Lymphomatoide Granulomatose

Die lymphomatoide Granulomatose (lymphomatoid granulomatosis, LG) ist ein seltener Typ der Vaskulitis- und Granulom-Reaktion; charakterisiert durch vaskulo-trophe, gefäß-zerstörende Läsionen und Granulom-Reaktionen in diversen Geweben, mit breiter atypischer lymphatisch-proliferativer Infiltration, haupt-sätzlich Lunge, auch extra-pulmonal.

Häufige Symptome

Koma; Makel; makulo-papulöses Exanthem; Brust-Schmerz; Ataxie; Leber-Versagen; Mattigkeit; Kachexie; Diplopie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: unklar; haupt-sätzlich Lunge betroffen mit nekrotischem Granulom und nekrotisierender Vaskulitis, begleitet von atypischen lymphatoiden Zell-Infiltraten; einige Fälle entwickeln sich zu Lymphomen – manche Autoren meinen, es sei eine Vorstufe des Lymphoms; histologisch gibt es sowohl Vaskulitis- als auch Granulom-Veränderungen – das passt zu einer allergischen Reaktion; man nimmt an, dass die LG eine tumoröse Erkrankung mit allergischer Reaktion ist, wobei die Allergie möglicherweise gegen ein noch nicht bewiesenes Tumor-Antigen gerichtet ist; immunologische Dysregulation oder schädigende Erkrankungen wie Nieren-Transplantation, Virus-Hepatitis, Sjögren-Syndrom und rheumatoide Arthritis begünstigen LG; diese Ähnlichkeit zur atypischen lympho-reticulären Infiltration; chronische Immunsuppression bei angeborenen Immun-Defekten wie Wiskott-Aldrich- und Louis-Bar-Syndrom kann gelegentlich LG begünstigen; die klinischen Beobachtungen deuten darauf hin, dass LG eine immun-proliferative Erkrankung nach Immundysregulation oder -Schaden ist; manche Autoren ziehen auch Autoimmun-Mechanismen in Betracht; da manche Patienten eine T-Zell-Funktions-Störung haben, es Fälle nach Nieren-Transplantation gibt, und LG mit rheumatoider Arthritis oder Sjögren einhergeht, hängen Immun-Anomalien wahrscheinlich mit der LG-Entstehung zusammen. Manche Patienten zeigen im Verlauf eine EBV-Infektion mit positivem Heterophil-Antikörper-Test – das deutet darauf hin, dass Viren an der Pathogenese beteiligt sein könnten; zudem können sich manche Fälle zum angiozentrischen Non-Hodgkin-Lymphom (angio-centric lymphoma, AL) entwickeln – daher meinen einige Autoren, LG sei eine Lymphom-Vorstufe, bzw. alle LYG sind seltene spezielle Typen des malignen Lymphoms. (2) Mechanismus: noch unklar; manche meinen, es sei eine Lymphom-Variante mit nekrotischem Granulom und nekrotisierender Vaskulitis sowie atypischen lymphatoiden Infiltraten; im Tiermodell kann chronische fremde Antigen-Stimulation die chronischen Immun-Zellen des Wirts aktivieren und atypische lymphatische Proliferation sowie lymphatöse Tumore auslösen; Viren könnten durch Veränderung der Wirts-Membran-Antigene Autoimmun-Reaktionen starten oder durch tumor-virale Stimulation des retikulo-endothelialen Systems direkt zu atypischer oder deutlicher lympho-reticulärer Proliferation führen; bis heute kann man manche Umwelt-Faktoren als Trigger nicht ausschließen; Antigen-Antikörper-Reaktionen, Immundysregulation, Virus-Infektion und Umwelt-Faktoren können einzeln oder kombiniert die Erkrankung verursachen. LG befällt haupt-sätzlich extra-nodale Organe; die betroffenen Organe in Reihenfolge: Lunge (80%), Haut (40–50%), ZNS (30%), Leber (25%), Niere, Knochenmark, Auge; oberflächliche Lymphknoten sind selten betroffen. Pathologisch: die infiltrierenden Zellen bestehen aus atypischen lympho-reticulären Zellen mit plasma-zellulären Eigenschaften sowie wenigen Neutrophilen oder Eosinophilen; die atypischen lympho-reticulären Zellen sind haupt-sätzlich reife Lymphozyten und Plasma-Zellen; diese Zellen sind größer als reife Lymphozyten, mit mehr Zytoplasma und vielen Immunoblasten-Eigenschaften, oft mit Mitose-Figur; die vaskulitischen Veränderungen sind deutlich, aber nicht immer in mehreren Systemen mit nekrotisierender Vaskulitis; manche haben typische leukoklastische oder primäre fibrinoid-nekrotisierende Vaskulitis; es handelt sich um gefäß-zerstörende und vaskulo-trophe Läsionen, haupt-sätzlich mittlere und kleine Arterien und Venen; die Gefäß-Läsion wird durch atypische lympho-reticuläre Infiltrate verursacht; die infiltrierenden Zellen können das Endothel vorwölben, die Intima verdicken, das Lumen einengen – schließlich thrombotische Okklusion, breite Gefäß-Nekrose und Re-Gefäß-Bildung; je nach Zell-Typ und Nekrose-Ausdehnung unterteilt man in Grade: G1: haupt-sätzlich kleine Lymphozyten, Histiozyten und Plasma-Zellen, ohne atypische Lymphozyten und Immunoblasten, meist ohne Nekrose; G2: morphologisch zwischen G1 und G3; G3: infiltrierende Zellen haupt-sätzlich atypische Lymphozyten, polymorpher Hintergrund oft unauffällig, Nekrose ausgeprägt; G3 auch angiozentrisches Lymphom; die proliferierenden Lymphozyten sind elektronen-mikroskopisch und immunologisch als periphere T-Zellen, hauptsächlich T4, identifiziert; TCR-Gen-Rekombination meist nicht nachweisbar. Die Zell-Infiltration zeigt histologisch eine deutliche Proliferation – das gibt der Läsion maligne Züge; doch im Unterschied zum Lymphom ist die Zell-Infiltration vielfältig, reife und unreife lymphoide Zellen sind oft gemischt; es kann eine breite schwere vaskulitische Nekrose geben, sogar weit entfernt vom Infiltrat; dennoch ist das benachbarte lymphatische Gewebe nicht betroffen – das unterscheidet sich deutlich vom Lymphom; doch manche Fälle können sich zum Immunoblasten-Sarkom oder atypischen Lympho-Sarkom entwickeln – das deutet auf eine Beziehung zwischen LG und Lymphom hin. Heute ist man sich einig, dass LG ein spezifisches polymorphes, zelluläres, angiozentrisches Lymphom ist; PCR und In-situ-Hybridisierung weisen stark auf EBV-Beteiligung an der pulmonalen angiozentrischen Lymphom-Entstehung hin; zuerst dachte man, es sei ein peripheres T-Zell-Lymphom, da immun-phänotypisch die Haupt-Zellen T-Zell-Antigen-positive atypische Zellen waren; neuerdings bestätigten PCR und Immunhistochemie große atypische EBV-positive B-Zell-Monoklone – das deutet darauf hin, dass viele LYG-angiozentrische Lymphome in Wirklichkeit EBV-positive B-Zell-Lymphome mit reaktiven T-Zellen sind; doch manche Läsionen zeigen sich als peripheres T-Zell-Lymphom – diese Tumoren sind EBV-negativ; die genannten pathologischen Veränderungen können Trachea, Bronchien, Lunge, Milz, Niere, Gehirn und Lymphknoten betreffen. Die Lunge ist oft betroffen, meist mit multipler nodulärer Infiltration, unterschiedlicher Größe; in infarkt-ähnlichen Nekrose-Herden entstehen gelegentlich Kavernen – das ist das Merkmal der pulmonalen Lungen-Infiltration; manchmal ist die Läsion generalisiert mit multiplen Lungen-Abszessen, mit eitrigen Veränderungen oder Zerstörung eines Lungen-Lappens oder einer ganzen Seite; Saldmm meint, dass die Lungen-Nekrose der LG sich von der Wegener-Granulomatose unterscheidet: erstere ist haupt-sätzlich koagulativ, letztere verflüssigend; in manchen Fällen zeigt sich in organisierten Heilungs-Bereichen der Lunge eine völlige Hyalinose; in anderen Fällen gibt es neben der typischen gefäß-zentrierten Infiltration deutliche Fibroblasten-Proliferation, aber keine atypischen lympho-reticulären Zellen und nur leichte Nekrose; neben breiter Vaskulitis und Nekrose sieht man oft Lungen-Parenchym-Massen und Knoten aus atypischen lympho-histiozytären Infiltraten; heute ist bewiesen, dass manche histologischen Merkmale die Prognose beeinflussen: wenn in den Entzündungs-Herden über die Hälfte der infiltrierenden Zellen atypische lympho-reticuläre Zellen sind, ist die Prognose schlecht; wenn die Infiltration haupt-sätzlich aus kleinen Lymphozyten besteht oder Plasma-Zellen über 10% sind, ist die Prognose gut; der Nekrose-Grad beeinflusst die Prognose nicht. Das Nerven-System ist ebenfalls häufig betroffen; die Autopsie zeigt meningiale, vaskuläre und parenchymale multi-forme plasma-zelluläre Infiltration; in den breiten Nekrose-Arealen gibt es Neurozyten-Verlust und weiße Substanz-Fragmente; zudem fokale zerebrale Gefäß-Okklusion mit Wand-Nekrose, atypischer lympho-reticulärer Infiltration, Thrombose, Lumen-Stenose und Aneurysma-Bildung; in manchen Todes-Fällen zeigen Gehirn und Rückenmark breite Nekrose-Herde, kombiniert mit Immunoblasten-Sarkom; einzelne Autopsien zeigten eine Mesenzephalon- und Pons-Nekrose, das Gehirn-Gewebe durch atypische lympho-histiozytäre Zellen ersetzt. Die Haut-Läsionen histologisch ähneln den Lungen: leicht bis schwere gefäß-zentrische und gefäß-zerstörende Vaskulitis und gemischt-zellige granulomatöse Infiltration; man sieht auch atypische lympho-reticuläre Zellen, doch Eosinophile selten; Haut-Anhangs-Organe wie Schweiß-Drüsen und Nerven können sekundär entzündet oder zerstört sein; wenn eine tiefe Vene betroffen ist, kann benachbartes Fett-Gewebe nekrotisch werden – mit Pannikulitis; ultra-strukturell zeigt die Histiozyten-Proliferation spezifische Merkmale: welliger Zell-Membran-Rand, gut entwickelter Golgi-Apparat, Ansammlung von Mikro-Filamenten und Mikro-Tubuli im Zytoplasma; bei Subkutis-Beteiligung ist die typische Läsion die fokale Fett-Nekrose mit Fremdkörper-Reaktion. Die Nieren-Pathologie zeigt typische lympho-reticuläre Knoten, infarkt-ähnlich, mit Nekrose und Vaskulitis, Arterien- und Venen-Okklusion; die Läsion sitzt nur im Nieren-Parenchym, die Glomerula bleiben unversehrt; die Leber-Pathologie zeigt verteilte fokale Infiltrate, groß-flächige Nekrosen mit reichlich Kollagen-Ablagerung, und perivaskuläre dichte atypische lympho-histiozytäre Infiltrate.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

1. Umgebungs-Hygiene pflegen, Körper-Training stärken, die Immunität steigern, Infektionen verhüten. 2. Auf regelmäßigen Tages-Ablauf, Arbeit und Ruhe im Gleichgewicht, gute Stimmung, starke psychische Reize meiden. 3. Ernährung stärken, rohe, kalte und fette Speisen meiden, warme Nahrung bevorzugen. 4. Erkältung und Unterkühlung meiden, bakterielle Sekundär-Infektion verhüten. 5. Früh-Diagnose, Früh-Therapie.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Pneumologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.