Epilepsie und Epilepsie-Syndrome im Säuglings- und Kindesalter

Etwa 75 % der Epilepsien und Epilepsie-Syndrome entstehen im Säuglings- und Kindesalter; abgesehen von den klinisch häufigen idiopathischen und symptomatischen Epilepsie-Syndromen sind viele andere Säuglings- und Kindesalters-Epilepsien altersspezifisch; dies zeigt, dass die Epilepsie unter den pädiatrischen Erkrankungen einen wichtigen Platz einnimmt; bestimmte Typen der Kindesalter-Epilepsie sind alters-abhängig; Kindesalter (4–13 Jahre) mit Absencen; kindliche motorische Epilepsie wird oft Myoklonus genannt – doch die Spät-Form trägt ebenfalls den Begriff „Myoklonus“; es ist zu beachten, dass die beiden nicht verwechselt werden; das Fieber-Krampf betrifft meist eine bestimmte Alters-Gruppe wie 6 Monate bis 6 Jahre; temporale oder generalisierte sharp-wave-Aktivität mit gutartiger motorischer oder komplex-partieller Epilepsie findet sich bei 6–16-Jährigen; die jugendliche myoklonische Epilepsie tritt in der mittleren bis späten Pubertät auf; Neugeborenen-Epilepsie ist hauptsächlich fokal und zeigt flektions-artigen Myoklonus, gelegentlich auch Extension.

Häufige Symptome

Stumpfheit; Moro-Reaktion nicht auslösbar; Atem-Not; häufiges Lachen; Krampf; generalisierter tonisch-klonischer Krampf; Asphyxie; Sensibilitäts-Störung

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: 1. Primäre Lese-Epilepsie (primary reading epilepsy): Möglicherweise eine Variante der jugendlichen myoklonischen Epilepsie, selten, mit erblichem Faktor. 2. Kojewnikow-Syndrom: Auch als chronisch-progrediente partielle kontinuierliche Epilepsie des Kindesalters bezeichnet; häufige Ursache ist eine Infektion – einschließlich des Rasmussen-Syndroms (fokale kontinuierliche Epilepsie) durch fokale Enzephalitis; andere mögliche Ursachen sind neonatale Asphyxie, Trauma, vaskuläre Läsionen mit Infarkt oder Blutung, Tumore. 3. Hemikonvulsion-Hemiplegie-Syndrom (HHS): Ursachen sind intrakranielle Infektionen, Schädel-Hirn-Trauma, zerebrale Ischämie oder zerebrale Venenthrombose, perinatale Läsionen mit Enzephalopathie. 4. Temporallappen-, Frontallappen-, Parietallappen- und Okzipitallappen-Epilepsie: Meist im Kindes- oder Jugend-Alter, oft mit Fieber-Krampf, Hirn-Anamnese oder familiärer Epilepsie-Anamnese; kann sekundär zu generalisierten Anfällen führen. 5. Myoklonisch-astatische Epilepsie: Oft erbliche Faktoren, die Entwicklung vor der Erkrankung normal. 6. Frühe myoklonische Enzephalopathie: Seltenes Epilepsie-Syndrom, gleiche Inzidenz bei beiden Geschlechtern, oft ähnliche Fälle in der Familie; möglicherweise angeborene Stoffwechsel-Abnormalität. 7. Ohtahara-Syndrom: Bösartige epileptische Enzephalopathie, viele Ursachen; häufig bei Hirn-Missbildungen wie porenzephaler Missbildung, Hirn-Dysplasie wie Zahn-Olivenkern-Dysplasie; einzelne Fälle mit unklarer Ursache. 8. Landau-Kleffner-Syndrom: Ursache unbekannt, möglicherweise Störung der auditorischen Verarbeitung; es gibt Berichte über Fälle mit temporalen Tumoren. 9. Autosomal-dominante nächtliche Frontallappen-Epilepsie: Autosomal-dominante Vererbung, Penetranz etwa 70 %; das abnorme Gen liegt auf dem langen Arm von Chromosom 20; möglicherweise ist es mit einem der Gene der gutartigen neonatalen familiären Epilepsie allelisch. 10. Subependymale Grey-Matter-Heterotopie: Ein spezielles Epilepsie-Syndrom durch abnorme Migration der grauen Substanz (Raymond et al., 1994). (2) Pathogenese: 1. Gesunde Menschen können durch elektrische oder chemische Reize einen Anfall auslösen – dies zeigt, dass das normale Gehirn die anatomisch-physiologische Grundlage für Anfälle besitzt und leicht durch verschiedene Reize getriggert wird; elektrische Reize bestimmter Frequenz und Stärke können im Gehirn eine pathologische Entladung (seizure discharge) auslösen; nach Reiz-Stopp hält die Entladung an und führt zu generalisiertem tonischem Krampf; bei abgeschwächtem Reiz tritt nur eine kurze Nach-Entladung auf; wenn die Reize regelmäßig wiederholt werden (sogar nur 1-mal täglich), nehmen die Nach-Entladungs-Intervalle und die Ausbreitungs-Range allmählich zu, bis es zu generalisierten Anfällen kommt; sogar ohne jeden Reiz kann spontan ein Kindling-Effekt entstehen; das charakteristische Merkmal der Epilepsie ist, dass in begrenzten Hirn-Regionen viele Neuronen plötzlich synchron 50–100 ms aktiviert werden, dann inhibiert werden; im EEG erscheint eine hoch-amplituden-negative spike-Entladung, gefolgt von einer langsamen Welle; wiederholte synchrone Entladungen der begrenzten Region über mehrere Sekunden können einen einfachen partiellen Anfall verursachen; wenn die Entladung sich über Sekunden bis Minuten im Gehirn ausbreitet, entsteht ein komplex-partieller oder generalisierter Anfall. 2. Elektrophysiologische und neuro-biochemische Abnormalitäten: In den letzten Jahren konnten durch Fortschritt und breite Anwendung der neuro-bildgebenden Technik – besonders durch die funktionelle neuro-chirurgische Epilepsie-Chirurgie – neuro-biochemische Veränderungen bei symptomatischen Epilepsie- und Epilepsie-Syndrom-Patienten nachgewiesen werden; neuronale Über-Erregbarkeit kann abnorme Entladungen verursachen; mit intrazellulären Elektroden, die die über-erregte Großhirnrinde von Epilepsie-Tiermodellen ableiten, findet man nach dem Aktions-Potential-Ausbruch der Neuronen eine kontinuierliche Depolarisation und Hyperpolarisation, die exzitatorische postsynaptische Potentiale (EPSP) und Depolarisations-Drift (DS) erzeugt; so steigen das intrazelluläre Ca2+ und Na+, das extrazelluläre K+ steigt, das Ca2+ sinkt; es entstehen viele DS, die sich mit um ein Vielfaches höherer Geschwindigkeit als normal auf benachbarte Neuronen ausbreiten; biochemische Studien fanden, dass bei Depolarisation von Hippocampus- und Temporallappen-Neuronen viele exzitatorische Aminosäuren (EAA) und andere Neurotransmitter freigesetzt werden; nach Aktivierung des NMDA-Rezeptors strömt viel Ca2+ ein, so dass die exzitatorische Synapse weiter verstärkt wird; das extrazelluläre K+ im epileptischen Herd steigt, was die Freisetzung inhibitorischer Aminosäuren (IAA) reduziert und die präsynaptische inhibitorische GABA-Rezeptor-Funktion senkt – so wird die exzitatorische Entladung leicht auf benachbarte und ferne Regionen projiziert; wenn der epileptische Herd von der isolierten Entladung zum Anfall übergeht, verschwindet die post-DS-Hemmung und wird durch Depolarisations-Potentiale ersetzt; benachbarte und synaptisch verbundene ferne Regionen werden aktiviert; die Entladung breitet sich über kortikale lokale Schaltkreise, lange Assoziations-Bahnen (einschließlich der Corpus-callosum-Bahn) und subkortikale Bahnen aus; fokale Anfälle können sich lokal oder im gesamten Gehirn ausbreiten, manche gehen rasch in generalisierte Anfälle über; die Entstehung idiopathischer generalisierter epileptischer Anfälle erfolgt möglicherweise über weit verzweigte thalamokortikale Schaltkreise. 3. Der epileptische Anfall hängt möglicherweise mit der abgeschwächten synaptischen Hemmung durch inhibitorische Neurotransmitter wie γ-Aminobuttersäure (GABA) im Gehirn zusammen; exzitatorische Transmitter wie N-methyl-D-aspartat (NMDA)-Rezeptor-vermittelte Glutamat-Reaktionen sind verstärkt; inhibitorische Transmitter umfassen Monoamine (Dopamin, Noradrenalin, 5-HT) und Aminosäuren (GABA, Glycin); GABA existiert nur im ZNS, ist im Gehirn weit verbreitet, mit höchster Konzentration in der Substantia nigra und im Globus pallidus; es ist ein wichtiger inhibitorischer Transmitter des ZNS; krampf-auslösende Transmitter umfassen Acetylcholin und Aminosäuren (Glutamat, Aspartat, Taurin); die ZNS-Synapsen-Neurotransmitter-Rezeptoren und Ionen-Kanäle spielen eine wichtige Rolle in der Informations-Übertragung; Glutamat hat 3 Rezeptor-Typen: den Kainat-(KA)-Rezeptor, den Quisqualat-Rezeptor und den N-methyl-D-aspartat-(NMDA)-Rezeptor; bei epileptischen Anfällen sammelt sich Glutamat an, wirkt auf NMDA-Rezeptoren und Ionen-Kanäle und übererregt die Synapsen – dies ist eine der Haupt-Ursachen epileptischer Anfälle; der endogene neuronale Ausbruchs-Entladung ist meist durch einen spannungs-abhängigen Calcium-Strom erhöht; manche fokale Epilepsien entstehen hauptsächlich durch den Verlust inhibitorischer Inter-Neuronen; die Hippocampus-Sklerose kann dadurch entstehen, dass zwischen überlebenden Neuronen abnorme rückläufige exzitatorische Verbindungen gebildet werden; der Absenz-Anfall kann durch den spannungs-abhängigen Calcium-Strom thalamischer Neurone entstehen, der eine diffuse synchrone spike-wave-Aktivität der Kortikalis verursacht; Anti-Epileptika wirken genau auf diese Mechanismen – so blocken Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Valproinsäure alle spannungs-abhängige Natrium-Kanäle, um hochfrequente wiederholte Entladungen zu reduzieren, ohne einzelne Aktions-Potentiale zu beeinflussen; Phenobarbital und Benzodiazepine verstärken die GABA-vermittelte Hemmung; Ethosuximid blockiert niedrig-schwellige kurze Calcium-Ströme der Neuronen; Felbatol senkt die exzitatorische Transmitter-Wirkung; Lamotrigin reduziert die Glutamat-Freisetzung und beeinflusst spannungs-abhängige Natrium-Kanäle, stabilisiert die neuronale Membran. 4. Pathologisch-morphologische Abnormalitäten und epileptogene Herde: Mit kortikalen Elektroden, die die entladende kortikale epileptische Läsion absuchen, findet man verschiedene Grade von Gliose, Grey-Matter-Heterotopie, kleinem Gliom oder Hämangiom; elektronenmikroskopisch sieht man im epileptischen Herd eine erhöhte elektronendichte im synaptischen Spalt der Nerven, die Vesikel-Abgabe – Zeichen der synaptischen Übertragungs-Aktivität – ist deutlich vermehrt; die Immunhistochemie bestätigt, dass um den epileptogenen Herd herum viele aktivierte Astrozyten vorhanden sind, die die Ionen-Konzentration um die Neuronen herum verändern und so die Erregung auf die Umgebung ausbreiten.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Die Prophylaxe der Epilepsie ist sehr wichtig; sie betrifft nicht nur den medizinischen Bereich, sondern die gesamte Gesellschaft; die Epilepsie-Prophylaxe soll auf 3 Ebenen ausgerichtet werden: 1. Bezüglich der Ursache – Verhütung der Epilepsie-Entstehung; 2. Kontrolle der Anfälle; 3. Reduktion der negativen Auswirkungen der Epilepsie auf Körper, Psyche und Gesellschaft des Patienten. Die Prophylaxe sowie frühe Diagnose und frühe Therapie der Grunderkrankung, die das symptomatische Epilepsie-Syndrom verursacht, sind ebenfalls sehr wichtig; für Personen mit erblichem Faktor soll die Bedeutung der genetischen Beratung besonders betont werden; führen Sie detaillierte familiäre Untersuchungen durch, um zu erfahren, ob bei Eltern, Geschwistern und nahen Verwandten des Patienten Epilepsie-Anfälle aufgetreten sind und welche Merkmale sie haben; für einige schwere erbliche Erkrankungen, die Intelligenz-Minderung und Epilepsie verursachen, soll eine pränatale Diagnose oder ein neonatales Screening durchgeführt werden, um die Entscheidung für einen Schwangerschafts-Abbruch oder eine frühe Therapie zu treffen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Neurologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.