Amyotrophe Lateralsklerose

Die amyotrophe Lateralsklerose (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) war früher gleichbedeutend mit der Motoneuronerkrankung: eine eigenständige Erkrankung mit zunächst unteren und später oberen Motoneuron-Schäden. Später fand man zwei weitere Varianten, bei denen stets nur die oberen oder die unteren Motoneuronen betroffen sind – erstere als primäre Lateralsklerose, letztere als spinale Muskelatrophie bezeichnet. Bis heute gebrauchen manche Publikationen den Begriff Motoneuronerkrankung synonym mit der ALS. Die meisten Autoren unterteilen die Motoneuronerkrankung nach der Kombination betroffener oberer/unterer Motoneuronen in ALS, primäre Lateralsklerose und spinale Muskelatrophie. Neuere Studien deuten darauf hin, dass die ALS mit einer Reihe verwandter Erkrankungen eine gemeinsame pathologische Grundlage teilt: mit primärer Lateralsklerose, ALS-Demenz, der ALS-assoziierten Frontaldemenz, der progressiven spinalen Muskelatrophie, der Multisystematrophie und der Lewy-Körperchen-Krankheit. Die Pathologie findet bei all diesen Erkrankungen ebenfalls ubiquitin-positive Einschlüsse und transparente kugelige Einschlüsse; lediglich die betroffenen anatomischen Areale variieren und ergeben so die verschiedenen klinischen Kombinationen.

Häufige Symptome

Schwäche; spinale Muskelatrophie; Demenz; Atemnot; Schluckbeschwerden; Muskelatrophie; Paraplegie; pseudobulbäre Paralyse; Abmagerung; Sklerose

Ursachen der Erkrankung

(1) Erkrankungsursache Die Ursache der sporadischen ALS ist bislang unbekannt; die familiäre ALS ist meist autosomal-dominant vererbt. (2) Pathogenese: Der genaue Mechanismus ist noch unklar; die neueren Forschungen konzentrieren sich auf die SOD1-Genmutations-Theorie, die Theorie der exzitatorischen Aminosäure-Toxizität, die Autoimmun-Theorie und die Neurotrophin-Theorie. 1. SOD1-Genmutations-Theorie: Studien zeigen, dass 20 % der familiären ALS eine Mutation im SOD1(Cu/Zn-Superoxiddismutase)-Gen auf Chromosom 21q22.1 aufweisen; die Mutation hebt die SOD1-Aktivität auf, schwächt die Entgiftung von Superoxid, lässt freie Radikale übermäßig ansteigen und schädigt die Zellen. Einige sporadische ALS-Fälle könnten ebenfalls Mutationen am Locus 21q22 tragen. 2. Theorie der exzitatorischen Aminosäure-Toxizität: Zu den exzitatorischen Aminosäuren gehören Glutamat, Aspartat sowie ihre Derivate Kaininsäure (KA), Quisqualsäure (QA), Ammansäure (IA) und N-Methyl-D-Aspartat (NMDA). Die exzitotoxische Wirkung könnte an der Entstehung der LIS beteiligt sein: Bindet Glutamat an den NMDA-Rezeptor, strömt Kalzium ein, aktiviert eine Reihe von Proteasen und Proteinkinase, lässt den Proteinabbau und die Radikalbildung steigen, verstärkt die Lipidperoxidation und führt zur Selbstauflösung der Neuronen; übermäßiges Kalzium aktiviert zudem Nukleasen, die die DNA spalten und den Kern zerfallen lassen. Dass die ALS-Veränderungen hauptsächlich das motorische Nervensystem betreffen, hängt möglicherweise mit dem Glutamat-Aufnahmesystem zusammen – es sitzt an der Membran von Glia- und Nervenzellen, transportiert das Glutamat rasch aus dem synaptischen Spalt ins Zellinnere und beendet seine Wirkung. Studien fanden, dass bei ALS das Glutamat-Aufnahmesystem der motorischen Cortexzellen, der Spinal-Glia- und der Spinal-Grauzellen vermindert ist; Tierexperimentell verursacht die intrathekale Gabe von KA und NMDA eine Degeneration der Spinalneuronen. 3. Autoimmun-Theorie: Die Zunahme von Antineuronal-Antikörpern im Liquor und Serum von ALS-Patienten deutet auf eine Autoimmun-Beteiligung hin; so können die im Serum von ALS-Patienten vorkommenden Antikörper gegen spannungsabhängige L-Kalziumkanäle an das Kanalprotein binden, dessen elektrophysiologische Eigenschaften verändern und die Neuronen schädigen. 4. Pathologische Veränderungen: Mikroskopisch sind die Vorderhornganglienzellen des Rückenmarks vermindert, mit Gliawucherung; die erhaltenen Vorderhornganglienzellen sind atrophisch. Die Großhirnrinde-Schichtung ist intakt, die Pyramidenzellen vermindert mit Gliawucherung; die Pyramidenbahn des Rückenmarks ist demyelinisiert, doch die Neuronen der motorischen Rinde sind intakt – was darauf hindeutet, dass die ersten Veränderungen am distalen Neuronausspross entstehen und allmählich rückläufig die Pyramidenzellen des vorderen Zentralwindbergs erfassen (sogenannter retrograder Zelltod). Bei manchen ALS-Patienten, die zu Lebzeiten nur Zeichen einer unteren Motoneuron-Schädigung zeigten, findet die Sektion deutliche demyelinisierte kortikospinale Bahnen – was zeigt, dass die Vorderhornganglienzellen schwer geschädigt waren und die Zeichen der oberen Motoneuron-Schädigung überdeckten. Andere klinisch typische ALS-Fälle zeigen Pathologien wie eine Multisystem-Degeneration mit ausgedehnter Rückenmarks-Schädigung: Neuronenverlust und Gliawucherung in Vorderhorn, Pyramidenbahn, hinterer spinozerebellärer Bahn, dem interradikulären Gebiet der Hinterstränge, dem Clarke-Kern sowie im Hypothalamus, dem Zähnelkern des Kleinhirns und dem roten Kern (Terao, 1991). Mit immunhistochemischen Methoden lassen sich in verschiedenen Regionen des Zentralnervensystems abnorme ubiquitin-positive Einschlüsse nachweisen (Arima 1998; Kinoshita u. a. 1997; Zhang Wei 2001). Diese Einschlüsse umfassen folgende Typen: (1) Knäuel-Einschlüsse: elektronenmikroskopisch strang- oder röhrenförmig, meist mit zentraler heller Zone, eosinophil oder amphophil, von einem blassen Hof umgeben, in der HE-Färbung schwer erkennbar. (2) Transparente Einschlüsse: granulär-fibrilläre Gebilde mit 15–20 nm dicken Fibrillen, in die körniges Material eingelagert ist und dichte, büschelige Strukturen bildet, außen oft von lysosomenartigen Körperchen und Lipofuscin umgeben. (3) Lewy-Körperchen-ähnliche Einschlüsse: runde Gebilde aus unregelmäßigen strangförmigen Strukturen und ribosomenartigen Körnchen, im Zentrum amorphes oder körnig-elektronendichtes Material, eingelagert in 18 nm-Fibrillen, dicht oder locker angeordnet, außen von einem dunkel gefärbten Ring umgeben – einem Lewy-Körperchen ähnlich. (4) Bunina-Körperchen: ein für die ALS relativ spezifischer pathologischer Befund. Diese Einschlüsse sitzen hauptsächlich in den Vorderhornganglienzellen des Rückenmarks und den motorischen Kernen des Hirnstamms; sie können auch in den Körner- und Pyramidenzellen des Hippocampus, im Gyrus dentatus, in der Riechrinde, im Mandelkern, im Onuf-Kern sowie im Zytoplasma der kleinen oberflächlichen Neuronen und großen Pyramidenzellen des frontotemporalen Cortex vorkommen (Arima 1998; Kinoshita u. a. 1997).

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Es gibt noch keine wirksame Vorbeugung; symptomatische Behandlung und eine verstärkte klinische Pflege sind die wichtigsten Bausteine zur Verbesserung der Lebensqualität.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Neurologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.