Crigler-Najjar-Syndrom

Das Crigler-Najjar-Syndrom (crigler-najjar syndrome, CNS) – auch angeborener Glucuronyltransferase-Mangel oder angeborene nicht-obstruktive, nicht-hämolytische Gelbsucht – ist eine seltene, bei Neugeborenen und Säuglingen auftretende hereditäre Hyperbilirubinämie.

Häufige Symptome

Krampfanfall; Opisthotonus

Ursachen der Erkrankung

(1) Erkrankungsursache: Der Crigler-Najjar-Syndrom Typ I wurde erstmals 1952 von Crigler u. a. beschrieben; er ist autosomal-rezessiv vererbt, die Eltern sind oft Blutsverwandte. In den Hepatozyten des Kindes fehlt die Glucuronyltransferase vollständig – es kann kein konjugiertes Bilirubin gebildet werden – das unkonjugierte Bilirubin im Blut steigt stark an. Das zu hohe, lipophile unkonjugierte Bilirubin passiert die noch unreife Blut-Hirn-Schranke, diffundiert in Liquor und Hirnparenchym und löst eine Bilirubin-Enzephalopathie aus. Der Crigler-Najjar-Syndrom Typ II wurde 1962 von Arias entdeckt, daher auch Arias-Syndrom genannt. Man nimmt an, er ist autosomal-dominant mit unvollständiger Penetranz; die Eltern sind selten blutsverwandt. In den Hepatozyten fehlt die Glucuronyltransferase nur teilweise – es liegt eine Bilirubin-Konjugations-Störung mit erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin vor; da noch wenig konjugiertes Bilirubin entsteht, kommt es seltener zur Enzephalopathie. (2) Pathogenese: Durch Gen-Mutationen an verschiedenen Stellen der kodierenden Region der Uridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase (UGT1A1) sinkt die Enzym-Aktivität der UGT1A1 bis zum Fehlen. Je nach Schwere des UGT1A1-Mangels teilt man das Syndrom in Typ I und II: Typ I ist autosomal-rezessiv, das hepatische UGT1 ist völlig verschwunden; Typ II ist autosomal-dominant, die Glucuronyltransferase-Aktivität ist vermindert, aber nicht verschwunden. Durch den Mangel an UGT1A1-Aktivität entsteht die Bilirubin-Konjugations-Störung. Die Leber-Histologie zeigt keine besonderen Veränderungen, nur Gallenpfropfe in den Gallienkapillaren; bei Patienten mit Kernikterus sind die Basalganglien-Kerne des Großhirns tief von unkonjugiertem Bilirubin gefärbt.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, Strahlentherapie, supportive Behandlung

Vorbeugende Maßnahmen

Für diese Erkrankung gibt es noch keine wirksame Vorbeugung; frühzeitiges Erkennen und Diagnostizieren ist der Schlüssel.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Gastroenterologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.