Hyperthyreote Herzkrankheit im höheren Lebensalter

Die hyperthyreote Herzkrankheit ist eine endokrin-vegetative Herzkrankheit, die durch verschiedene Ursachen verursacht wird, bei denen die Schilddrüse krankhaft übermäßig viel Schilddrüsen-Hormon sezerniert, das direkt toxisch oder indirekt auf das Herz wirkt – so entstehen Rhythmus-Störungen, Herz-Vergrößerung, Herz-Versagen und Angina pectoris.

Häufige Symptome

Schwäche; Schilddrüsen-Vergrößerung; Erschöpfung; Osteoporose; Bauch-Schmerz; Übelkeit; Depression; Gewichts-Verlust; Kurzatmigkeit

Ursachen der Erkrankung

Erbliche Defekte sind die Grundlage des Morbus Basedow (GD): (a) die familiäre Häufung ist sehr ausgeprägt; (b) unter eineiigen Zwillingen liegt die Ko-Erkrankungs-Rate bei 30 %–60 %, bei zweieiigen nur 3 %–9 %; (c) der Patient oder seine Angehörigen haben oft gleichzeitig oder nacheinander andere autoimmun-thyreoidale Erkrankungen wie Hashimoto-Thyreoiditis, oder andere Autoimmun-Erkrankungen wie Diabetes Typ I, Myasthenia gravis, rheumatoide Arthritis, SLE, idiopathische thrombozytopenische Purpura, perniziöse Anämie und atrophische Gastritis; (d) HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR5, besonders HLA-DQβW2 sowie HLA-DR3-DQA1*0501-DQB*0201 hängen eng mit GD zusammen; (e) die Häufigkeit des IgG-schweren-Ketten-allotyp-Gen-Locus Gm ist bei GD-Patienten signifikant höher als in der Normalbevölkerung – doch der Erbgang ist noch unklar; das Ergebnis der Erb-Faktoren könnte ein Defekt der suppressiven T-Zell (Ts)-Funktion sein. Immun-Abnormalität ist der Schlüssel der GD-Entstehung; es ist gesichert, dass bei GD-Patienten humorale und zelluläre Immun-Abnormalitäten vorliegen; darunter ist der thyreo-stimulierende Antikörper (TSAb) die Haupt-Ursache der GD-Entstehung. (1) Humorale Immun-Abnormalität: Im Blut von GD-Patienten sind nicht-spezifische Anti-Kern-Antikörper, Anti-Glattmuskel-Antikörper, Anti-Lymphozyten-Antikörper, Anti-Pankreas-Insel-Zell-Antikörper, Anti-Nebennieren-Zell-Antikörper und Anti-Magen-Parietal-Zell-Antikörper nachweisbar – diese nicht-spezifischen Antikörper sind nur eine Erscheinung von GD und hängen nicht direkt mit der Entstehung zusammen; schilddrüsen-spezifische Antikörper umfassen Thyreoglobulin-Antikörper (TGAb), Thyreoperoxidase-Antikörper (TPOAb), Anti-Schilddrüsen-Hormon-Antikörper, Na/I-Symporter (NIS)-Antikörper, TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAb) und thyreo-stimulierendes Immunglobulin (TGI) – die letzten beiden spielen eine wichtige Rolle im GD-Pathomechanismus; seit 1965, als Adams und Purves das langwirkende thyreo-stimulierende Substanz (LATs) entdeckten und benannten, wurden Funktion, Natur und GD-Beziehung intensiv erforscht; heute ist gesichert, dass LATs und seine Analoga zu einer Gruppe abnormaler Immunglobuline gehören, hauptsächlich von intrathyreoidalen Lymphozyten produziert, meist IgG, insgesamt als TRAb bezeichnet; sie werden in stimulierende und blockierende Typen unterteilt – erstere TSAb, letztere durch den thyreo-stimulierenden Block-Antikörper (TSBAb) repräsentiert; TRAb kann auch die TSH-Bindung an seinen Rezeptor hemmen; der auf dieser Grundlage nachgewiesene Antikörper heißt TSH-bindungs-hemmendes Immunglobulin (TBII); tatsächlich umfasst TBII 2 Subtypen – einer mit TSAb-Wirkung, der andere mit TSBAb-Aktivität; bei GD-Patienten können sowohl stimulierende als auch blockierende Antikörper nebeneinander vorliegen; ihre Aktivitäts-Schwankungen sind eine der Ursachen für den Wechsel zwischen Hyper- und Hypothyreose; TGI ist bei GD-Patienten häufig nachweisbar und hängt eng mit der Schilddrüsen-Vergrößerung zusammen. (2) Zelluläre Immun-Abnormalität: Die Auto-Antikörper bei GD-Patienten hängen mit der Regulations-Störung der B-Lymphozyten zusammen; man fand, dass bei GD-Patienten die Zahl der aktivierten T-Zellen (HLA-DR+-T-Zellen) erhöht ist, die Zahl der peripheren und/oder intrathyreoidalen Ts-Zellen abnimmt, das Verhältnis Helfer-T-Zellen (Th)/Ts steigt; im Zirkulations-Blut oder in der Schilddrüse zeigen NK-Zahl und -Funktion deutliche Veränderungen; zudem bestehen bei GD-Patienten abnorme Spiegel verschiedener Zytokine wie γ-Interferon, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-15 und IL-18 – all diese Faktoren sind für Entstehung und Fortbestehen von GD wichtig. (3) Abnorme Expression des HLA-DR-Antigens: Bei GD-Patienten können die Schilddrüsen-Zellen abnorm HLA-DR exprimieren; früher nahm man an, dass diese Schilddrüsen-Zellen als antigen-präsentierende Zellen wirken, die Eigen-Antigene den Lymphozyten präsentieren und so die Auto-Antikörper-Bildung induzieren; neuerdings wird dies in Frage gestellt – man vermutet, dass die abnorme HLA-DR-Expression ein sekundäres Phänomen ist, das schützend wirkt und die weitere GD-Entwicklung blockiert. (4) Adhäsions-Molekül-Abnormalität: Im Blut von GD-Patienten sind lösliche interzelluläre Adhäsions-Moleküle (sICAM), vaskuläre Zell-Adhäsions-Moleküle (VCAM) und Selectine sowie andere Immun-Faktoren erhöht; die Schilddrüsen-Zellen der Patienten können ebenfalls ICAM und LFA exprimieren; ob die Adhäsions-Molekül-Abnormalität sekundär durch Hyperthyreose verursacht wird oder ein GD-Pathogen-Faktor ist, bedarf weiterer Forschung. (5) Stress: Psychisches Trauma, Operation, Trauma und Geburt spielen eine wichtige Rolle in der GD-Entstehung; Stress lässt die Nebennieren-Rinden-Hormone rasch ansteigen, senkt weiter die Ts-Funktion und stört das Ts/Th-Verhältnis – so wird die Immun-Antwort des Körpers verstärkt; zudem überaktiviert Stress das Sympathikus-System, das direkt oder indirekt die Schilddrüsen-Hormon-Synthese und -Sekretion abnorm steuert. Infektionen können normale Körper-Zellen zerstören, Antigene freisetzen, HLA-DR-Expression und verschiedene Zytokin-Bildung induzieren und so GD auslösen; bestimmte Darm-Bakterien wie Yersinia teilen sich Antigen-Determinanten mit dem TSH-Rezeptor – bei Infektion können Anti-Körper entstehen, die TRAb oder anti-TSH-anti-idiotypischen Antikörpern ähneln und so GD auslösen. Das IgG von GD-Patienten kann die Fas-Protein-Expression in Schilddrüsen-Zellen und die damit vermittelte Apoptose regulieren; der thyreo-stimulierende Antikörper kann durch Hemmung der Fas-vermittelten Apoptose an der Entstehung der GD-Schilddrüsen-Vergrößerung teilnehmen, während blockierende Antikörper durch Hemmung der TSH-Wirkung die Empfindlichkeit gegenüber Fas-vermittelter Apoptose erhöhen – so entsteht bei Hashimoto-Thyreoiditis (HT) die Schilddrüsen-Zerstörung oder bei atrophischer Thyreoiditis die Schrumpfung; andererseits gibt es abnorme Serum-Spiegel des löslichen Fas (sFas) bei GD- und HT-Patienten – dies ist ein durch abnormes Splicing entstandenes Fas ohne Transmembran-Bereich, das die Fas-vermittelte Apoptose blockieren kann; in der GD-Hyperthyreose-Phase ist sFas erhöht, in der GD-Remissions-Phase und bei HT mit normaler Schilddrüsen-Funktion erniedrigt, in der HT-Hypothyreose-Phase und bei schmerzloser Thyreoiditis in der Hyperthyreose-Phase normal; zudem korreliert sFas mit der thyreo-stimulierenden Antikörper-Aktivität bei GD; dies deutet darauf hin, dass die Zunahme von Fas-Splice-Varianten und die Abnahme von normalem Fas bei GD-Patienten die Schilddrüsen-Zell-Apoptose verhindern, die Auto-reaktiven B-Lymphozyten zur Produktion thyreo-stimulierender Antikörper anregen und so das Schilddrüsen-Wachstum fördern; umgekehrt bedeutet die Abnahme von sFas bei HT die Zunahme von normalem Fas, was durch verstärkte Apoptose die Schilddrüse schädigt. Pathogenese: 1. Wirkung der Schilddrüsen-Hormone auf das Herz: Auf der inneren Seite der Myokard-Zellmembran gibt es Schilddrüsen-Katecholamin-Rezeptoren; bei Hyperthyreose reduzieren die überschüssigen Schilddrüsen-Hormone den ATP- und Kreatinphosphat-Gehalt im Myokard; Studien zeigten, dass T4 direkt positiv-inotrop wirkt und die Adenylat-Zyklase-Aktivität steigert – zusammen mit T4 verstärkt es die Myokard-Kontraktions-Kraft und erhöht die Myokard-Katecholamin-Wirkung und -Empfindlichkeit; zudem hemmt es die monoamine Oxidase-Aktivität; unter der Wirkung überschüssiger Schilddrüsen-Hormone werden die langsamen Na-Ca-Kanäle der Myokard-Muskel-Zellmembran aktiviert – so entstehen positive Inotropie und Chronotropie; das Ergebnis all dieser Wirkungen ist Tachykardie und erhöhtes Herz-Minuten-Volumen. 2. Myokard-Stoffwechsel-Veränderungen: Es ist bekannt, dass Schilddrüsen-Hormone durch Veränderung der Protein-Synthese auf das Herz wirken; bei Hyperthyreose beschleunigen überschüssige Hormone den Myokard-Stoffwechsel und -Sauerstoff-Verbrauch; die bei der Oxidation freigesetzte Energie wird nicht in Form hoch-energetischer Phosphat-Bindungen gespeichert, sondern als Wärme abgegeben; diese Entkopplung von Oxidation und Phosphorylierung erhöht den katabolen Stoffwechsel und hemmt den anabolen – so entsteht ATP- und Kreatin-Mangel sowie reduzierte Glykogen- und Protein-Synthese; bei jeder Erregungs-Kontraktions-Kopplung wird mehr Wärme freigesetzt – die Myokard-Arbeits-Effizienz ist gering. 3. Hämodynamische Veränderungen: Bei Hyperthyreose beschleunigen überschüssige Schilddrüsen-Hormone den Stoffwechsel, die Haut-Kapillaren erweitern sich, das Gefäß-Volumen nimmt zu; dazu kommen arterio-venöse Shunts in der Mikrozirkulation – der venöse Rückfluss steigt, so dass das Herz-Minuten-Volumen signifikant zunimmt; bei Hyperthyreose-Patienten steigen Schlag-Volumen, mittlere systolische Ejektions-Rate, Wand-Verkürzungs-Rate und Koronar-Durchblutungs-Rate, während systolische Ejektions-Dauer und Prä-Ejektions-Phase verkürzt sind; der Puls-Druck ist vergrößert, der systemische Gefäß-Widerstand sinkt, der venöse Rückfluss steigt, der pulmonale und rechts-ventrikuläre Druck nehmen signifikant zu, der myokardiale Sauerstoff-Verbrauch steigt; anhaltende Überlastung kann zur Herz-Vergrößerung und Myokard-Versagen führen; da die rechts-ventrikuläre Myokard-Reserve gering ist, entsteht bei Hyperthyreose zuerst das rechts-ventrikuläre Versagen; zudem verstärken überschüssige Schilddrüsen-Hormone die Na/K-ATPase-Aktivität auf der Myokard-Zellmembran, fördern den Na-Ausfluss und K-Einstrom – dies beeinflusst die Myokard-Elektrophysiologie, besonders die atriale Aktions-Potential-Dauer wird kürzer, die elektrische Erregbarkeit steigt – so entsteht leicht Vorhofflimmern und andere Rhythmus-Störungen; zudem ist die myokardiale Oxidations-Phosphorylierung bei Hyperthyreose entkoppelt, die Myokard-Hypoxie-Empfindlichkeit steigt – so entsteht leicht Koronar-Spasmus mit Myokard-Ischämie.

Therapieverfahren

Symptomatische Therapie, medikamentöse Therapie, operative Behandlung, Strahlen-Therapie, supportive Maßnahmen, Rehabilitationstherapie

Vorbeugende Maßnahmen

1. Primär-Prophylaxe: Vermeidung der Hyperthyreose durch Prophylaxe verschiedener Ursachen – einschließlich Prophylaxe der Hashimoto-Thyreoiditis, Vermeidung von Jod-Mangel und Jod-Überdosierung, Prophylaxe von Infektionen (Yersinia-Enteritis), Vermeidung von psychischer Reizung und Trauma; durch Angeln, Garten-Kunst, Kalligraphie und Malerei kann man die Stimmung pflegen; gleichzeitig aktiv an gesellschaftlichen Aktivitäten teilnehmen, das Leben im Alter bereichern, optimistisch und offen bleiben, Sorgen und Anspannung vermeiden, Eigenbrötelei, Pessimismus, Welt-Unmut, Engstirnigkeit und Jähzorn überwinden; eine gute und entspannte Stimmung bewahren. 2. Sekundär-Prophylaxe: Früherkennung und Diagnose hyperthyreoter älterer Patienten; regelmäßige (halbjährliche bis jährliche) Check-ups sind sehr wichtig – besonders für Hochrisiko-Personen sollen Schilddrüsen-Funktion und -Ultraschall als Routine-Untersuchungen gelten, um früh zu erkennen und früh zu behandeln. 3. Tertiär-Prophylaxe: Bei diagnostizierten älteren Patienten neben der regulären systemischen Behandlung auch geduldige Aufklärungs- und Tröster-Arbeit leisten, um Stimmungs-Schwankungen und externe psychische Reize zu verhüten; während der Erkrankung auf Ruhe achten, frühzeitig Bettruhe einhalten, die Ernährung soll leicht verdaulich, nährstoff-reich und mild sein – auf ausreichend Kalorien und Nährstoffe wie Zucker, Protein und Vitamin B-Komplex achten, um den Verbrauch des Körpers auszugleichen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Kardiologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.