Multiples Myelom des alten Menschen

Das multiple Myelom ist ein bösartiger Tumor mit unkontrollierter Proliferation klonaler Plasmazellen; die Infiltration der proliferierenden Plasmazellen sowie deren Produkte (M-Protein, Tumor-Nekrose-Faktor, Plasmazell-Faktoren usw.) rufen eine Reihe von Organ-Funktions-Störungen hervor.

Häufige Symptome

Schwäche; Rücken-Schmerz; wiederholt schwer heilbare Infektionen; Knochen-Zerstörung; Osteoporose; Seh-Störung; Knochen-Schmerz; Knochen-Metastasierung; Thrombozytopenie; Mattigkeit

Ursachen der Erkrankung

Die Ursache des multiplen Myeloms ist noch unklar; als mögliche Risiko-Faktoren gelten ionisierende Strahlung und bestimmte Chemikalien wie Insektizide und Herbizide; epidemiologische Studien haben ergeben, dass ionisierende Strahlung der am besten belegte MM-Risiko-Faktor ist; DNA und spezielle Proto-Onkogene auf der DNA sind die Haupt-Angriffs-Punkte der krebserzeugenden Strahlung; bei den hohen Dosis ausgesetzten Überlebenden der Atombomben-Explosion stieg nach langer Latenz die MM-Inzidenz; beruflich strahlen-Exponierte erkranken an MM in Verbindung mit langzeitiger Niedrig-Dosis-Belastung – das Risiko ist um das 2-fache erhöht. Chemikalien wie Insektizide, Benzol und andere organische Lösungsmittel hängen ebenfalls mit MM zusammen; Rauchen und Alkohol werden heute nicht mehr als ursächlich angesehen. Es gibt Zwillings- und Familien-Fälle von MM, doch gibt es noch keine Belege, dass MM eine Erb-Krankheit ist; heute konzentrieren sich viele Studien auf HLA, Chromosomen-Anomalien, Onkogene und umwelt-bedingte Veränderungen bei MM; Studien zeigen, dass bestimmte Antigene von HLA-B5 und HLA-C wie HLA-CS, C2 ebenfalls mit MM zusammenhängen können; bei Chromosomen-Anomalien ist die relativ spezifische 14q+-Abnormalität an 32 % der MM-Fälle beteiligt, andere Chromosomen-Anomalien sind unspezifisch; zudem hängen Aktivierungen von Onkogenen wie N-ras und c-myc, sowie Defekte oder Verluste von Tumor-Suppressor-Genen wie Rb und P53 mit MM zusammen; besonders die neueren Studien zum anti-apoptotischen Gen bcl-2 haben unser Verständnis von MM vertieft. Chronische Antigen-Stimulierung des Immunsystems wie Bakterien- und Virus-Infektionen kann bei MM eine wichtige Rolle spielen; doch die Studienergebnisse sind widersprüchlich – weitere epidemiologische Forschung ist nötig; in der Hoch-Risiko-Gruppe von AIDS gibt es MM-Fälle, doch der Zusammenhang ist unklar. Pathogenese: Jüngere Studien zeigen, dass etwa 80 % der Patienten eine aneuploide Myelom-Zell-Population haben, die das prä-B-Antigen der akuten lymphatischen Leukämie (CMLLA) exprimieren; Ruiz Angulles berichtete von 2 Fällen mit CALLA-positiven Zellen, die frühe bis späte B-Zell-assoziierte Antigene wie HL-A-DR, CD20, CD21 und OKT10 sowie Oberflächen-Immunglobulin exprimieren; direkte Knochenmarks-Proben und kultivierte Knochenmarks-Proben zeigen, dass die prä-B-malignen Zellen von Myelom-Patienten gemeinsam zytoplasmatisches MLLA, terminale Desoxynukleotidyl-Transferase (TDT) und Plasmazell-Antigene (PCA-2, PC-1) tragen; die Umlagerung von Schwer- und Leichtketten-Immunglobulin-Genen bestätigt die Klonalität dieser Zellen; Immun-Phänotyp- und Markierungs-Index-Doppel-Markierung zeigt, dass die Proliferations-Aktivität dieser prä-B-Malign-Zellen über der der Myelom-Zellen liegt – möglicherweise repräsentieren sie die Stamm-Zellen des Myeloms; diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass alle hämatopoetischen Tumoren von einem gemeinsamen malignen Vorläufer ausgehen. Heute weiß man, dass viele Wachstums-Faktoren mit Wachstum und Differenzierung der B-Zellen zusammenhängen; Interleukin-4 (IL-4) stimuliert ruhende B-Zellen zum Eintritt in die DNA-Synthese, IL-5 fördert die Zell-Proliferation, IL-6 induziert die finale Differenzierung der B-Zellen zu Immunglobulin-sezernierenden Plasmazellen; IL-6 ist der wichtigste Wachstums-Faktor für Myelom-Zellen; im fortgeschrittenen Stadium ist der IL-6-Spiegel erhöht; der C-reaktive Protein-Spiegel wird durch IL-6 reguliert – daher kann er indirekt die IL-6-Menge widerspiegeln, zudem ist die Messung einfach und praktisch. Andere Wachstums-Faktoren beeinflussen die Myelom-Zellen über den IL-6-Weg; so steigert GM-CSF die Reaktion der Tumor-Zellen auf IL-6 und damit die Proliferations-Rate; IL-1α, IL-1β und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) induzieren die auto-krine IL-6-Sekretion der Myelom-Zellen und stimulieren so ihr Wachstum; der Faktor, der Myelom-Zellen hemmt, ist γ-Interferon. Osteolytische Läsionen sind ein wichtiges Zeichen dieser Erkrankung; heute nimmt man an, dass die Osteolyse des Myeloms nicht durch Tumor-Infiltration entsteht, sondern dadurch, dass die Tumor-Zellen den Osteoklasten-aktivierenden Faktor (osteoclast activating factor, OAF) sezernieren, der Osteoklasten aktiviert; in der Nähe der Myelom-Infiltrate stimuliert er die lokale Knochen-Resorption und hemmt zugleich die Osteoblasten-Aktivität; die OAF-Aktivität wird durch IL-1, Lymphtoxin und TNF vermittelt; Kortison oder γ-Interferon können die Bildung dieser Zytokine hemmen. Die Ursachen der Nieren-Schäden sind vielschichtig: Hyperkalzämie, direkte Tumor-Infiltration, freie Leichtketten und andere Protein-Bestandteile erzeugen eine Amyloidose der Niere, Harnsäure-Produktion steigt, Harnsäure-Kristalle lagern sich im Interstitium ab; reichlich Leichtketten und Harnsäure können die Tubuli obstructiv verschließen und zu obstruktiver Atrophie der Nephronen führen; Leichtketten schädigen zudem das Tubulus-Epithel direkt und beeinträchtigen die Konzentrations-Funktion – es entsteht ein erwachsenes Fanconi-Syndrom mit vermehrtem Verlust von Aminosäuren, Zucker, Phosphat, Kalium und anderen Elektrolyten; einzelne Fälle können von einem nephrotischen Syndrom begleitet sein; unter all diesen Faktoren sind Hyperkalzämie und Tubulus-Schäden durch Leichtketten die wichtigsten.

Therapieverfahren

Chemo-therapie-basierte Erkrankung, ergänzt durch Strahlen-Therapie, supportive Maßnahmen, Immun-Therapie

Vorbeugende Maßnahmen

Das multiple Myelom hat bei Alten eine hohe Inzidenz; die genaue Ursache ist unklar, doch viele Risiko-Faktoren gilt es zu verhüten, um die Inzidenz zu senken. 1. Ionisierende Strahlung ist der wichtigste Risiko-Faktor; z. B. starben in der Überlebenden-Gruppe von Hiroshima fast 1/3 später am multiplen Myelom; daher ist ein strikter Schutz vor kerntechnischen Anlagen und radioaktiven Stoffen erforderlich, um Leckagen zu verhüten. 2. Umwelt-Faktoren: schädliche Gase in der Luft sowie der Kontakt mit Benzol und organischen Lösungsmitteln in Lebens- und Arbeits-Umgebung sind Hoch-Risiko-Faktoren. 3. Bestimmte chronisch-entzündliche Reize führen zu Proliferations-Variation oder Mutation von B-Lymphozyten und damit zur Erkrankung; daher ist eine aktive Infektions-Bekämpfung, die Stärkung der Immun-Kraft und die zeitgerechte Beseitigung fremder Antigene nötig.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.