Symptomatisches Epilepsie-Syndrom

Das symptomatische Epilepsie-Syndrom ist Epilepsie mit klarer Ursache. Nach Embryo-Formierung entstehen durch verschiedene Gründe strukturelle Hirn-Veränderungen oder Stoffwechsel-Abnormalitäten, die einen epileptischen Fokus bilden. Kann lokal oder diffus, statisch oder progredient sein. Klinisch: neben verschiedenen Anfallstypen auch verschiedene Symptome der Grund-Erkrankung. Daher wird diese Epilepsie klinisch als sekundäre oder erworbene Epilepsie bezeichnet. Außerdem gibt es einen Teil der Epilepsie, die zwar symptomatisch ist, aber deren genaue Ursache schwer zu finden ist – diese nennen wir kryptogene Epilepsie; sie gehört noch zum Bereich der sekundären Epilepsie.

Häufige Symptome

neonataler Status epilepticus; zerebelläre Ataxie; nervliche Taubheit; Myoklonus; Frontal-Lappen-Epilepsie mit motorischem Anfall; heftiger Kopf-Schmerz; Bewusstseins-Störung; Dysarthrie; vegetativer epileptischer Anfall; Frontal-Lappen-Epilepsie mit cingulärem Anfall

Ursachen der Erkrankung

(1) Angeborene Abnormalitäten: verschiedene Ursachen der Embryo-Entwicklung mit porenzephaler Zyste, Mikro-Zephalus, angeborenem Hydrozephalus, Corpus-callosum-Agenesie und Cortex-Hypoplasie, perinatale fetale Hirn-Schäden usw. (2) Erworbene Hirn-Schäden: nach Hirn-Trauma Epilepsie-Inzidenz 20%; nach kraniotomischem Eingriff 10–50%; nach Schlaganfall 4–20%; nach intrakranieller Infektion 30–80%; nach akutem Alkoholismus 24%. (3) Geburts-Trauma: neonatal Epilepsie-Inzidenz ca. 1%; bei Geburt mit Geburts-Trauma oft mit Hirn-Blutung oder Hirn-Hypoxie; bei Neugeborenen mit angeborener Hirn-Missbildung oder Geburts-Trauma bis zu 25%. (4) Entzündungen: bakterielle, virale, Pilz-, Parasiten-, Spirochäten-Infektionen des ZNS sowie AIDS-Nerven-Komplikationen. (5) Zerebrovaskuläre Krankheiten: arterio-venöse Malformation, Hirn-Infarkt und Hirn-Blutung. (6) Intrakranielle Tumore: primäre Tumore wie Gliom und Meningeom mit ca. 10% Epilepsie; Hirn-Metastasen ca. 30%. (7) Erb-Stoffwechsel-Krankheiten: tuberöse Sklerose, Enzephalo-Trigeminal-Angiomatose, Tay-Sachs-Krankheit, Phenylketonurie usw. (8) Neuro-degenerative Krankheiten: Alzheimer-Krankheit, Pick-Krankheit usw.; ca. 1/3 der Patienten mit epileptischen Anfällen. (1) Hypoxische Enzephalopathie: Herz-Stillstand, CO-Vergiftung, Asphyxie, N2O-Narkose, Narkose-Unfall, Atem-Versagen – kann myoklonische oder generalisierte große Anfälle verursachen. (2) Stoffwechsel-Enzephalopathie: Hypoglykämie am häufigsten; andere Stoffwechsel- und endokrine Störungen wie Hyperglykämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Urämie, Dialyse-Enzephalopathie, hepatische Enzephalopathie und thyreotoxische Krise können epileptische Anfälle verursachen. (3) Herz-Kreislauf-Krankheiten: Herz-Stillstand, Hochdruck-Enzephalopathie usw. (4) Fieber-Krampf bei Säuglingen/Kleinkindern kann zu Temporal-Hippocampus-Neuronen-Verlust und Glia-Proliferation führen – Ammonshorn-Sklerose. Autopsie: bei Nicht-Epileptikern 9–10% Hippocampus-Sklerose, bei Epilepsie 30%; Fieber-Anfall mit Hippocampus-Sklerose ist die wichtige Ursache der Temporal-Lappen-Epilepsie mit sekundär-generalisiertem Anfall und wird oft refraktär. (5) Eklampsie. (6) Vergiftung: Alkohol, Äther, Chloroform, Kampfer, Isoniazid, Carbamazepin sowie Blei, Thallium und andere Schwermetalle. Häufig, klinisch als symptomatische Epilepsie deutend, aber ohne klare Ursache; kann in bestimmten Altersgruppen beginnen, ohne spezifische klinische und EEG-Merkmale. Der Anfall hängt von bestimmten Zuständen ab – hohes Fieber, Hypoxie, endokrine Veränderungen, Elektrolyt-Störung, Medikamenten-Überdosis, lang-fristiger Alkohol-Entzug, Schlaf-Entzug, übermäßiges Trinken – auch Gesunde können das zeigen; der Anfall ist epileptisch, aber nach Beseitigung des Zustands tritt er nicht wieder auf – also keine Epilepsie-Diagnose. 60–80% der Epilepsie-Patienten erkranken vor dem 20. Lebensjahr; die Ursachen variieren mit dem Alter. Pathogenese: 1. Normales Gehirn kann durch elektrische oder chemische Reize zu Anfällen gebracht werden – zeigt, dass das normale Gehirn eine anatomo-physiologische Basis für Anfälle hat. Bestimmte Frequenz und Strom-Stärke können pathologische Entladung (seizure discharge) auslösen; nach Reiz-Ende dauert die Entladung an – führt zu generalisiertem tonischen Anfall; bei schwächerem Reiz nur kurze Nach-Entladung. Bei regelmäßiger Wiederholung (sogar nur 1x täglich) nehmen Nach-Entladungs-Intervalle und Ausbreitung allmählich zu – bis zu generalisierten Anfällen; sogar ohne Reiz kommt es zum „Kindling". Epilepsie-Merkmal: plötzliche synchrone Aktivierung vieler Neuronen in einem begrenzten Hirn-Areal für 50–100 ms, dann Hemmung; EEG: hoch-amplituden-negativer Spitzen-Potential-Strahl, gefolgt von einer langsamen Welle. Einfache Partial-Anfälle bei synchr. Entladung einiger Sekunden; komplexe Partial-Anfälle oder generalisierte Anfälle bei Ausbreitung über Sekunden bis Minuten. 2. Elektrophysiologie und Neuro-Biochemie: moderne Neuro-Bildgebung und funktionelle Epilepsie-Chirurgie erlauben die Entdeckung neuro-biochemischer Veränderungen bei symptomatischer Epilepsie. Über-Erregbarkeit der Neuronen führt zu abnormer Entladung. Intrazelluläre Elektroden im epileptischen Tier-Modell: nach Aktion-potential-Entladung kontinuierliche Depolarisation und Hyperpolarisation, erregende postsynaptische Potentiale (EPSP) und Depolarisations-Shift (DS). Intrazellulär steigen Ca2+ und Na+, extrazellulär steigt K+, Ca2+ sinkt – viele DS breiten sich schneller als normal auf Nachbar-Neurone aus. Biochemisch: Hippocampus- und Temporal-Lappen-Neuronen setzen bei Depolarisation viele erregende Aminosäuren (EAA) und andere Neurotransmitter frei; NMDA-Rezeptor-Aktivierung führt zu massiver Ca2+-Influx – erregende Synapsen weiter verstärkt. Im epileptischen Fokus erhöhtes extrazelluläres K+ reduziert hemmende Aminosäuren (IAA), reduziert präsynaptische hemmende GABA-Rezeptor-Funktion – erregende Entladung breitet sich leicht auf Nachbar- und Fern-Areale aus. Beim Übergang von isolierter Entladung zum Anfall verschwindet die Hemmung nach DS und wird durch Depolarisations-Potential ersetzt; Nachbar-Areale und synaptisch verbundene Fern-Areale sind aktiviert; Entladung breitet sich über kortikale lokale Kreise, lange Assoziations-Bahnen (einschl. Corpus-callosum-Bahn) und subkortikale Bahnen aus. Fokale Anfälle können lokal oder im ganzen Gehirn ausbreiten; manche schnell generalisiert. Idio-pathische generalisierte Anfälle laufen wahrscheinlich über weit-verzweigte thalamokortikale Kreise. 3. Epileptische Anfälle hängen möglicherweise mit verminderter hemmender Neurotransmitter-Wirkung wie GABA und verstärkter erregender Wirkung wie NMDA-Rezeptor-vermittelter Glutamat-Antwort zusammen. Hemmende Transmitter: Monoamine (Dopamin, Noradrenalin, 5-HT) und Aminosäuren (GABA, Glycin). GABA existiert nur im ZNS, breite Verteilung, höchste Konzentration in Substantia nigra und Globus pallidus – wichtiger hemmender Transmitter. Epilepsie-fördernde Transmitter: Acetylcholin und Aminosäuren (Glutamat, Aspartat, Taurin). ZNS-synaptische Neurotransmitter-Rezeptoren und Ionen-Kanäle sind wichtig. Glutamat hat 3 Rezeptor-Typen: Kainat(KA)-Rezeptor, Quisqualat-Rezeptor und NMDA-Rezeptor. Bei epileptischem Anfall reichert sich Glutamat an, wirkt auf NMDA-Rezeptoren und Ionen-Kanäle – übererregte Synapsen – eine Haupt-Ursache. Endogene neuronale Entladung ist meist durch spannungs-abhängigen Calcium-Strom erhöht. Manche fokale Epilepsie kommt hauptsächlich durch Verlust hemmender Interneurone. Hippocampus-Sklerose kann durch abnorme recurrente erregende Verbindungen zwischen überlebenden Neuronen Epilepsie verursachen. Absence-Anfälle kommen möglicherweise durch spannungs-abhängigen Calcium-Strom in Thalamus-Neuronen, mit kortikal-diffuser synchroner spike-wave-Aktivität. Antiepileptika wirken auf diese Mechanismen: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Valproat blockieren spannungs-abhängige Natrium-Kanäle, reduzieren hoch-frequente repetierende Entladung, ohne einzelne Aktions-Potentiale zu beeinflussen; Phenobarbital und Benzodiazepine verstärken GABA-vermittelte Hemmung; Ethosuximid blockiert niedrig-schwelligen kurzen Calcium-Strom; Felbatol reduziert erregende Transmitter; Lamotrigin reduziert Glutamat-Freisetzung und beeinflusst spannungs-abhängige Natrium-Kanäle, stabilisiert die Neuronen-Membran. 4. Patho-Morphologie und epileptogener Fokus: kortikale Elektroden im epileptogenen Fokus zeigen unterschiedlich starke Glia-Proliferation, graue Substanz-Heterotopie, mikro-Gliom oder Hämangiom. Elektronen-Mikroskop: im Fokus erhöhte elektronische Dichte im synaptischen Spalt, viel mehr Vesikel-Entleerung (Zeichen aktiver Synapsen). Immunhistochemie: um den epileptogenen Fokus viele aktivierte Astrozyten, die die Ionen-Konzentration um die Neuronen verändern – Erregung breitet sich leicht aus.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, Rehabilitation

Vorbeugende Maßnahmen

Prävention des symptomatischen Epilepsie-Syndroms: Epilepsie-Prävention ist sehr wichtig – nicht nur medizinisch, sondern gesamt-gesellschaftlich. 3 Ebenen: ① Ursachen-Prävention, Entstehung von Epilepsie verhindern; ② Anfall-Kontrolle; ③ negative Effekte von Epilepsie auf Körper, Psyche und Soziales mindern. Prävention, frühe Diagnose und frühe Therapie der Grunderkrankung sind auch sehr wichtig. Bei erblicher Belastung ist genetische Beratung wichtig – detaillierte Familien-Untersuchung: Eltern, Geschwister, nahe Verwandte mit epileptischen Anfällen und deren Merkmale. Bei schweren Erb-Krankheiten, die zu Intelligenz-Minderung und Epilepsie führen, pränatale Diagnostik oder neonatales Screening – Schwangerschafts-Abbruch oder frühe Therapie in Erwägung ziehen.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Neurologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.