognose verbunden, Eosinophilen-Erhöhung bedeutet Fibrose-Phase. 2. Lungen-Schädigung: diffuse interstitielle Entzündung verursacht umfassende Läsionen; toxische Sauerstoff-Produkte sind wohl die wichtigste schädigende Substanz, aktivierte AM und Granulozyten setzen 7–13-fach mehr frei als normal; Proteasen – Kollagenase und andere Proteinasen aus Neutrophilen – zerstören direkt Lungen-Gewebe; Adhäsions-Moleküle (Integrine) spielen eine wichtige Rolle beim Einwandern von Entzündungs-Zellen in das Gewebe. Genetische Faktoren sind involviert, Famillien von 2–4 erkrankten Mitgliedern wurden berichtet. Immunhistochemische Studien mit monoklonalen und polyklonalen Antikörpern zeigen T-Zellen und Sub-Populationen in Alveolar-Septen, Interstitium, lymphoiden Follikel-Rändern und Fibrose-Herden; CD8+ etwa 1,5-fach so häufig wie CD4+, CD4+ schädigt Lungen-Gewebe. 3. Reparatur und Fibrose: parallel zur Schädigung laufen komplexe Reparatur-Prozesse mit Interstitialzell-Proliferation, Matrix-Zunahme und anormalem Kollagen-Stoffwechsel; die Fibrose schreitet voran und endet in Honigwaben-Lunge. Kollagen-Stoffwechsel-Störung: Kollagen ist der Haupt-Bestandteil der Lungen-Matrix (60–65% der nicht-zellulären Substanz); in IPF-Matrix beträgt Kollagen etwa 70%; die Gesamt-Kollagen-Menge ist nicht offensichtlich erhöht, aber die Synthese und der Abbau von Typ-I- und Typ-III-Kollagen sind anormal; in der Frühphase ist Typ-III erhöht, im Verlauf steigt das Typ-I/Typ-III-Verhältnis an. Fibroblasten-Proliferation: IPF-Lungen zeigen deutlich mehr Fibroblasten, ihre Funktion ist verändert; die anormale Fibroblasten-Proliferation mit Typ-I-Kollagen-Synthese und Typ-III-Abbau ist der Schlüssel-Schritt der IPF-Pathogenese. Unter Dauer-Stimulation durch antigene Substanzen reichern sich Lymphozyten in der Lunge an, produzieren Immunglobuline; unter Mitwirkung bestimmter Zytokine (z.B. α-Interferon) und Immunkomplexen werden AM aktiviert; AM lockt Leukozyten und löst Alveolitis aus – was Bindegewebe, Epithel und Endothel schädigt; unter AM-Wachstumsfaktoren proliferieren Fibroblasten anormal, Kollagen-Stoffwechsel ist gestört, hemmende Faktoren können nicht gegensteuern – Fibrose schreitet voran mit glattmuskulärer Zell-Proliferation und Gefäß-Beteiligung; normale Alveolär-Funktions-Einheiten werden geschlossen, es entstehen große Narben-Gewebe und Honigwaben-Lunge. Pathologie: IPF-Pathologie = Prozess von Alveolitis zu interstitieller Fibrose. 4. Makroskopie: chronische IPF-Lunge ist verkleinert, verliert ihre normale schwammige Struktur, wird klein, hart wie Gummi, Oberfläche rau mit unterschiedlich großen Zysten; der Schnitt zeigt grau-weiße Knötchen und dunkel-rote Konsolidierungen, die zu großen Bezügen verschmelzen, mit Honigwaben-Struktur. 5. Histologie: im frühen Stadium seröses Protein und abgestoßene Epithel-Zellen (hauptsächlich Typ-II-Pneumozyten, wenige Makrophagen und Monozyten) in den Alveolar-Räumen; Alveolar-Wände sind durch Gefäß-Erweiterung, Exsudat und Zell-Infiltrat diffus verdickt; im Verlauf nehmen die Zell-Bestandteile ab, das Exsudat organisiert sich, es gibt zahlreiche Fibrozyten, Kollagen-Fasern und glatte Muskel-Zellen; spät sind die Alveolen-Zahlen deutlich reduziert, verschlossen oder als spaltförmige unregelmäßige Hohlräume mit Bronchioliektasien als Honigwaben-Lunge. Die Läsion ist im ganzen Lungen-Punkt-förmig verteilt, verschiedene Stadien können in verschiedenen Regionen koexistieren; etwa 10% der IPF-Patienten können Lungen-Krebs entwickeln – bemerkenswert.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, chinesische Medizin, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Die Prävention soll sich auf sekundäre Lungenfibrose mit bekannter Ursache konzentrieren, wie z.B. rheumatische Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, SLE) – behalte die Grund-Erkrankung aktiv unter Kontrolle, um Komplikationen (einschließlich Lungenfibrose) zu verhüten; medikamentöse Lungenfibrose: bei allergischer Ursache ist sofortiges Absetzen und korrekte Behandlung mit guter Prognose verbunden; bei zytotoxischer Reaktion ist die Prognose schlechter – aber nach Diagnose ist sofortiges Absetzen und Kortikoid-Gabe nötig; bei beruflicher Exposition gegenüber organischem Staub oder toxischen Gasen ist Aufklärung und Arbeitsschutz nötig, um die Inhalation zu reduzieren; bei bereits symptomatischen Patienten: Stopp der Exposition + Kortikoid-Therapie – dann bessern sich Symptome und Röntgen-Befund deutlich.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Pneumologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.