Hereditärer Faktor-X-Mangel

Der hereditäre Faktor-X-(FX)-Mangel wurde zuerst von Hougie bei einem männlichen Patienten namens Stuart entdeckt – daher heißt FX auch „Stuart-Faktor"; unter den Gerinnungsfaktor-Mängeln außer Hämophilie A und B ist der FX-Mangel klinisch am schwersten; bei 2/3 der Patienten können Hämatome und Gelenk-Blutungen auftreten; bei FX-Aktivität unter 1 % kommt es zu schweren Blutungen; bei FX ≥ 10 % nur leichte Blutungen; die Klinik bei FX unter 1 % ähnelt der Hämophilie A.

Häufige Symptome

Blutungs-Neigung; Blutung nach Zahn-Extraktion; Muskel-Blutung; Zahnfleisch-Blutung; angeborener Faktor-X-Mangel; Epistaxis

Ursachen der Erkrankung

(1) Ursache: FX ist ein vitamin-K-abhängiger Gerinnungsfaktor, der in der Leber synthetisiert wird; die Leber stellt zuerst ein Ein-Ketten-Molekül aus 488 Aminosäuren her (inklusive eines Signal-Peptids von 40 Aminosäuren); im Gerinnungs-Prozess wird FX durch FIXa/FVIIIa oder FVII-TF aktiviert; einmal aktiviert bindet FXa seinen essentiellen Kofaktor (FVa) und katalysiert Prothrombin zu Thrombin; bei Faktor-X-Mangel verzögert sich die Thrombin-Bildung entsprechend. (2) Pathogenese: Der hereditäre Faktor-X-Mangel ist eine autosomal-rezessive Erkrankung; das FX-Gen liegt auf Chromosom 13, wurde erfolgreich kloniert und sequenziert; das FX-Gen ist 22 kb lang und umfasst 8 Exons; bisher wurden über 60 Mutationen gefunden – die allermeisten sind Missense-Mutationen, hauptsächlich im Exon 8 der katalytischen Domäne; keine dieser Mutationen erzeugt ein trunkäres Protein, auch nicht die FX-Expression aus; dies erklärt, warum in FX-Knock-out-Mäusen die völlig FX-defizienten Tiere nicht überlebensfähig sind; klinisch ist die Aktivität der meisten Patienten zwar gesenkt, aber noch messbar; der Antigen-Spiegel ist gesenkt oder normal; sehr schwere Mutationen wie Deletionen oder Spleiß-Stellen-Mutationen sind sehr selten; ein interessanter Punkt im Mutations-Spektrum ist, dass bisher keine Nonsense-Mutation gefunden wurde – während bei anderen hereditären Gerinnungsfaktor-Mängeln diese Art etwa 1/5 aller Mutationen ausmacht; die Homozygoten von FX-Fruili haben schwere Blutungen, FX-Aktivität nur 6 %–9 % des Normalen, aber normalen Antigen-Spiegel; andere ähnliche Familien wurden berichtet. Das Shanghai Rui-Jin-Hämatologie-Institut hat die gesamten Exons und flankierenden Introns des FX-Gens eines Probanden und anderer Familien-Mitglieder sequenziert – es fand sich die Missense-Mutation im Exon 1: 11Set (AGT)→Arg (AGG); diese Mutation wurde weltweit erstmals beschrieben.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Richte eine genetische Beratung ein, kontrolliere streng die Ehevor-Untersuchung, stärke die Pränatal-Diagnostik – um die Geburt erkrankter Kinder zu mindern.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.