Hereditärer Faktor-V-Mangel

Hereditärer Faktor-V-(FV)-Mangel: Patientinnen lebenslang mit leichter bis mittelschwerer Blutung; die Erkrankung ist autosomal-rezessiv, sehr selten, Inzidenz unter 1/1.000.000; bei einem Teil der Patienten sind die Eltern blutsverwandt; einzelne Patienten kombinieren andere angeborene Anomalien wie Ureter-Missbildung und offener Ductus arteriosus.

Häufige Symptome

Hämaturie; Blutung nach Zahn-Extraktion; Zahnfleisch-Blutung; angeborener Faktor-X-Mangel; Epistaxis

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: Autosomal-rezessiv, doch es gibt auch einzelne dominant vererbte Fälle. (2) Pathogenese: FV ist ein Ein-Ketten-Glykoprotein aus Leber und Megakaryozyten, Plasma-Spiegel 7 µg/ml, Halbwerts-Zeit etwa 12–15 h; außer im Plasma findet es sich auch in Megakaryozyten und Plättchen-α-Granula; das plättchen-FV macht etwa 20 % des Blut-FV aus; das reife FV ist ein Ein-Ketten-Glykoprotein aus 2196 Aminosäuren mit einem Molekular-Gewicht von 330.000; seine Struktur ähnelt FVIII – die Anordnung lautet A1-A2-B-A3-C1-C2; die A- und C-Domänen sind etwa 40 % homolog mit den entsprechenden FVIII-Domänen, die B-Domäne nicht; bei der FV-Aktivierung geht die B-Domäne verloren; das FV-Gen liegt auf dem langen Arm von Chromosom 1 (1q21–25), Gen-Länge 80 kb, mRNA 6,8 kb, mit 24 Introns und 25 Exons; im Gerinnungs-Prozess beschleunigt FVa zusammen mit Kalzium-Ionen und Phospholipiden als Kofaktor massiv die FXa-Wirkung auf Prothrombin – daraus entsteht Thrombin; als Kofaktor muss FV durch Thrombin zu einem durch Kalzium-Brücke verbundenen Zwei-Ketten-Molekül FVa gespalten werden; die Schnitt-Stellen sind Arg709-Ser710, Arg1018-Ser1019 und Arg1545-Ser1546; die leichte Kette (A3-C1-C2) hat Phospholipid-, Prothrombin- und APC-Bindungs-Stellen; die schwere Kette (A1-A2) und die leichte Kette sind beide für die FXa-Bindung nötig; FVa wird durch APC inaktiviert (bei Anwesenheit von Serin, Ca2+ und Phospholipiden); die FV-Antigen-Bestimmung zeigt, dass die meisten Homozygoten FV fehlen, nur wenige haben funktions-anormales FV; einige Mutationen verursachen den FV-Mangel – die Missense-Mutation Ala221-Val senkt die FV-Aktivität; die im Exon 16 durch nt5509G→A entstandene Substitution Ala1779-Thr führt zu einem Teil-FV-Mangel; eine andere Mutation ist eine 4-Basen-Deletion im Exon 13, die ein Stop-Codon erzeugt – das synthetisierte FV verliert Teile der B-, A3-, C1- und C2-Domänen; die FV-Mutation Arg506-Gln (FV Leiden) – der hereditäre APC-Widerstand ist meist mit Heterozygoten dieses Molekül-Defekts verbunden; die Doppel-Heterozygoten haben trotz gesenkter FV-Aktivität eine normale Hämostase; wegen des APC-Widerstands-Phänotyps kann Thrombose auftreten.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Richte eine genetische Beratung ein, kontrolliere streng die Ehevor-Untersuchung, stärke die Pränatal-Diagnostik – um die Geburt erkrankter Kinder zu mindern.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.