Hereditäre sideroblastische Anämie

Die meisten Patienten mit hereditärer sideroblastischer Anämie sind männlich; außer wenigen typischen Fällen mit Anämie direkt nach der Geburt oder in der Säuglings-Zeit entsteht die Anämie meist im Alter von 10–20 Jahren; gelegentlich wird sie erst mit 50–60 Jahren entdeckt; bei autosomal-vererbbaren Familien können auch Frauen erkranken.

Häufige Symptome

Blässe; Mattigkeit

Ursachen der Erkrankung

Diese Vererbungs-Form ist am häufigsten, die meisten Patienten sind männlich; die weiblichen Konduktorinnen haben durch das normale Allel die Expression des kranken Gens unterdrückt, die Erythrozyten-Anomalien sind gering – daher erkranken in solchen Familien nur die Männer, die Konduktorinnen meist nicht anämisch; doch die Erythrozyten-Population ist oft deutlich bipolar; in anderen Familien erkranken nur die weiblichen Nachkommen – möglicherweise eine X-dominante Vererbung, da die Männer nicht überlebensfähig sind; derzeit ist die X-gekoppelte Vererbung noch nicht endgültig geklärt. Manche Familien zeigen eine väterlich-kindliche vertikale Vererbung, andere Geschwister gleichen Grades – dies deutet auf autosomal-rezessive oder autosomal-dominante Vererbung hin. In den Mitochondrien der Erythrozyten kombiniert sich Glyzin im ersten Schritt der Porphyrin-Biosynthese mit Succinyl-CoA zu δ-Aminolevulininsäure (ALA); Pyridoxin (Vitamin B6) wird im Körper zum aktiven Pyridoxal-5-Phosphat (PLP) – dieses ist als essentielles Coenzym an der ALA-Synthese beteiligt; es gibt Hinweise, dass die Erkrankung auf einem genetischen Defekt dieses biochemischen Prozesses beruht – der biochemische Defekt ist aber in jeder Familie verschieden. Teilweise deutet auf einen Defekt der ALA-Synthase hin, teilweise ist die Enzym-Aktivität niedrig; nach Pyridoxin-Therapie steigt die Enzym-Aktivität, manchmal sogar über Normal – dies ähnelt dem Vitamin-B6-Mangel, doch die Patienten haben keine diätetischen oder metabolischen Mangel-Hinweise, und die Therapie-Dosis muss die physiologische Menge von 1,5–2 mg/Tag weit übersteigen; die Wirkung ist oft nur partiell; kürzlich wurde in einer Familie eine Punkt-Mutation im ALA-Synthase-Gen bestätigt – das Gen liegt auf Xp11.2; diese Familie hat eine X-gekoppelte Pyridoxin-therapie-sensitive sideroblastische Anämie; DNA-Sequenz-Analysen von 2 männlichen Patienten und 1 weiblichen Konduktor zeigten, dass an Nukleotid 1215 (Exon 8) Guanin das Cytosin ersetzt – dadurch wird an Aminosäure 388 der ALA-Synthase Thr durch Ser ersetzt; dieses Rest liegt nahe dem PLP-bindenden Lysin; in Expression zeigte sich, dass die mutierte Enzym-Aktivität gegenüber dem Wild-Typ erniedrigt war – die Degradation der beiden Patienten war ähnlich, auch die durch Pyridoxin erhöhte Enzym-Aktivität war ähnlich; diese Mutation verändert die Struktur des ALA-Synthase-Aktivitäts-Zentrums – dies ist ein grundlegender Defekt dieser Erkrankung; ein anderer Bericht beschreibt einen Fall von X-gekoppelter sideroblastischer Anämie mit Phosphoglycerat-Kinase-Anomalie – dieses Enzym-Gen liegt auf Xq13, doch die Restriktions-Enzym-Analyse war unauffällig; die Häm-Synthese hängt nicht nur von der normalen ALA-Synthase-Aktivität ab, sondern auch von ihrer Regulation und ihrem Transport in die Mitochondrien; Literatur zu anderen Schritten der Häm-Synthese ist selten; einzelne Fälle zeigen erhöhtes freies Protoporphyrin im Erythrozyten (FEP) – dies deutet auf einen Defekt der Häm-Synthetase (Ferrochelatase) hin, doch es könnte auch an mitochondrialer Eisen-Ablagerung liegen; wenige Patienten haben erhöhtes Koproporphyrin (FEC) bei deutlich erniedrigtem FEP – dies deutet auf einen Defekt des Koproporphyrin-Oxidase-Systems hin, möglicherweise eine Mutation des mitochondrialen Gens.

Therapieverfahren

Medikamentöse Therapie, supportive Maßnahmen

Vorbeugende Maßnahmen

Richte eine genetische Beratung ein, kontrolliere streng die Ehevor-Untersuchung, stärke die Pränatal-Diagnostik – um die Geburt erkrankter Kinder zu mindern.

Zuständige Fachabteilung

Es wird eine Vorstellung in der Hämatologie empfohlen; vorab kann über diese Plattform ein Termin vereinbart werden.

Hinweis: Die obigen Informationen dienen nur der gesundheitsbezogenen Aufklärung und ersetzen keine fachärztliche Diagnose. Bei entsprechenden Symptomen suchen Sie bitte umgehend eine reguläre Klinik auf.