Pubertätsverzögerung und Hypogonadismus

Wenn die Pubertät um mehr als 2,5 Standard-Abweichungen vom Durchschnitts-Alter der Geschlechts-Reifung verzögert ist, spricht man von Pubertätsverzögerung. Meint: bei Mädchen nach 13 Jahren noch keine Brust-Entwicklung, oder mit 15 Jahren noch keine Menarche, oder 5 Jahre nach Brust-Entwicklung noch keine Menarche. Die Pubertätsverzögerung kann idiopathisch oder durch verschiedene pathologische Faktoren bedingt sein; bei Kindern, die dieses Alter ohne Geschlechts-Reifung erreicht haben, ist zwischen Pubertätsverzögerung und permanentem Hypogonadismus zu unterscheiden; streng genommen meint Pubertätsverzögerung die verspätete Pubertäts-Einleitung – meist idiopathisch; Hypogonadismus meint mehr das Ausbleiben der Pubertäts-Entwicklung – oft mit angeborenen Anomalien.

Häufige Symptome

Neugeborenen-Hypothermie; vorzeitige Pubertät; Hypothyreose; Gesichtsfeld-Ausfall; Trommelstock-Brust; Seh-Störung; primäre Amenorrhö; Anorexia nervosa; Polyurie; Hypotonie

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Pubertätsverzögerung und Hypogonadismus können durch verschiedene Erkrankungen verursacht werden, die die pulsatile GnRH-Sekretion beeinflussen; oder durch Hypo funktion von Hypophyse oder Gonaden; daher unterteilt man nach Ursache in: konstitutionelle Pubertätsverzögerung, hypogonadotropen Hypogonadismus (Hypothalamus-Hypophyse-Anomalie) und hypergonadotropen Hypogonadismus (Gonaden-Anomalie). 1. Konstitutionelle Pubertätsverzögerung (CDGM), auch idiopathische Pubertätsverzögerung: gesunde Mädchen über 13 Jahre ohne Pubertäts-Eintritt; nach diversen Untersuchungen liegt keine pathologische Ursache vor; die verzögerte Geschlechts-Reifung beruht auf der verspäteten Aktivierung der hypothalamischen GnRH-Puls-Sekretion. 2. Hypogonadotroper Hypogonadismus: die Geschlechts-Charakteristika entwickeln sich nicht, weil GnRH fehlt – damit FSH und LH unzureichend sezerniert werden; die Ursache des GnRH-Mangels kann angeboren oder postnataler Entwicklungs-Defekt, oder Tumor, Entzündung oder Trauma sein. (1) ZNS-Erkrankungen: hauptsächlich ZNS-Tumoren, Infektionen, Traumen oder angeborene Defekte; manche Patienten ohne Hypophysen-Tumor aber mit erhöhtem Prolaktin – idiopathische Hyperprolaktinämie, mit Laktation, ebenfalls im Zusammenhang mit Pubertätsverzögerung. (2) Isolierter Gonadotropin-Mangel: bei diesen Patienten fehlen nur die Gonadotropine; wegen niedrigen Sexual-Hormon-Spiegels schließt sich die Epiphyse langsamer – die Röhren-Knochen können wachsen. (3) Idiopathische Hypophysen-Unterfunktion mit Kleinwuchs: meist durch Mangel an hypothalamischen Releasing-Hormonen. (4) Funktionelle Gonadotropin-Minderung: schwere allgemeine und chronische konsumierende Erkrankungen sowie Mangel-Ernährung führen zu Pubertätsverzögerung; Anorexia nervosa ist eine funktionelle Gonadotropin-Minderung durch psycho-soziale und endokrine Störungen; typisch bei Mädchen, die verbissen abnehmen oder psychisch angespannt sind – die Ess-Gewohnheiten sind abnorm: Anorexie oder Hyperphagie; einige Sportler oder Ballett-Tänzerinnen mit hoher Belastung und zu wenig Körper-Fett – in der Präpubertät Hyperprolaktinämie mit Pubertätsverzögerung; neuere Forschungen zeigen: auch Drogen-Konsum bei Jugendlichen kann Pubertätsverzögerung verursachen. 3. Hypergonadotroper Hypogonadismus: die Geschlechts-Charakteristika entwickeln sich nicht, weil primäre Ovarial-Dysgenesie oder Funktions-Störung vorliegt. (2) Pathomechanismus: 1. Konstitutionelle Pubertätsverzögerung: die verzögerte Geschlechts-Reifung beruht auf der verspäteten Aktivierung der hypothalamischen GnRH-Puls-Sekretion – damit die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse später aktiviert wird; Stimulations-Tests zeigen: bei diesen Patienten sind die basal-Werte des Wachstums-Hormons (GH) niedrig, auch die Stimulations-Reaktion ist unzureichend – GH-Mangel; auch GHRH und IGF-1 fehlen – das nennt man kombinierte hypophysäre Hormon-Mangelung (CPHD); dieser Mangel ist aber temporär – sobald die Pubertät beginnt, normalisieren sich Wachstums-Rate und GH-Sekretion; familiäre Erb-Faktoren beeinflussen die Endgröße stark; die Eltern oder Geschwister der betroffenen Kinder hatten oft ebenfalls späte Pubertät. 2. Hypogonadotroper Hypogonadismus: der GnRH-Mangel kann relativ oder absolut quantitativ sein, oder in der Sekretions-Form abnorm – Amplituden- und Frequenz-Störungen; letztere ist bei Frauen besonders wichtig. (1) ZNS-Erkrankungen: Tumoren im Sellar-Raum stören oft die Synthese und Sekretion von GnRH – mit Mangel oder Abnormalität mehrerer Hypophysen-Hormone; andere ZNS-Erkrankungen wie ZNS-Infektionen, Traumen, angeborene Missbildungen oder nach Schädel-Strahlentherapie können ebenfalls die Gonadotropin-Sekretion stören – mit Pubertätsverzögerung. (2) Isolierter Gonadotropin-Mangel: diese Erkrankung geht nicht mit GH oder anderen Hypophysen-Hormon-Störungen einher; das Kallmann-Syndrom ist ein häufiger isolierter Gonadotropin-Mangel – eine heterogene Erb-Erkrankung mit Mutation im KAL1-Gen, das für ein extrazelluläres Adhäsions-Molekül kodiert; Untersuchungen an Nagetieren zeigen: das Kallmann-Syndrom beruht auf fehlender Migration von GnRH-Neuronen von der Olfaktorischen Platte zum Hypothalamus; es kann autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal vererbt werden – je nach Vererbungs-Muster unterschiedliche Typen; die Kopf-MRT dieser Patienten zeigt fehlende Olfaktorische Furche und Olfaktorische Bulbi. (3) Idiopathische hypophysäre Unterfunktion mit Kleinwuchs: Beckenlage-Geburt und perinatale Traumen können mit diesem isolierten Hypophysen-Mangel zusammenhängen. (4) Funktionelle Gonadotropin-Minderung: Hypothyreose und Cushing-Syndrom gehen oft mit Pubertätsverzögerung einher. Pathophysiologie der Anorexia nervosa: neuro-endokrine Stoffwechsel-Störungen, psycho-soziale Anomalien und Mangel-Ernährung; die Patientinnen verlieren das normale Selbst-Gefühl für Körper-Fülle; der Östrogen-Spiegel ist sehr niedrig, doch Testosteron im Blut bleibt im normalen weiblichen Bereich; der Stoffwechsel von Östradiol und Testosteron ist abnormal: beim Östradiol-Shift von 16α-Hydroxylase zu 2-Hydroxylase – die Bildung von Östriol sinkt, 2-Hydroxy-Östron steigt unangemessen an; letzteres bindet an Östrogen-Rezeptoren ohne östrogene Wirkung – damit weiter Östrogen-Mangel; diese Stoffwechsel-Veränderungen hängen auch mit Gewicht, Körper-Komposition und Ernährungs-Zustand zusammen; die androgene Stoffwechsel-Störung beruht hauptsächlich auf reduzierter 5α-Reduktase-Aktivität – mit behinderter Umwandlung von Testosteron zu DHT; bei Anorexia-nervosa-Patientinnen ist auch die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse verändert: zu viel Cortison erhöht die Hypothalamus-GRF-ACTH-Nebennieren-Achse, doch die adrenale Androgen-Sekretion wird gehemmt; der periphere Cortison-Stoffwechsel ist reduziert – wahrscheinlich wegen T3-Mangel; Gabe von T3 kann die Veränderungen normalisieren; die Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse zeigt niedrige T3- und T4-Spiegel, besonders T3 – Low-T3-Syndrom; das Wachstums-Hormon kann bei Anorexia-nervosa-Patientinnen erhöht sein, teilweise durch reduzierte IGF-1-Negativ-Feedback; der IGF-1-Spiegel ist reduziert – es besteht eine deutliche negative Korrelation zwischen IGF-1 und Körper-Gewicht; Studien zeigen: IGF-1-Minderung und GH-Erhöhung beruhen auf Hunger. Einige Hochleistungs-Sportler oder Ballett-Tänzerinnen mit hoher Belastung und zu wenig Körper-Fett neigen zu Pubertätsverzögerung. 3. Hypergonadotroper Hypogonadismus: wegen Ovarial-Unterfunktion kann nicht genug Sexual-Hormon synthetisiert und sezerniert werden; der E2-Spiegel ist niedrig, damit die negative Rückkopplung auf Hypophyse und Hypothalamus gestört – FSH und LH steigen – daher „hypergonadotroper Hypogonadismus"; die Gonaden sind strang-förmig; der 46,XX reine Gonaden-Dysgenesie ist autosomal-rezessiv, der 46,XY reine Gonaden-Dysgenesie ist X-chromosomal, wenige sind autosomal-rezessiv; vorzeitige Ovarial-Insuffizienz vor der Pubertät, Ovarien-Entfernung in der Kindheit, oder Ovarien-Schäden durch Strahlen- oder Chemotherapie können die Pubertäts-Entwicklung stören.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen, Rehabilitation

Vorbeugende Maßnahmen

Früherkennung, frühzeitige Behandlung, gute Nachsorge; auf regelmäßige Kontrollen achten, damit eine symptomatische Behandlung früh erfolgen kann.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Endokrinologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.